NKG2D CAR-NK -soluterapia potilailla, joilla on refraktaarinen metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikärajat 18–70 vuotta (mukaan lukien raja-arvot), sekä miehet että naiset.
2. Potilaat, joilla oli pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, jolla oli vatsan etäpesäkkeitä ja jotka olivat aiemmin epäonnistuneet normaalihoidossa eikä muuta mahdollista ja tehokasta hoitoa ollut saatavilla.
3. Potilaan odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa.
4. Koehenkilöillä tulee olla vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan arvioida vakaasti TT:llä tai MRI:llä RECIST V.1.1:n mukaisesti.

Kohdeleesioissa oli mitattavissa olevat halkaisijaviivat (kasvainleesiot, joiden CT-skannauksen pituus oli ≥10 mm, imusolmukeleesiot, joiden CT-skannaus oli lyhyt halkaisija ≥10 mm 15 mm, skannauskerroksen paksuus on enintään 5 mm). Tai laparoskopialla ainakin yhdellä heistä oli PCI-pisteet Tarkat, arvioitavissa olevat kohdevauriot.

5. ECOG-fyysisen tilan pisteet ovat 0 ~ 1.

6. Tutkittavalla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta. Laboratorioseulonnan on täytettävä seuraavat kriteerit kaikille laboratoriotutkimuksille. Tulosten tulee olla alla kuvatulla vakaalla alueella ja ilman jatkuvaa tukihoitoa.

1. Verikoe: WBC≥ 1,5 × 109/L; Verihiutalemäärä PLT ≥60×109/L; Hemoglobiinipitoisuus Hb 8,0 g/dl tai suurempi; Lymfosyyttien LYM≥0,4 x 109/l;
2. Veren biokemia: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, jos seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT ≤ 2 × ULN, AST ≤ 2 × ULN (maksametastaasit tai maksasyövän potilaat) ALT ≤ 5 x ULN, AST ≤ 5 x ULN).
3. Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN;

4. Rutiinivirtsan tutkimus: virtsan proteiini < 2+.

   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % väridoppler-kaikukardiografialla kuukauden sisällä

   8. Hedelmällisyystila: hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat tai miespotilaat, joilla on lisääntymisikäisten naispotilaiden seksikumppaneita, ovat valmiita allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen.Käytä tehokasta ehkäisyä alusta 6 kuukauden ajan viimeisen soluinfuusion jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät menopaussia edeltävän naiset ja postmenopausaaliset naiset)

   Naiset 2 vuoden sisällä).

   9. Tutkittavan on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus.

   10. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja hoito-ohjelmia, laboratoriotutkimuksia, seurantakäyntejä ja muita tutkimusvaatimuksia

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
   2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen);

   Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aineelle). Syfilis-vasta-ainepositiivinen; Epstein-Barr-viruksen DNA:n kvantifiointi

   500 kappaletta; Sytomegalovirus (CMV) -infektio (IgM-positiivinen).

   3. Vaikea infektio, joka on aktiivisessa vaiheessa tai kliinisesti huonosti hallinnassa.

   4. Olemassa oleva sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, tai verenpainetauti, jonka tutkija on todennut olevan huonosti hallinnassa (määritelty standardoiduksi verenpaineen laskuksi)

   Systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg hoidon jälkeen).

   5. Minkä tahansa seuraavista sydämen kliinisistä oireista tai sairauksista:

   A) Epästabiili angina pectoris;

   B) Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä;

   C) lepotilan EKG QTc > 450 ms (mies) tai QTc > 470 ms (nainen);

   D) Lepo-EKG-tutkimuksella havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (kuten syke, johtuminen, morfologiset ominaisuudet jne.)

   Täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai asteen 3 sydänkatkos tai asteen 2 sydänkatkos tai PR-väli >

   250 ms;

   E) Jotkut tekijät, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia ja synnynnäinen pitkä QT-aika, lisäävät pidentyneen QTc:n ja epänormaalin sykkeen riskiä

   Suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaan perheenjäsenen äkillinen selittämätön kuolema tai pitkittynyt aika

   Vaihe iii samanaikainen lääkitys.

   6. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 × ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai perinteinen antikoagulanttihoito (esim.

   Varfariini tai hepariini) potilailla, jotka tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriini > 300 mg/vrk; klopidogreeli,

   Annos > 75 mg/vrk).

   7. Kohteet, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla hoitojakson aikana.

   8. Veren happisaturaatio ≤95 % (pulssihappitesti) ennen hoitoa.

   9. Sai systeemisiä steroideja, jotka vastaavat > 15 mg/vrk prednisonia, pois lukien inhaloitavat steroidit, 4 viikon sisällä ennen hoitoa.

   10. Uusia rytmihäiriöitä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen rytmihäiriöt, joita ei voitu hallita lääkkeillä, esiintyi koehenkilöillä ennen esikäsittelyä kirkkaalla suihkulla

   Usein matala verenpaine, joka vaatii puristusta, bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja. Käytä testiä

   Tutkija arvioi, että koehenkilöt, jotka saivat antibiootteja infektion estämiseksi, kelpasivat jatkotutkimukseen.

   11. Tunnettu tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia, joka vaatii hoitoa; Potilaat, joilla on tai on ollut keskushermoston häiriöitä, kuten epilepsia

   Kohtaukset, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka liittyy keskushermostoon

   sairaus; Keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi, jolla on kliinisiä oireita tai muita todisteita potilaan keskushermostosta

   Yleisiä tai aivokalvon etäpesäkkeitä ei hallittu, ja tutkija piti niitä sopimattomina sisällytettäväksi.

   12. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen ilmoittautumista); Kohdunkaulan tai rintasyövän in situ karsinooma, jota hoidetaan parantavasti, ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen ennen tutkimusta; Primaarinen pahanlaatuinen kasvain on resektoitu kokonaan täydellisellä remissiolla ≥ 5 vuoden ajan.

   13. Aikaisempi NK- tai CAR-NK-immunoterapia.

   14. Sai anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalisen vasta-ainehoidon 4 viikon sisällä ennen hoitoa.

   15. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet muita geeniterapioita.

   16. Henkilöt, joilla on vakavia mielenterveyshäiriöitä.

   17. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kuukauden aikana.

   18. Tutkija arvioi koehenkilöiden kyvyttömyyden tai haluttomuuden noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.

   19. Koehenkilöt vetäytyvät tutkimuksesta useista syistä eivätkä voi osallistua tutkimukseen uudelleen.