RAS 돌연변이, MSS 절제 불가능 또는 전이성 대장암 치료를 위한 SX-682 및 Nivolumab, STOPTRAFFIC-1 시험

포함 기준:

• 피험자는 연구의 성격을 설명해야 합니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 약동학 수집 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 보관 조직에 대한 연구 및 탐색적 바이오마커 분석(예: CMS4 및 기타) 모두에 대한 규제 및 기관 지침에 따라 서명되고 날짜가 지정된 IRB(Institutional Review Board) 승인 서면 동의서(ICF)를 제공해야 합니다.
• 피험자는 서명 및 날짜가 기재된 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인을 제공해야 합니다.
• ICF 및 HIPAA 승인은 피험자의 정상적인 치료의 일부를 형성하지 않는 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.
• ICF 및 HIPAA 승인에 서명한 후, 피험자는 아래의 추가 포함/제외 기준에 따라 스크리닝 기간(연구 약물 투여 전 28일 이내) 동안 연구 적격성에 대해 평가됩니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 결장 또는 직장의 선암종
• 임상 실험실 개선에서 면역조직화학(IHC) 및/또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)/차세대 시퀀싱(NGS)에 의해 평가된 바와 같이 종양이 RAS 돌연변이(KRAS 또는 NRAS)이고 미소부수체가 안정적/불일치 복구에 능한 것으로 결정됩니다. 행위(CLIA) 환경
• 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸 기반 요법을 포함하여 절제 불가능하거나 전이성 CRC에 대해 이전에 적어도 두 가지 요법을 받았습니다. 옥살리플라틴과 플루오로피리미딘으로 구성된 보조 화학 요법의 6개월 이내에 재발한 환자는 보조 요법을 이전 요법으로 간주합니다.
• 확장 코호트의 경우, 치료 전 원발성 종양 조직(즉, 보관된 파라핀 내장) 또는 절제 불가능한 전이 부위의 조직을 바이오마커 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 생검은 절제 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡인물 또는 기타 세포학 샘플이 불충분합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 최소 1개의 일차원 측정 가능한 병변이 있는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 이전 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 백혈구 수(WBC) >= 3000/uL(첫 투여 전 14일 이내에 얻어야 함)
• 호중구 > =1500/uL(첫 투여 전 14일 이내에 얻어야 함)
• 혈소판 >= 100,000/uL(첫 투여 전 14일 이내에 채취해야 함)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(수혈되었을 수 있음)(첫 번째 투여 전 14일 이내에 획득해야 함)
• 크레아티닌 =< 1.5mg/dL(첫 투여 전 14일 이내에 얻어야 함)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = 간 전이가 없는 피험자의 경우 < 2.5 X 정상 상한(ULN) = 간 전이가 있는 피험자의 경우 < 5 X ULN(첫 번째 투여 전 14일 이내에 획득해야 함)
• 빌리루빈 < 1.5mg/dL(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL일 수 있는 길버트 증후군으로 진단되지 않은 경우)(첫 번째 투여 전 14일 이내에 획득해야 함)
• INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(prothrombin time test) =< 1.5 X ULN(피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우)(첫 번째 투여 전 14일 이내에 얻어야 함)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 X ULN(피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우)(첫 번째 투여 전 14일 이내에 얻어야 함)
• Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 사구체 여과율(GFR) > 60ml/min
• 치료 의사가 판단한 기대 수명 >= 12주
• 피험자 재등록: 이 연구는 치료 전 실패로 연구를 중단한 피험자의 재등록을 허용합니다(즉, 피험자가 SX-682로 치료받지 않음). 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 치료를 받았고 자기공명영상(자기공명영상[MRI] - 금기인 경우 제외, 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔이 허용되는 경우 제외) 후 최소 8주 동안 진행의 증거가 없는 경우 적격입니다. 치료가 완료되고 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내. MRI는 뇌 전이 또는 연수막 전이를 배제하기 위해 필요하지 않습니다. 또한 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 면역억제(> 10mg/일 프레드니손 등가물)를 초래할 수 있는 고용량의 전신 코르티코스테로이드에 대한 요구사항이 없어야 합니다.

• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애. 구체적으로:

  • 활동성 비감염성 폐렴이 있는 피험자
  • 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥내 글루코코르티코이드가 필요한 간질성 폐질환 또는 폐렴 병력이 있는 피험자
  • 정상적인 활동에 영향을 미치는 임상적으로 심각한 심장 질환이 있는 피험자. 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관/뇌혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중/경동맥 질환/일과성 허혈 발작(등록 전 < 6개월), 심근경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(신규) York Heart Association Classification Class > II) 또는 심각한 심장 부정맥
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치유된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태(장기 또는 골수 이식 포함)가 있는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 전 28일 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않은 약물) 또는 면역 억제 용량의 약물 사용
• mCRC에 대한 항신생물 요법에 사용되는 모든 면역 체크포인트 차단제 또는 기타 면역조절제에 대한 이전 노출
• 시험 치료 시작 전 21일 이내에 항암 치료[예: 세포감소 요법, 방사선 요법(정상적인 장기 보존 기술로 시행되는 완화적 방사선 요법 제외), 면역 요법 또는 사이토카인 요법]
• 시험 치료 시작 전 28일 이내에 연구자가 결정한 대수술(사전 진단 생검 허용)
• 시험약 투여 전 30일 이내에 생바이러스 백신을 접종한 피험자
• 무작위배정/치료 전 2주 이내에 일반적인 건강 지원 또는 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)로 치료
• 임상시험 시작 전 최소 2주 이내 및 임상시험 진행 중에 교정 QT(QTc) 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원 양성 및 양성 HBV DNA에 대한 반사 양성 HBV 핵심 항체 또는 양성 HBV DNA에 대한 반사 양성 단독 HBV 핵심 항체 또는 양성 HCV RNA에 대해 반사하는 양성 C형 간염 바이러스[HCV] 항체)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 활동성 결핵(노출 이력 또는 양성 결핵 이력 + 임상 증상 존재, 신체 또는 방사선 소견)
• QTc 간격 >= 470msec를 나타내는 심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력(부형제: 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트(하이프로멜로스 프탈레이트 또는 HPMCP), 미정질 셀룰로스, 크로스카멜로스 나트륨, 라우릴황산나트륨 및 이산화규소)
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력(등급 >= 3 National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] v5)
• 아나필락시스 병력 또는 최근(5개월 이내) 조절되지 않는 천식 병력
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 중 및 SX-682 또는 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 지시된 피임 방법(들)을 사용해야 합니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.
• 폐경기 병력이 있는 62세 미만의 여성은 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 >= 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
• 여성은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 임신 가능성이 없는 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.