一项评估 CBP-307 在中度至重度溃疡性结肠炎 (UC) 受试者中的疗效和安全性的研究
2023年10月9日 更新者：Suzhou Connect Biopharmaceuticals, Ltd.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验，以评估 CBP-307 在中度至重度溃疡性结肠炎 (UC) 受试者中的疗效和安全性
本研究将评估 CBP-307 在中度至重度溃疡性结肠炎 (UC) 受试者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、多国家、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验，旨在评估 CBP-307 在中度至重度溃疡性结肠炎 (UC) 受试者中的疗效和安全性。
CBP-307 胶囊口服给药。
本研究包括第 1 阶段和第 2 阶段。
筛选后，受试者将进入为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的诱导治疗，即研究阶段1。
所有在研究阶段 1 完成 12 周诱导治疗（使用 CBP-307 或安慰剂）并在第 12 周访视时完成所有检查（包括结肠镜检查）的受试者可选择进入共 40 周的研究阶段 2，包括连续给药 36 周和末次给药后 4 周的安全性随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
145
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- Connect Investigative Site 2018
-
Hefei、Anhui、中国、230022
- Connect Investigative Site 2004
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Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100050
- Connect Investigative Site 2008
-
Beijing、Beijing、中国、100730
- Connect Investigative Site 2001
-
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Changchun
-
Jilin、Changchun、中国、130021
- Connect Investigative Site 2015
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Connect Investigative Site 2006
-
Xiamen、Fujian、中国、361004
- Connect Investigative Site 2012
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Connect Investigative Site 2003
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- Connect Investigative Site 2009
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518035
- Connect Investigative Site 2017
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518053
- Connect Investigative Site 2021
-
-
Guangxi
-
Nanning、Guangxi、中国、168600
- Connect Investigative Site 2030
-
-
Hainan
-
Haikou、Hainan、中国、570311
- Connect Investigative Site 2034
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- Connect Investigative Site 2026
-
Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
- Connect Investigative Site 2041
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- Connect Investigative Site 2022
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- Connect Investigative Site 2016
-
Wuhan、Hubei、中国、430030
- Connect Investigative Site 2005
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- Connect Investigative Site 2027
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210006
- Connect Investigative Site 2031
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210036
- Connect Investigative Site 2023
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- Connect Investigative Site 2033
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Connect Investigative Site 2046
-
-
Liaoning
-
Dalian、Liaoning、中国、116027
- Connect Investigative Site 2025
-
Shenyang、Liaoning、中国、117004
- Connect Investigative Site 2040
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250012
- Connect Investigative Site 2028
