SX-682 og Nivolumab for behandling av RAS-mutert, MSS uoperabel eller metastatisk kolorektal kreft, STOPTRAFFIC-1-forsøket

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må få forklart studiens art
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, farmakokinetiske samlinger og andre krav i studien
• Forsøkspersonene må gi et signert og datert Institutional Review Board (IRB) godkjent skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer for både studien og utforskende biomarkøranalyser (f.eks. CMS4 og andre) på arkivvev
• Forsøkspersonene må oppgi en signert og datert HIPAA-autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)
• ICF- og HIPAA-autorisasjonen må innhentes før du utfører prosedyrer som ikke utgjør en del av forsøkspersonens normale omsorg
• Etter signering av ICF- og HIPAA-autorisasjonen, vil forsøkspersonene bli evaluert for studiekvalifisering i løpet av screeningsperioden (ikke mer enn 28 dager før studiemedikamentadministrasjonen) i henhold til følgende ytterligere inkluderings-/eksklusjonskriterier nedenfor
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum som er metastatisk eller ikke-opererbart
• Tumor er bestemt å være RAS-mutert (KRAS eller NRAS) og mikrosatellitt stabil/dyktig i mismatch-reparasjon, som vurdert ved immunhistokjemi (IHC) og/eller polymerasekjedereaksjon (PCR)/neste generasjons sekvensering (NGS) i en klinisk laboratorieforbedring Act (CLIA) miljø
• Mottatt minst to tidligere behandlingsregimer for ikke-opererbar eller metastatisk CRC inkludert fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekan-baserte regimer. Pasienter som får tilbakefall innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi bestående av oksaliplatin og fluoropyrimidin, vil få adjuvant terapi regnet som ett tidligere regime
• For ekspansjonskohorten må primært tumorvev før behandling (dvs. arkivert parafininnstøpt) eller fra et ikke-opererbart metastatisk sted være tilgjengelig for biomarkøranalyser. Biopsi bør være eksisjons- eller kjernenål. Finnålsaspirater eller andre cytologiprøver er utilstrekkelige
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Må ha målbar sykdom med minst 1 endimensjonal målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• Tidligere strålebehandling må ha vært fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/uL (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• Nøytrofiler > =1500/uL (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• Blodplater >= 100 000/uL (bør fås innen 14 dager før første dose)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (kan ha blitt transfundert) (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X øvre normalgrense (ULN) for pasient uten levermetastaser = < 5 X ULN for personer med levermetastaser (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• Bilirubin < 1,5 mg/dL (med mindre diagnostisert med Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• International normalized ratio (INR) eller protrombintidstest (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling (bør oppnås innen 14 dager før første dose)
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) beregnet ved Cockcroft-Gault formel > 60 ml/min.
• Forventet levealder >= 12 uker vurdert av behandlende lege
• Gjenregistrering av emnet: Denne studien tillater re-registrering av et forsøksperson som har avbrutt studien som en feil før behandling (dvs. at individet ikke har blitt behandlet med SX-682). Hvis du registrerer deg på nytt, må personen gis nytt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis disse har blitt behandlet og det ikke er magnetisk resonansavbildning (magnetisk resonansavbildning [MRI] - unntatt der kontraindisert, der computertomografi [CT]-skanning er akseptabelt) bevis på progresjon i minst 8 uker etter Behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose med administrasjon av studiemedisin. En MR er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Det må heller ikke være krav om høye doser av systemiske kortikosteroider som kan resultere i immunsuppresjon (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studiemedikamenter

• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Nærmere bestemt:

  • Personer med aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
  • Personer med interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen
  • Personer med klinisk signifikant hjertesykdom som påvirker normale aktiviteter. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom som følger: cerebral vaskulær ulykke / hjerneslag / carotisarteriesykdom / forbigående iskemisk angrep (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (Nyhet) York Heart Association Classification Class > II) eller alvorlig hjertearytmi
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på
• Personer med en tilstand (inkludert organ- eller benmargstransplantasjon) som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner (medikamenter som ikke er markedsført for noen indikasjon) eller medisiner i immunsuppressive doser innen 28 dager før administrasjon av studiemedisin
• Tidligere eksponering for et hvilket som helst immunkontrollpunktblokkademiddel eller et annet immunmodulerende middel som brukes til antineoplastisk behandling for mCRC
• Antikreftbehandling innen 21 dager før oppstart av prøvebehandling [f.eks. cytoreduktiv terapi, strålebehandling (med unntak av palliativ strålebehandling gitt i en normal organsparende teknikk), immunterapi eller cytokinterapi]
• Større kirurgi som bestemt av etterforskeren innen 28 dager før start av prøvebehandling (forutgående diagnostisk biopsi er tillatt)
• Forsøkspersoner som har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin
• Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før randomisering/behandling
• Pasienter som tar et legemiddel som er kjent for å forlenge korrigert QT (QTc)-intervall innen minst 2 uker før oppstart av utprøvingsmedisin og under gjennomføringen av studien
• Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon (hepatitt B-virus [HBV] overflateantigenpositiv og HBV kjerneantistoff positiv med refleks til positivt HBV DNA eller HBV kjerneantistoff positivt alene med refleks til positivt HBV DNA eller positivt hepatitt C virus [HCV] antistoff med refleks til positivt HCV RNA)
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Aktiv tuberkulose (historie med eksponering eller historie med positiv tuberkulosetest pluss tilstedeværelse av kliniske symptomer, fysiske eller radiografiske funn)
• Elektrokardiogram (EKG) som viser et QTc-intervall >= 470 msek eller pasienter med medfødt langt QT-syndrom
• Anamnese med allergi mot studier av legemiddelkomponenter (hjelpestoffer: hydroksypropylmetylcelluloseftalat (hypromelloseftalat eller HPMCP), mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroskarmellose, natriumlaurylsulfat og silisiumdioksid)
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5)
• Historie med anafylaksi, eller nylig (innen 5 måneder) historie med ukontrollert astma
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) som angitt under studien og i 5 måneder etter siste dose av SX-682 eller nivolumab. En WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker
• Kvinner under 62 år som har vært postmenopausale, må ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon, (FSH) nivå >= 40 mIU/ml
• Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før start av studiemedikamentet
• Kvinner må ikke amme
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke en hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år mens de er i studien og i en periode på minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner som ikke er i fertil alder og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon