PD-1/PD-L1 難治性肝がんの治療のための BO-112 とペムブロリズマブ

包含基準:

• 放射線学、組織学、または細胞学による肝細胞癌の診断が確認されたインフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の参加者（線維層状および混合肝細胞/胆管癌サブタイプは適格ではありません）は、この研究に登録されます。

  • 放射線学的確認診断は、研究サイトによって提供されます。 -米国肝臓病学会（AASLD）基準に従ってHCCの臨床的に確認された診断。これには以下が必要です。

    • X線写真で明らかな肝硬変および

    • 三相コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で動脈相の亢進を示す肝腫瘤、および次のいずれか：

      • >= 20 mmで、非末梢ポータル ウォッシュアウトまたは強化カプセルのいずれかまたは
      • 10 ～ 19 mm で、非末梢門脈ウォッシュアウトおよび強化カプセルあり
• -バルセロナクリニック肝臓がん（BCLC）のステージC疾患、またはBCLCステージB疾患を持っている
• -治験薬の初回投与から14日以内にChild-PughクラスAの肝臓スコアを持っている
• -予測される平均余命が3か月を超える

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中および少なくとも120日/週（研究治療の最後の投与後に研究治療を排除するのに必要な時間に相当）の間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
  • 注: 男性の参加者は、ペムブロリズマブと BO-112 の治療期間中に避妊を使用する必要はありません。 BO-112 には、どの用量でも遺伝毒性の証拠はありません。

• 参加者は、抗 PD-1/L1 モノクローナル抗体 (mAb) を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の補助療法と組み合わせて投与する治療で放射線学的に進行している必要があります。 参加者は、以前に BO-112 を受け取ってはなりません。 PD-1/L1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことによって定義されます。

  • -承認された抗PD-1 / L1 mAbの少なくとも2回の投与を受けた
  • -RECISTバージョン（v）1.1で定義されているように、抗PD-1 / L1後に進行性疾患を示しています

  • 抗 PD-1/L1 mAb の最終投与から 12 週間以内に進行性疾患が記録されている

    • 進行性疾患はRECIST 1.1に従って決定されます
    • この決定は調査官によって行われます。 病気の進行が確認されると、最初に病気の進行が記録された日が病気の進行日と見なされます。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患があり、腫瘍内注射および生検にアクセスできます。 （注入する本病変は肝幹血管に浸潤できない。） 以前に照射された領域に位置する病変は、放射線療法の投与後にそのような病変で進行が示された場合、測定可能と見なされます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である.ECOGの評価は、サイクル1の1日目（C1D1）の7日前までに実施される。

• Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）による慢性感染症を患っており、治療された（成功または治療失敗）または未治療の被験者は研究に参加することが許可されている。 さらに、HCV治療が成功した被験者は、持続的なウイルス反応（SVR12）の達成と治験薬の開始との間に4週間以上ある限り許可されます。

  • 成功した HCV 治療の定義: SVR12

• 抗B型肝炎治療を受けています。 コントロールされた（治療された）B型肝炎の被験者は、次の基準を満たす場合に許可されます。

  • -B型肝炎ウイルス（HBV）の抗ウイルス療法を少なくとも12週間行う必要があり、HBVウイルス量は治験薬の初回投与前に100 IU / mL未満でなければなりません。 -ウイルス量が100 IU / mL未満のアクティブなHBV治療を受けている被験者は、研究中ずっと同じ治療を続ける必要があります 治療
  • -B型肝炎コア抗体（抗HBc）（+）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、およびB型肝炎表面抗体（抗HBs）陰性または陽性であり、HBVウイルス量が100未満の被験者IU/mL、HBV抗ウイルス予防を必要としません
• -絶対好中球数（ANC）> = 1200 / uL（マイクロリットル）（研究治療開始前の7日以内）
• 血小板 >= 60,000/uL (試験治療開始前の7日以内)

• -ヘモグロビン> = 8.0 g / dL（研究治療の開始前7日以内）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用できます) >= 30 mL/分 (クレアチニンレベルが 1.5 を超える参加者の場合) x 施設内ULN（試験治療開始前7日以内）

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -総ビリルビン= <3 mg / dL、または直接ビリルビン= <総ビリルビン> 2 mg / dLの場合はULN（研究治療開始前の7日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <5 x ULN（研究治療開始前の7日以内）

• -アルブミン> = 2.8 g / dL（研究治療の開始前7日以内）

  • 注: 過去 14 日間はアルブミン サプリメント (または BCAA) の摂取は許可されていません
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.7 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）は、抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内です（開始前の7日以内）試験治療の）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.7 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り（研究治療開始前の7日以内）

除外基準:

• C1D1の72時間前に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -C1D1の4週間前に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から、グレード 1 またはベースライン未満まで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -過去6か月以内に食道または胃の静脈瘤出血があった

• 身体診察で臨床的に明らかな腹水がある

  • 注: 画像検査で検出可能な腹水のみが許可されます
• -過去3か月以内に臨床的に肝性脳症と診断されました。 -肝性脳症を制御するためにリファキシミンまたはラクツロースを服用している被験者は許可されていません
• -肝臓への局所領域治療（経カテーテル化学塞栓術[TACE]、経カテーテル塞栓術[TAE]、肝動脈注入[HAI]、放射線、放射線塞栓術、またはアブレーション）を受けた 治験薬の初回投与前の4週間。 非肝臓、非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線 (=< 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• Toll-like receptor (TLR) アゴニストによる前治療
• 主な門脈、肝静脈、または下大静脈への巨視的腫瘍浸潤を伴う肝病変がある
• -治験薬の初回投与前4週間以内に肝臓または他の部位に大手術を受けた
• -軽度の手術（すなわち、単純な切除、抜歯）= <研究治療の最初の投与の7日前（サイクル1、1日目）
• -凝固障害、治療用量の抗凝固療法、および/または安全に停止できないクロピドグレルなどの長時間作用型薬剤による治療など、腫瘍生検および肝転移の注射に対する禁忌
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされず、許可されています
• 2 番目の悪性腫瘍の病歴がある。ただし、1 年間悪性腫瘍の証拠がなく治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。 注：所要時間は、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸部がん、前立腺がん、またはその他のがんの根治的切除に成功した参加者には適用されません。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がない場合に参加できます（反復イメージングは​​、研究スクリーニング中および各腫瘍評価で実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、 -研究介入の初回投与前の少なくとも14日間のステロイド治療の必要性
• -ペムブロリズマブ/ BO-112および/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、透析を含む治療研究者の意見
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -同種組織/固形臓器移植を受けている
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。