-
Jinan、Shandong、中国
- Connect Investigative Site 2044
-
Qingdao、Shandong、中国、266000
- Connect Investigative Site 2024
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Connect Investigative Site 2011
-
Shanghai、Shanghai、中国、200040
- Connect Investigative Site 2007
-
Shanghai、Shanghai、中国、200065
- Connect Investigative Site 2019
-
Shanghai、Shanghai、中国、200080
- Connect Investigative Site 2035
-
Shanghai、Shanghai、中国、200433
- Connect Investigative Site 2038
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030001
- Connect Investigative Site 2020
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Connect Investigative Site 2013
-
Chongqing、Sichuan、中国、400037
- Connect Investigative Site 2043
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Connect Investigative Site 2047
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- Connect Investigative Site 2032
-
Wenzhou、Zhejiang、中国、325027
- Connect Investigative Site 2045
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Dnipro、乌克兰、49005
- Connect Investigative Site 2211
-
Ivano-Frankivsk、乌克兰、76018
- Connect Investigative Site 2217
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Kharkiv、乌克兰、61037
- Connect Investigative Site 2202
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Kharkiv、乌克兰、61124
- Connect Investigative Site 2208
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Kyiv、乌克兰、1135
- Connect Investigative Site 2205
-
Kyiv、乌克兰、8173
- Connect Investigative Site 2220
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Lviv、乌克兰、79005
- Connect Investigative Site 2215
-
Lviv、乌克兰、79010
- Connect Investigative Site 2216
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Uzhhorod、乌克兰、88000
- Connect Investigative Site 2218
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Vinnytsia、乌克兰、21021
- Connect Investigative Site 2209
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Zaporizhzhia、乌克兰、69035
- Connect Investigative Site 2214
-
-
-
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Sindh Province
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Karachi、Sindh Province、巴基斯坦、74800
- Connect Investigative Site 2151
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Karachi、Sindh Province、巴基斯坦、75270
- Connect Investigative Site 2152
-
-
-
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Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85018
- Connect Investigative Site 2316
-
-
California
-
Mission Hills、California、美国、91345
- Connect Investigative Site 2308
-
-
Florida
-
Hialeah、Florida、美国、33016
- Connect Investigative Site 2314
-
Homestead、Florida、美国、33032
- Connect Investigative Site 2309
-
Kissimmee、Florida、美国、34741
- Connect Investigative Site 2320
-
Miami、Florida、美国、33126
- Connect Investigative Site 2318
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Connect Investigative Site 2302
-
Orlando、Florida、美国、32810
- Connect Investigative Site 2304
-
Orlando、Florida、美国、32819
- Connect Investigative Site 2306
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Connect Investigative Site 2307
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Connect Investigative Site 2315
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73102
- Connect Investigative Site 2321
-
-
Texas
-
Cypress、Texas、美国、90212
- Connect Investigative Site 2311
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Connect Investigative Site 2319
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
-
对于第 1 阶段：
- 年龄在18-75岁（含）之间的男性或女性受试者。
- 有生育能力的女性受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者应在整个研究期间和签署知情同意书后最后一剂研究药物后 4 周内至少使用一种高效避孕方法。
- 受试者在筛选前至少 3 个月通过组织病理学报告证实的临床和内窥镜证据确定了 UC 的诊断。 受试者在首次服用研究产品前 14 天内被确认患有中度至重度活动性 UC，这是基于 4-9 的适应梅奥评分和 ≥ 2 的内窥镜分项评分。内窥镜检查必须在筛选期（第 -14 天至 -3 天，允许在第 0 周首次给药前进行集中阅读和评估）。
- 受试者有 UC 延伸至直肠的证据，内窥镜检查涉及 ≥ 15 cm。
受试者必须是正在接受治疗的 UC 患者。 满足以下任意一项即可入学。
- 在随机访问之前，受试者已接受口服 5-ASA（例如，美沙拉秦、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉秦、巴柳氮）至少 4 周，剂量稳定至少 2 周。
- 在随机访问之前，受试者已接受口服或静脉注射皮质类固醇，例如 泼尼松（每日剂量≤30mg）、布地奈德（每日剂量≤9mg）、甲基泼尼松龙（每日剂量≤24mg）或等效剂量的皮质类固醇至少4周，剂量稳定至少2周。
- 如果最近停用用于治疗 UC 的口服 5-ASA 或皮质类固醇，则必须在用于 Mayo 评分评估的筛选内窥镜检查之前至少停用 2 周。
- 如果受试者使用非禁用的伴随药物，则必须使用稳定的给药方案，即在研究药物首次给药前 7 天内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准），没有开始新的伴随药物或改变现有非禁用伴随药物的剂量。
- 患有持续时间 >8 年的广泛性结肠炎或全结肠炎或持续时间 >12 年的局限性结肠炎的受试者必须有书面证据证明在初次筛查访视前 12 个月内进行了结肠镜检查（如果之前未进行筛查，则可以在筛查期间进行） 12个月）。
对于受试者从阶段 1 进入研究阶段 2：
- 受试者必须是参加 CBP-307CN002 研究的 UC 患者，并且在第 1 阶段完成了 12 周的 CBP-307 或安慰剂治疗，并且在研究第 12 周的研究访视时完成了所有评估（包括结肠镜检查）阶段1。
- 有生育能力的女性受试者和未接受输精管结扎术的男性受试者应在整个研究期间和签署知情同意书后最后一剂研究药物后 4 周内至少使用一种高效避孕方法。
排除标准：
-
UC 相关排除标准：
- 在筛查访视时，受试者有中毒性巨结肠的证据。
- 受试者进行过结肠次全切除术或全结肠切除术。
- 受试者有现有的回肠造口术、结肠造口术（回肠造口术或结肠造口术的历史已经被逆转可能是可接受的），或已知的症状性肠道狭窄。
- 研究者判断受试者在研究期间目前需要或预计需要 UC 手术干预。
- 受试者有尚未切除的腺瘤性结肠息肉的病史或证据。
受试者之前曾接受过以下治疗：
- 淋巴细胞耗竭疗法（例如阿仑单抗、抗 CD4 抗体、克拉屈滨、利妥昔单抗、ocrelizumab、环磷酰胺、米托蒽醌、全身照射、骨髓移植和达珠单抗）。
- 既往使用 D-青霉胺、来氟米特进行过治疗。
在筛选访视前 60 天内，受试者已接受以下任何一项治疗 UC：
- 静脉注射免疫球蛋白；
- 治疗性血浆置换 (TPE)。
在随机访问前 30 天内，受试者已接受以下任何一项治疗 UC：
- 免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、西罗莫司或霉酚酸酯）、沙利度胺或中药；
- 经批准的非生物制剂或中药治疗。
- 随机分组后计划同时使用一种免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）的患者。 在筛选时接受硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤治疗的患者需要在研究药物首次给药前停药。
受试者在筛选前 60 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性生物制剂或非生物制剂，或已批准的生物制剂或生物仿制药。
一般情况的排除标准：
- 葡萄膜炎或黄斑水肿病史。
临床相关的心血管疾病，包括以下任何一项的病史或存在：
- 缺血性心脏病或心肌梗塞；不稳定型心绞痛；冠状动脉痉挛引起的心绞痛病史，或雷诺现象（Raynauds）；
- 充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）、心脏骤停；
- 中风、短暂性脑缺血发作；
- 晕厥复发史或血管迷走性晕厥倾斜试验阳性；
- 症状性心动过缓、病态窦房结综合征、窦房传导阻滞、二度房室传导阻滞（例如，Mobitz 2 型房室传导阻滞）或三度房室传导阻滞；
- 先天性长 QT 综合征 (LQTS)，或在筛查 ECG 中使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长（男性 QTcF >450 ms，女性 QTcF > 470 ms）；
- 由于低钾血症或低镁血症导致 QT 间期延长风险增加的受试者；或目前正在服用药物以延长 QT 间期（例如西酞普兰、氯丙嗪、氟哌啶醇、美沙酮和红霉素）的受试者，这会导致尖端扭转型室性心动过速的风险；
