中等度から重度の潰瘍性大腸炎（UC）の被験者におけるCBP-307の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

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ステージ 1 の場合:

1. -18〜75歳（両端を含む）の男性または女性の被験者。
2. 出産の可能性のある女性被験者および精管切除を受けていない男性被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、研究全体および治験薬の最終投与から4週間後に、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
3. 被験者は、組織病理学レポートによって裏付けられた臨床的および内視鏡的証拠により、スクリーニングの少なくとも3か月前に確立されたUCの診断を受けています。 被験者は、治験薬の初回投与前 14 日以内に中等度から重度の活動性 UC を有することが確認されています。これは、適応 Mayo スコア 4 ～ 9、および内視鏡サブスコア ≥ 2 に基づいています。スクリーニング期間 (-14 日目から -3 日目まで、0 週目の初回投与前に一元的な読み取りと評価が可能)。
4. 被験者は、内視鏡検査で15cm以上の直腸に及ぶUCの証拠を持っています。

5. -被験者は治療を受けているUC患者でなければなりません。 以下のいずれかの項目を満たしていれば入学できます。

   1. 無作為化訪問の前に、被験者は経口5-ASA（例：メサラジン、スルファサラジン、オルサラジン、バルサラジド）を少なくとも4週間受けており、用量は少なくとも2週間安定しています。
   2. 無作為化訪問の前に、被験者は経口またはIVコルチコステロイドを投与されています。 プレドニゾン（1 日量 ≤ 30 mg）、ブデソニド（1 日量 ≤ 9 mg）、メチルプレドニゾロン（1 日量 ≤ 24 mg）、または同等用量のコルチコステロイドを少なくとも 4 週間使用し、用量を少なくとも 2 週間安定させる。
6. UC の治療のための経口 5-ASA またはコルチコステロイドが最近中止された場合は、Mayo スコア評価に使用されるスクリーニング内視鏡検査の少なくとも 2 週間前に中止されている必要があります。
7. 被験者が禁止されていない併用薬を使用する場合、安定した投与レジメンを使用する必要があります。つまり、治験薬の初回投与の7日前または薬物の半減期の5日以内（いずれか長い方）、新しい併用薬が開始されていませんまたは既存の禁止されていない併用薬の用量の変更。
8. 8年以上の広範な大腸炎または汎大腸炎、または12年以上の限られた大腸炎を患っている被験者は、最初のスクリーニング訪問の前の12か月以内にサーベイランス大腸内視鏡検査が実施されたという証拠を文書化している必要があります（以前に実施されなかった場合はスクリーニング中に実施できます） 12ヶ月）。

被験者がステージ 1 からステージ 2 に参加する場合:

1. -被験者は、CBP-307CN002の研究に参加し、ステージ1でCBP-307またはプラセボによる12週間の治療を完了し、研究の12週目の研究訪問時にすべての評価（結腸鏡検査を含む）を完了したUC患者でなければなりませんステージ1。
2. 出産の可能性のある女性被験者および精管切除を受けていない男性被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した後、研究全体および治験薬の最終投与から4週間後に、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

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UC 関連の除外基準:

1. スクリーニング訪問時に、被験者は有毒な巨大結腸の証拠を持っています。
2. 被験者は、結腸亜全摘出または全摘出を受けたことがある。
3. 被験者は、既存の回腸造瘻術、結腸造設術（回腸造瘻術または結腸造設術の既往歴が逆であってもよい）、または既知の症候性腸狭窄を有する。
4. 治験責任医師は、被験者が現在必要としている、または必要になると予想されると判断します 研究中のUCの外科的介入。
5. 被験者には、切除されていない腺腫性結腸ポリープの病歴または証拠があります。

6. 被験者は以前に以下の治療を受けていました：

   • リンパ球除去療法（アレムツズマブ、抗CD4抗体、クラドリビン、リツキシマブ、オクレリズマブ、シクロホスファミド、ミトキサントロン、全身照射、骨髄移植、ダクリズマブなど）。
   • -D-ペニシラミン、レフルノミドによる以前の治療。

7. スクリーニング訪問前の60日以内に、被験者はUCの治療のために以下のいずれかを受けました：

   1. 静脈内免疫グロブリン;
   2. 治療用血漿交換（TPE）。

8. 無作為化来院前の30日以内に、被験者はUCの治療のために以下のいずれかを受けた：

   1. 免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス、シロリムスまたはミコフェノール酸モフェチルなど）、サリドマイドまたは伝統的な漢方薬;
   2. 承認された非生物学的薬剤または伝統的な中国医学治療。
9. -無作為化後に免疫抑制剤（アザチオプリン、6メルカプトプリン、メトトレキサートなど）を併用する予定の患者。 スクリーニング時にアザチオプリン、6-メルカプトプリンまたはメトトレキサートで治療された患者は、治験薬の初回投与前に中止する必要があります。

10. -被験者は、調査中の生物製剤または非生物製剤、または承認された生物製剤またはバイオシミラーを、スクリーニング前の60日または5半減期（どちらか長い方）以内に投与されました。

    一般条件の除外基準:

11. -ブドウ膜炎または黄斑浮腫の病歴。

12. 以下のいずれかの病歴または存在を含む、臨床的に関連する心血管疾患:

