소세포폐암, 폐외 소세포 신경내분비암 및 PARP 억제제에 내성이 있는 상동 재조합 결핍 암에서 Sacituzumab Govitecan + Berzosertib의 I/II상 연구

• 포함 기준:

모든 단계 및 코호트

- 피험자는 2주 이내에 화학 요법을 받거나 큰 수술을 받은 적이 없고 1일 1주기 전 24시간 이내에 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

• 18세 이상의 연령. 참가자의 berzosertib과 병용한 sacituzumab govitecan 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문입니다.
• ECOG 수행 상태 2 이하

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 헤모글로빈 9.0g/dL 이상
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 X 기관 정상 상한치 이하
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌

또는

--크레아티닌 청소율 30mL/min/1.73 이상 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2

(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).

• 무증상 전이로 정의된 신경학적으로 안정된 뇌 전이 또는 치료(뇌 방사선 요법 포함) 후 최소 2주 동안 진행 또는 출혈의 증거가 없는 치료 전이를 가진 참가자가 포함될 수 있습니다. 참가자는 등록 전 최소 7일 동안 뇌 전이 치료를 위한 전신 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• 이전에 토포이소머라제 1/2 억제제로 치료를 받은 참가자가 등록할 수 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 복합 연구 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 실험에 사용된 연구 물질 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록, 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물 투여 후 6개월 동안(berzosertib 또는 sacituzumab govitecan). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

1단계

- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있고 적어도 한 가지 이전 화학 요법에서 진행된 참가자.

2단계 HRD 코호트

-알려진 HRD 암 및 다음 중 적어도 하나 이상의 문서화된 증거:

-- 상동성 재조합(BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D 또는 RAD54L)에 관련된 유전자의 병원성 또는 가능성이 있는 체세포 돌연변이 또는 불활성화 변경 종양 복구. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서의 현지 테스트가 허용됩니다. 아니

불확실한 의미(VUS)의 변형이 허용됩니다.

• 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA) 분석에서 이 변경이 확인되면 우세한 종양 클론과의 관련성을 나타내기 위해 변이 대립유전자 분획이 > 20%여야 합니다.
• 종양에서 동종 DNA 재조합 수선에 관여하는 하나 이상의 다른 유전자의 돌연변이는 연구자의 판단에 포함될 수 있습니다.

재량

---BROCA-HR, Foundation One 또는 동등한 분석에 의한 종양의 게놈 서명에 의한 상동 재조합 수선 결핍

--BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, BARD1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D 또는 RAD54L에서 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 생식계열 돌연변이/변이의 존재. 다른 HR 유전자의 생식계열 돌연변이는 조사자의 재량에 따라 고려될 것입니다. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서의 현지 테스트가 허용됩니다. 불확실한 의미(VUS)의 변형은 허용되지 않습니다.

• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 하나 이상 있어야 하며 필수 생검(치료 전, 치료 중, PD)을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검 불가능한 질병이 있는 참가자는 최대 10명까지 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 이전 요법으로 PARPi를 복용하는 동안 또는 PARPi 요법을 완료한 후 6개월 이내에 진행성 질병을 입증해야 합니다. 이전 PARPi에 대한 응답이 필요하지 않습니다.
• 참가자는 PARPi와 등록 사이의 간격에 화학 요법을 받았을 수 있습니다.

2상 SCLC 및 EP-SCNC

• 이전의 최소 1회 백금 기반 치료 후 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 SCLC 또는 EP-SCNC.
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 하나 이상 있어야 하며 필수 생검(Pre-Tumor, On-Treatment, PD)을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검 불가능한 질병이 있는 참가자는 최대 10명까지 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다른 연구용 제제 또는 동시 전신 항암 요법을 받고 있는 참가자.
• 연구 약물 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자.
• 사시투주맙 고비테칸으로 계획된 연구 치료 기간 동안 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 UGT1A1 억제제로 치료가 필요한 참가자.
• UGT1A1 활성이 심각하게 감소된 UGT1A1*28 변이 대립유전자에 대해 동형접합성인 것으로 알려진 참가자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임신한 여성은 연구 약물이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 약물로 치료한 후 영아에게 2차적인 유해 사례에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 연구 약물로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 골수 억제 장애 또는 급성 골수성 백혈병이 있는 참가자.
• 다음 예외가 있는 HIV 양성 참가자: 장기간(>5년) 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 HIV가 > 1개월(감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하 및 CD4 수 > 150 cells/microL)인 환자는 주임 연구원이 임상적으로 예상되는 것이 없다고 판단하는 경우 자격이 될 수 있습니다. 중요한 약물-약물 상호 작용.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자(단, HBV 바이러스 부하가 표시된 경우 억제 요법에서 감지할 수 없어야 함)
• 다음과 같은 예외가 있는 HCV 감염 참가자: C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참가자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.