- 正在接受或预期在研究期间接受对心脏传导系统有已知影响的药物治疗（例如，β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、Ia 类或 III 类抗心律失常药物）。 [胺碘酮、溴苄胺、索他洛尔、伊布利特、阿齐利特、多非利特])；
- 高血压（药物治疗后控制良好的高血压除外）；筛选访视时收缩压 < 95 毫米汞柱或 > 140 毫米汞柱且舒张压≤ 50 毫米汞柱或≥ 95 毫米汞柱；
- 筛选访视时 12 导联心电图静息心率 < 55 次/分钟或心室率 < 55 次/分钟；
- 研究者认为筛选访视时的 12 导联心电图有临床意义的异常，例如心肌缺血、任何显着的心脏传导异常（例如左束支传导阻滞），这会使受试者处于危险之中或干扰研究结果;
- 研究者判断的任何其他重大心脏病会使受试者处于危险之中或干扰研究结果。
- 受试者有早发冠心病家族史。
- 1 型糖尿病病史、研究者判断为不受控制的 2 型糖尿病（HbA1c > 7%）、伴有严重并发症（例如视网膜病变或肾病）的糖尿病患者。
- 筛查访视时肺功能检查（包括肺通气功能和肺气体交换检查）显示下列异常之一：第一秒用力呼气容积（FEV1）或用力肺活量（FVC）<正常预期值的70%。
在筛选期间，任何以下实验室异常：
- HGB < 8 克/分升；
- 白细胞计数 < 3.5 × 10E9/L；
- 中性粒细胞计数 < 1.5 × 10E9/L；
- 淋巴细胞计数 < 0.8 × 10E9/L；
- 血小板计数 < 100 × 10E9/L 或 >1200 × 10E9/L；
- 女性血清肌酐 > 124 μmol/L 或男性 > 141 μmol/L；
- 筛选期间肝功能检查异常，如谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALK）或血清总胆红素异常，提示存在肝病或肝病功能障碍。
- 如果是女性，受试者打算在参与研究之前、之中或之后 4 周内怀孕，或者打算在此期间捐献卵子。
如果是男性，受试者打算在研究期间或之后的 4 周内捐献精子。
传染病排除标准：
- 受试者在筛选期间有已知活动性感染的证据。
- 受试者有艰难梭菌治疗的证据（C. difficile) 感染或其他肠道病原体在研究药物首次给药前 28 天。
- 有活动性或潜伏性结核病 (TB) 证据。
- 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染* 或慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染**。
- 受试者患有任何已确定的先天性或获得性免疫缺陷（例如，常见变异型免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染、器官移植）。
- 受试者在筛选前 30 天内接受过任何活疫苗，或受试者计划在研究期间或最后一剂研究产品后 1 个月内接种任何活疫苗。
- 筛查时梅毒抗体阳性。
- 有不止一次带状疱疹发作史，或有播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史的受试者。
对于受试者从阶段 1 进入研究阶段 2：
- 受试者目前有活动性或未经治疗的潜伏性结核病的证据。
- 受试者目前患有活动性或慢性复发性感染，并且研究者认为受试者不适合参加研究的第 2 阶段。
- 葡萄膜炎或黄斑水肿病史。
在研究的第 1 阶段，受试者在第一次给药后接受了以下任何治疗：
- 生物制品；
- 泼尼松>30 mg/天，布地奈德>9 mg/天，甲泼尼龙>24 mg/天或等效剂量的类固醇治疗；
- 免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤）。
- 研究者认为在研究阶段 1 的第 12 周的研究访问时的 12 导联心电图结果有临床意义的异常，例如心肌缺血，任何显着的心脏传导异常（例如左束支传导阻滞），任何会有风险或干扰研究结果的受试者。
- 受试者在研究阶段 1 第 12 周的研究访问时的肺功能测试（包括肺通气功能和肺气体交换的检查）显示以下异常之一：第 1 秒用力呼气容积（FEV1）或用力肺活量（ FVC) < 正常预测值的 50%。
在研究阶段 1 的第 12 周访视时，受试者的实验室测量值满足以下任何标准：
- AST 或 ALT> 3 ULN；
- 淋巴细胞绝对计数<0.2×10E9/L；
- 血清肌酐 > 124 μmol/L（女性）或 > 141 μmol/L（男性）
- 研究者认为可能影响受试者依从性或研究结果评价的任何其他原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：双盲 0.2mg CBP-307
0.2 mg CBP-307 胶囊口服给药。
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0.2毫克胶囊口服
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安慰剂比较：双盲安慰剂
安慰剂胶囊口服给药。
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安慰剂胶囊口服给药
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实验性的：开放标签 CBP-307
0.2 mg CBP-307 胶囊口服给药。
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0.2毫克胶囊口服
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实验性的：双盲 0.1mg CBP-307
0.1 mg CBP-307 胶囊口服给药。
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0.1毫克胶囊口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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适应 Mayo 评分相对于基线的变化：0.2 mg 与安慰剂相比
大体时间：调整后的 Mayo 评分在研究第一阶段的筛选和第 12 周（或提前终止访视）以及研究阶段的第 24 周（仅适用于子研究 2）和第 48 周（或提前终止访视）进行评估2.