    1. 虚血性心疾患または心筋梗塞;不安定狭心症; -冠動脈痙攣、またはレイノー現象（レイノー）によって引き起こされる狭心症の病歴;
    2. うっ血性心不全 (NYHA クラス III-IV)、心停止;
    3. 脳卒中、一過性脳虚血発作;
    4. -再発性失神または血管迷走神経失神傾斜テストの陽性結果の病歴;
    5. 症候性徐脈、洞不全症候群、洞房ブロック、2度房室ブロック（例えば、モビッツ2型房室ブロック）または3度房室ブロック;
    6. -先天性QT延長症候群（LQTS）、または心電図のスクリーニングでフリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔延長（男性でQTcF> 450ミリ秒、女性でQTcF> 470ミリ秒）;
    7. -低カリウム血症または低マグネシウム血症によるQT延長のリスクが高い被験者;または現在、QT間隔を延長するために薬を服用している被験者（例：シタロプラム、クロルプロマジン、ハロペリドール、メタドン、およびエリスロマイシン）は、トルサード・ド・ポワントのリスクをもたらします。
    8. -心臓伝導系に影響を与えることが知られている薬物（例えば、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、クラスIaまたはクラスIIIの抗不整脈薬）による研究中に治療中または治療を受ける予定。 [アミオダロン、ブロモベンジルアミン、ソタロール、イブチリド、アジミライド、ドフェチリド]);
    9. 高血圧（薬物療法後の十分に管理された高血圧を除く）; -収縮期血圧<95mmHgまたは>140mmHgおよび拡張期血圧≤50mmHgまたはスクリーニング訪問時の≥95mmHg;
    10. -スクリーニング訪問時の12誘導心電図での安静時心拍数が55回/分未満または心室レートが55回/分未満;
    11. -調査員は、スクリーニング訪問時の12誘導心電図が臨床的に重大な異常であると見なします。たとえば、心筋虚血、重大な心臓伝導異常（左脚ブロックなど）であり、被験者を危険にさらしたり、研究結果を妨げたりする可能性があります;
    12. 研究者が判断したその他の重大な心臓病は、被験者を危険にさらしたり、研究結果を妨げたりします。
    13. 対象は、早期冠状動脈性心疾患の家族歴を有する。
13. -1型糖尿病の病歴、制御されていない2型糖尿病（HbA1c> 7％） 研究者によって判断された、重大な合併症を伴う糖尿病患者、例えば、網膜症または腎臓病。
14. スクリーニング訪問時の肺機能検査（肺換気機能および肺ガス交換の検査を含む）は、次のいずれかの異常を示します：1秒間の努力呼気量（FEV1）または努力肺活量（FVC）が通常の期待値の70％未満。

15. スクリーニング期間中、次の検査室異常のいずれか：

    1. HGB < 8 g/dL;
    2. 白血球数 < 3.5 × 10E9/L;
    3. 好中球数 < 1.5 × 10E9/L;
    4. -リンパ球数 < 0.8 × 10E9/L;
    5. -血小板数 < 100 × 10E9/L または >1200 × 10E9/L;
    6. -血清クレアチニンが女性で> 124μmol/ Lまたは男性で> 141μmol/ L;
16. スクリーニング期間中の肝機能検査の異常、例えばアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ（γ-GT）、アルカリホスファターゼ（ALK）、血清総ビリルビンの異常など、肝疾患や肝臓を示唆するもの機能障害。
17. -女性の場合、被験者は研究に参加する前、参加中、または参加後4週間以内に妊娠する予定であるか、そのような期間中に卵子を提供する予定です。

18. 男性の場合、被験者は研究中またはその後4週間精子を提供するつもりです。

    感染症の除外基準：

19. -被験者は、スクリーニング期間中に既知のアクティブな感染の証拠を持っています。
20. 被験者はクロストリディオイデス・ディフィシレ（C. difficile) 感染症または他の腸内病原体による治験薬の初回投与の 28 日前。
21. 活動性または潜在性結核 (TB) の証拠。
22. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染*または慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染**。
23. 被験者は、先天性または後天性免疫不全（例えば、一般的な変数の免疫不全、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]感染、臓器移植など）を持っています。
24. -被験者はスクリーニング前の30日以内に生ワクチンを接種されているか、または被験者は研究中または治験薬の最終投与後1か月以内に生ワクチンによる予防接種を予定されています。
25. -スクリーニング時の梅毒抗体陽性。
26. -帯状疱疹の複数のエピソードの病歴、または播種性帯状疱疹または播種性単純ヘルペスの病歴を持つ被験者。

被験者がステージ 1 からステージ 2 に参加する場合:

1. 被験者は現在、活動性または未治療の潜在性結核の証拠を持っています。
2. 被験者は現在、活動性または慢性の再発性感染症を患っており、研究者の意見では、被験者は研究のステージ2に参加するのに適切ではありません。
3. -ブドウ膜炎または黄斑浮腫の病歴。

4. 被験者は、試験のステージ 1 で最初の投与後に以下のいずれかの治療を受けていました。

   • 生物学的製品;
   • プレドニゾン > 30 mg/日、ブデソニド > 9 mg/日、メチルプレドニゾロン > 24 mg/日、または同等の用量のステロイド治療;
   • 免疫抑制剤（アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサートなど）。
5. 治験責任医師は、治験ステージ 1 中の第 12 週の治験来院時の 12 誘導心電図の結果が、心筋虚血、重大な心臓伝導異常 (左脚ブロックなど)、危険にさらされているか、研究結果を妨害します。
6. 研究ステージ1の12週目の研究訪問時の被験者の肺機能検査（肺換気機能および肺ガス交換の検査を含む）は、次のいずれかの異常を示します：1秒間の強制呼気量（FEV1）または強制肺活量（ FVC) < 通常​​の予測値の 50%。

7. -研究段階1中の12週目の訪問時の被験者の実験室測定値は、次の基準のいずれかを満たしています。

   • ASTまたはALT> 3 ULN;
   • 絶対リンパ球数 < 0.2×10E9/L;
   • 血清クレアチニン > 124 μmol/L (女性) または > 141 μmol/L (男性)
8. -研究者の意見では、被験者のコンプライアンスまたは研究結果の評価を妨げる可能性があるその他の理由