難治性転移性結腸直腸癌患者におけるNKG2D CAR-NK細胞療法

包含基準:

1. 男女とも18～70歳（境界値含む）。
2. 腹部転移を伴う進行性結腸直腸癌患者で、以前に標準治療に失敗し、他の実行可能かつ有効な治療法が利用できなかった患者。
3. -被験者の予想生存期間は12週間以上です。
4. -被験者は、RECIST V.1.1に従ってCTまたはMRIで安定して評価できる少なくとも1つの標的病変を持っている必要があります。

標的病変には、測定可能な直径の線がありました (CT スキャンの長さが 10 mm 以上の腫瘍病変、CT スキャンの短径が 15 mm 以上のリンパ節病変、スキャン層の厚さは 5 mm 以下)。 または、腹腔鏡検査により、それらの少なくとも 1 つに PCI スコアがあり、正確で評価可能な標的病変がありました。

5. ECOG 身体ステータス スコアは 0 ～ 1 です。

6.被験者は適切な臓器および骨髄機能を持っています。 検査室スクリーニングは、すべての検査室検査について次の基準を満たさなければなりません。

1. 血液検査: WBC≥ 1.5×109/L;血小板数PLT≧60×109/L；ヘモグロビン含有量 Hb 8.0 g/dL 以上;リンパ球LYM≧0.4×109/L；
2. -血液生化学：血清クレアチニン≤1.5×ULN、血清クレアチニン> 1.5×ULNの場合、クレアチニンクリアランス速度> 50mL /分（Cockcroft-Gault式に従って計算）; -血清総ビリルビン≤1.5×ULN、ALT≤2×ULN、AST≤2×ULN（肝転移または肝癌患者）ALT≤5 x ULN、AST≤5 x ULN）。
3. -アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5×ULN;

4. 定期的な尿検査: 尿タンパク < 2+。

   7.左心室駆出率（LVEF）が1か月以内にカラードップラー心エコー検査で45％を超える

   8.生殖能力の状態：生殖年齢の女性患者、または生殖年齢の女性患者の性的パートナーを持つ男性患者は、インフォームドコンセントに署名することをいとわない、最初から最後の細胞注入後6か月まで効果的な避妊を使用する（出産年齢の女性には閉経前を含む女性および閉経後の女性）

   2年以内の女性）。

   9.被験者は、書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入する必要があります。

   10.被験者は、予定された治療レジメン、実験室試験、フォローアップ訪問、およびその他の研究要件を喜んで順守できる必要があります

   除外基準:

   1. 妊娠中および授乳中の女性。
   2. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;急性または慢性活動性 B 型肝炎 (HBsAg 陽性);

   -急性または慢性活動性C型肝炎（HCV抗体陽性）。 梅毒抗体陽性;エプスタインバーウイルス DNA の定量化

   500部;サイトメガロウイルス（CMV）感染（IgM陽性）。

   3. 活動期にある、または臨床的に十分に制御されていない重度の感染症。

   4.治療を必要とする既存の心疾患または調査官によって制御が不十分であると判断された高血圧（標準化された血圧低下として定義）

   -収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg治療後）。

   5.次の心臓の臨床症状または疾患のいずれかの存在：

   A) 不安定狭心症;

   B) 1年以内に心筋梗塞が発生した;

   C) 安静時心電図 QTc > 450ms (男性) または QTc > 470ms (女性);

   D) 安静時心電図検査により検出された臨床的に重要な異常（心拍数、伝導、形態学的特徴など）

   左脚ブロックまたはグレード 3 の心臓ブロックまたはグレード 2 の心臓ブロックまたは PR 間隔を完了する >

   250 ミリ秒;

   E) 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長など、QTc 延長や心拍数異常のリスクを高める要因がある

   QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の直接の家族の原因不明の突然死、または長期間の家族歴

   フェーズ III の併用薬。

   6.異常な凝固機能（INR> 1.5×ULN）、出血傾向、または血栓溶解療法または従来の抗凝固療法を受けている（例

   ワルファリンまたはヘパリン) 長期抗血小板療法を必要とする患者 (アスピリン > 300mg/日; クロピドグレル,

   用量 > 75mg/日)。

   7.治療期間中にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者。

   8.治療前の血中酸素飽和度が95％以下（パルス酸素検査）。

   9.治療前4週間以内に、吸入ステロイドを除くプレドニゾン15mg/日以上に相当する全身性ステロイドを投与された。

   10.クリアシャワーによる前治療前に、薬物で制御できない不整脈を含むがこれに限定されない新しい不整脈が被験者に発生した

   多くの場合、圧迫を必要とする低血圧、静注抗生物質を必要とする細菌、真菌、またはウイルス感染。 テストを使用する

   感染を防ぐために抗生物質を投与された被験者は、研究者によってさらなる研究に適格であると判断されました。

   11.治療を必要とする既知の過去または現在の肝性脳症;てんかんなどの中枢神経系疾患を現在患っている、または既往のある患者

   発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系の関与に関連する自己免疫疾患

   疾患; -臨床症状を伴う中枢神経系転移または髄膜転移、または患者の中枢神経系の他の証拠

   全身転移または髄膜転移は制御されておらず、研究者によって含めるのに不適切と見なされました。

   12.以下を除く、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者：適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌（登録前に適切な創傷治癒が必要）; -子宮頸がんまたは乳がんの上皮内がん、根治的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の兆候がない;原発性悪性腫瘍が完全に切除され、5 年以上完全寛解している。

   13.以前のNKまたはCAR-NK免疫療法。

   14.治療前4週間以内に抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体治療を受けた。

   15.以前に他の遺伝子治療を受けた被験者。

   16.重度の精神障害のある被験者。

   17. 過去 1 か月間に他の臨床試験に参加した。

   18. 治験責任医師は、被験者が治験実施計画書の要件を順守できない、または順守する意思がないことを評価しました。

   19. 被験者がさまざまな理由で研究を辞退し、再び研究に参加することができなくなった。