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在多重插补的完整分析集中，与 CBP-307 0.2 mg 和安慰剂相比，第 12 周时改编后的 Mayo 评分相对于基线的变化。
根据粪便频率、直肠出血和内窥镜检查结果的数据计算改编后的梅奥评分。
Mayo评分范围为0至9，由3个子评分组成，每个子评分范围为0至3。评分越高，疾病越严重。
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调整后的 Mayo 评分在研究第一阶段的筛选和第 12 周（或提前终止访视）以及研究阶段的第 24 周（仅适用于子研究 2）和第 48 周（或提前终止访视）进行评估2.
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完整 Mayo 评分相对于基线的变化
大体时间：第 12 周
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治疗后第 12 周，完整 Mayo 评分相对于基线的变化。
完整的梅奥评分是根据大便频率、直肠出血、内窥镜检查结果和医生的总体评估数据计算的。
Mayo评分范围为0至12，由4个子评分组成，每个子评分范围为0至3。评分越高，疾病越严重。
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第 12 周
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根据改编的 Mayo 评分比较临床缓解率
大体时间：第 12 周
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采用改编后的 Mayo 评分比较第 12 周的临床缓解率（定义为较基线下降 ≥ 2 分且至少 30%，同时直肠出血子评分或绝对直肠出血子评分较基线下降 ≥ 1 分） ≤ 1 分）。
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第 12 周
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完整 Mayo 评分的临床缓解率比较
大体时间：第 12 周
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通过完整 Mayo 评分比较第 12 周的临床缓解率（定义为较基线下降 ≥ 3 分且至少 30%，同时直肠出血子评分或绝对直肠出血子评分较基线下降 ≥ 1 分） ≤ 1 分）。
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第 12 周
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适应梅奥评分的临床缓解率比较
大体时间：第 12 周
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采用改编后的 Mayo 评分（定义为直肠出血子评分 = 0，大便频率子评分 ≤ 1，内窥镜检查子评分 ≤ 1 [不包括脆碎度]）比较第 12 周的临床缓解率。
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第 12 周
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完全 Mayo 评分的临床缓解率比较
大体时间：第 12 周
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通过完整 Mayo 评分（定义为 Mayo 总评分 ≤ 2 分，且没有单项评分 > 1 分）比较第 12 周的临床缓解率。
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第 12 周
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粘膜愈合率
大体时间：第 12 周
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治疗后第12周粘膜愈合率（粘膜愈合定义为Mayo内镜分值≤1）
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第 12 周
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率、类型和严重程度
大体时间：连续12周
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将根据 TEAE 的发生率、类型和严重程度及其与研究产品的关系来评估安全性和耐受性。
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连续12周
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严重不良事件 (SAE) 的发生率、类型和严重程度
大体时间：连续12周
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将根据 SAE 的发生率、类型和严重程度及其与研究产品和导致研究中止的 SAE 的关系来评估安全性和耐受性。
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连续12周
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不良事件 (AE) 的发生率、类型和严重程度
大体时间：连续12周
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安全性和耐受性将根据导致研究中止的 AE 和特别关注的 AE（心脏事件以及肺功能测试、眼科检查、皮肤检查和神经系统体检）进行评估
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连续12周
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适应 Mayo 评分相对于基线的变化：0.1 mg 与安慰剂相比
大体时间：第 12 周
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在多重插补的完整分析集中，CBP-307 0.1 mg 和安慰剂在第 12 周时调整后的 Mayo 评分相对于基线的变化。
根据粪便频率、直肠出血和内窥镜检查结果的数据计算改编后的梅奥评分。
Mayo评分范围为0至9，由3个子评分组成，每个子评分范围为0至3。评分越高，疾病越严重。
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第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Suzhou Connect、Suzhou Connect Biopharmaceuticals, Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月27日
初级完成 (实际的)
2022年2月23日
研究完成 (实际的)
2022年11月10日
研究注册日期
首次提交
2020年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月6日
首次发布 (实际的)
2021年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月9日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
双盲 0.2mg CBP-307的临床试验
-
Suzhou Connect Biopharmaceuticals, Ltd.Tigermed Consulting Co., Ltd; Nucleus Network Ltd完全的