PD-1/PD-L1 불응성 간암 치료를 위한 BO-112 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 방사선학, 조직학 또는 세포학(섬유층판 및 혼합 간세포/담관암 하위 유형은 자격이 없음)에 의해 간세포 암종 진단이 확인되고 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

  • 방사선학적 확인 진단은 연구 기관에서 제공합니다. 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준에 따라 HCC의 임상적으로 확인된 진단에는 다음이 필요합니다.

    • 방사선학적으로 분명한 간경변 및

    • 3상 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 동맥기 과증강을 보이는 간 종괴, 그리고 다음 중 하나:

      • 비말초 문맥 세척 또는 강화 캡슐이 있는 20mm 이상이거나
      • 비말초 문맥 세척 및 강화 캡슐이 있는 10-19 mm
• BCLC(Barcelona Clinic Live Cancer) C기 질환 또는 BCLC B기 질환이 국소 요법에 적합하지 않거나 국소 요법에 불응성이며 근치적 치료 접근법에 적합하지 않은 경우
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 Child-Pugh 클래스 A 간 점수가 있어야 합니다.
• 예상 수명이 3개월 이상인 경우

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 최소 120일/주(연구 치료제의 마지막 투여 후 임의의 연구 치료제(들)를 제거하는 데 필요한 시간에 해당) 동안 피임 지침을 따르기로 동의하는 WOCBP.
  • 참고: 남성 참가자는 펨브롤리주맙 및 BO-112의 치료 기간 동안 피임법을 사용할 필요가 없습니다. BO-112는 어떤 용량에서도 유전독성의 증거가 없습니다.

• 참가자는 단독 요법으로 또는 다른 관문 억제제 또는 기타 보조 요법과 병용하여 투여된 항-PD-1/L1 단클론 항체(mAb) 치료에서 방사선학적으로 진전이 있어야 합니다. 참가자는 이전에 BO-112를 받은 적이 없어야 합니다. PD-1/L1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

  • 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
  • RECIST 버전 (v)1.1에 정의된 항-PD-1/L1 이후 진행성 질병을 입증했습니다.

  • 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 문서화되었습니다.

    • 진행성 질환은 RECIST 1.1에 따라 결정됩니다.
    • 이 결정은 조사관이 내립니다. 질병 진행이 확인되면 질병 진행 문서의 초기 날짜를 질병 진행 날짜로 간주합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 있고 종양 내 주사 및 생검에 접근할 수 있습니다. (주사할 이 병변은 주요 간혈관에 침투할 수 없습니다.) 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 방사선 요법의 투여 후 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~1이어야 합니다. ECOG 평가는 주기 1일 1(C1D1) 전 7일 이내에 수행해야 합니다.

• C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 만성 감염이 있고 치료를 받았거나(성공적으로 또는 치료 실패) 치료받지 않은 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다. 또한, 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자는 지속적인 바이러스 반응(SVR12) 달성과 연구 약물 시작 사이에 >= 4주가 있는 한 허용됩니다.

  • 성공적인 HCV 치료 정의: SVR12

• 항 B형 간염 요법으로 치료를 받았습니다. 통제(치료) B형 간염 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

  • B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 항바이러스 요법은 최소 12주 동안 제공되어야 하며 HBV 바이러스 수치는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 바이러스 부하가 100 IU/mL 미만인 활성 HBV 요법을 받는 피험자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다.
  • B형 간염 코어 항체(anti-HBc)(+)이고, B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 음성이고, B형 간염 표면 항체(anti-HBs)에 대해 음성 또는 양성이며, HBV 바이러스 부하가 100 미만인 피험자 IU/mL, HBV 항바이러스 예방법이 필요하지 않음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1200/uL(마이크로리터)(연구 치료 시작 전 7일 이내)
• 혈소판 >= 60,000/uL(연구 치료 시작 전 7일 이내)

• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(연구 치료 시작 전 7일 이내)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사구체 여과율[GFR]을 사용할 수 있음) >= 크레아티닌 수치가 > 1.5인 참가자의 경우 30mL/분 x 기관 ULN(연구 치료 시작 전 7일 이내)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 3mg/dL, 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 > 2mg/dL인 경우 ULN(연구 치료 시작 전 7일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) = < 5 x ULN(연구 치료 시작 전 7일 이내)

• 알부민 >= 2.8g/dL(연구 치료 시작 전 7일 이내)

  • 참고: 지난 14일 동안 알부민 보충제(또는 BCAA)가 허용되지 않았습니다.
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.7 참가자가 PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(시작 전 7일 이내) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 연구 치료의)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.7 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(연구 치료 시작 전 7일 이내)

제외 기준:

• C1D1 이전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 검사와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• C1D1 이전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 부작용(AE)에서 =< 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 지난 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈이 있었던 경우

• 신체 검사에서 임상적으로 명백한 복수가 있음

  • 참고: 영상 연구에서만 검출 가능한 복수가 허용됩니다.
• 지난 3개월 동안 임상적으로 간성 뇌병증을 진단받았습니다. 간성 뇌병증을 조절하기 위해 리팍시민 또는 락툴로스를 복용하는 피험자는 허용되지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 간 국소 치료(경유 화학색전술[TACE], 경카테터 색전술[TAE], 간동맥 주입[HAI], 방사선, 방사선색전술 또는 절제)를 받았습니다. 비간, 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• TLR(Toll-like Receptor) 작용제로 사전 치료
• 간문맥, 간정맥 또는 하대정맥에 거시적 종양 침윤이 있는 간 병변이 있는 경우
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 간 또는 다른 부위에 대수술을 받은 자
• 경미한 수술(즉, 단순 절제, 발치) = < 연구 치료제의 첫 번째 용량(주기 1, 1일) 7일 전
• 종양 생검 및 응고병증과 같은 간 전이 주사에 대한 금기, 치료 용량 항응고제 치료 및/또는 안전하게 중단할 수 없는 클로피도그렐과 같은 지속성 제제를 사용한 치료
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 1년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다. 참고: 시간 요건은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부암, 전립선암 또는 기타 원위치 암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 및 각 종양 평가에서 수행해야 함), 임상적으로 안정적이고 연구 중재의 첫 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요한 경우
• pembrolizumab/BO-112 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 투석을 포함한 치료 조사자의 의견
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지의 예상 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 예정임
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.