小細胞肺がん、肺外小細胞神経内分泌がん、PARP阻害剤耐性の相同組換え欠損がんにおけるサシツズマブ ゴビテカンとベルゾセルチブの第I/II相試験

• 包含基準:

すべてのフェーズとコホート

-被験者は化学療法を受けていないか、2週間以内に大手術を受けてはならず、1日目のサイクルの24時間前に放射線療法を受けてはなりません。

• 18 歳以上の年齢。 参加者におけるサシツズマブ ゴビテカンとベルゾセルチブの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 9.0g/dL以上のヘモグロビン
  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が2.5 X 施設の正常上限以下
  • クレアチニンは通常の制度的制限内

また

-- クレアチニンクリアランスが 30 mL/min/1.73 以上 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2

(Cockcroft-Gault 式で計算)。

• 無症候性転移として定義される神経学的に安定した脳転移のある参加者、または治療後少なくとも2週間の進行または出血の証拠がない治療済み転移（脳放射線療法を含む）が含まれる場合があります。 -参加者は、登録前に少なくとも7日間、脳転移の治療のために全身性コルチコステロイドを使用していない必要があります。
• -トポイソメラーゼ1/2阻害剤で以前に治療された参加者は登録できます。
• 発育中のヒト胎児に対する併用治験薬の影響は不明です。 この理由と、この治験で使用される治験薬および他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、避妊の前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治験への参加、治験薬の服用中、および治験薬（ベルゾセルチブまたはサシツズマブ ゴビテカン）の投与後 6 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

フェーズ I

-組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍の参加者で、少なくとも1つの以前の化学療法で進行しています。

フェーズ II HRD コホート

-既知のHRDがんおよび以下の少なくとも1つ以上の文書化された証拠：

--相同組換えに関与する遺伝子（BRCA1、BRCA2、ATM、BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54L）の病原性または可能性が高い体細胞突然変異または不活性化変化腫瘍の修復。 臨床検査施設改善法（CLIA）認定検査機関での現地検査が認められます。 いいえ

重要性が不明なバリアント (VUS) は許可されます。

• この変化が循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) アッセイで確認された場合、優勢な腫瘍クローンとの関連性を示すには、バリアント - アレルの割合が > 20% でな​​ければなりません。
• 腫瘍の相同 DNA 組換え修復に関与する 1 つまたは複数の他の遺伝子の変異が、研究者の判断で含まれる場合があります。

裁量

---BROCA-HR、Foundation Oneまたは同等のアッセイによる腫瘍のゲノムシグネチャーによる相同組換え修復欠損

-BRCA1、BRCA2、ATM、BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D、またはRAD54Lにおける病原性または病原性の可能性が高い生殖細胞変異/バリアントの存在。 他の HR 遺伝子の生殖細胞変異は、研究者の裁量で考慮されます。 臨床検査施設改善法（CLIA）認定検査機関での現地検査が認められます。 重要性が不明なバリアント (VUS) は許可されません。

• RECIST 1.1に従って、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 参加者は、少なくとも 1 つの病変が生検しても安全であると見なされ、必須の生検 (治療前、治療中、PD) を受ける意思がある必要があります。 生検不可能な疾患を持つ最大10人の参加者が登録される場合があります。
• 参加者は、以前の治療としてPARPiを服用している間、またはPARPi治療を完了してから6か月以内に進行性疾患を示している必要があります。 以前のPARPiへの対応は必要ありません。
• 参加者は、PARPiと登録の間に化学療法を受けた可能性があります。

第 II 相 SCLC および EP-SCNC

• -少なくとも1回の以前のプラチナベースの治療後に、組織学的または細胞学的に確認されたSCLCまたはEP-SCNCの再発。
• RECIST 1.1に従って、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 参加者は、少なくとも 1 つの病変が生検しても安全であると見なされ、必須の生検 (前腫瘍、治療中、PD) を受ける意思がある必要があります。 生検不可能な疾患を持つ最大10人の参加者が登録される場合があります。

除外基準:

• -他の治験薬または同時全身抗がん療法を受けている参加者。
• -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 研究薬または研究で使用される他の薬剤。
• -症候性脳転移のある参加者。
• -サシツズマブゴビテカンによる治験治療の計画期間中に、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤またはUGT1A1阻害剤による治療が必要な参加者。
• UGT1A1*28バリアント対立遺伝子のホモ接合体であることが知られている参加者は、UGT1A1活性が大幅に低下しています。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は、研究薬が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 母体への治験薬による治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母体が治験薬で治療されている場合は授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -骨髄抑制性障害または急性骨髄性白血病の参加者。
• -次の例外を伴うHIV陽性の参加者：抗レトロウイルス療法の長期（> 5年）HIV患者> 1か月（検出できないHIVウイルス負荷およびCD4カウント> 150細胞/ microL）主任研究者が臨床的に予想されないと判断した場合、適格である可能性があります重要な薬物間相互作用。
• -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者、HBVウイルス負荷が抑制療法で検出できない場合を除き、必要に応じて。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。