난치성 전이성 대장암 환자의 NKG2D CAR-NK 세포 치료

포함 기준:

1. 18세에서 70세 사이(경계값 포함), 남녀 모두.
2. 이전에 표준 요법에 실패했고 다른 실행 가능하고 효과적인 치료법이 없었던 복부 전이가 있는 진행성 대장암 환자.
3. 피험자의 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.
4. 피험자는 RECIST V.1.1에 따라 CT 또는 MRI로 안정적으로 평가할 수 있는 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

대상 병변에는 측정 가능한 직경 선이 있습니다(CT 스캔 길이가 ≥10mm인 종양 병변, CT 스캔 짧은 직경이 ≥10mm인 림프절 병변 15mm, 스캐닝 층 두께는 5mm 이하). 또는 복강경 검사를 통해 적어도 한 명은 PCI 점수 정확하고 평가 가능한 표적 병변을 가졌습니다.

5. ECOG 신체 상태 점수는 0 ~ 1입니다.

6. 피험자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다. 검사실 선별 검사는 모든 검사실 검사에 대해 다음 기준을 충족해야 합니다. 결과는 아래에 설명된 안정적인 범위 내에 있어야 하며 지속적인 지지 요법 없이 이루어져야 합니다.

1. 혈액 검사: WBC≥ 1.5×109/L; 혈소판 수 PLT ≥60×109/L; 헤모글로빈 함량 Hb 8.0g/dL 이상; 림프구 LYM≥0.4×109/L;
2. 혈액 생화학: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN, 혈청 크레아티닌 > 1.5 × ULN인 경우, 크레아티닌 청소율 > 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨); 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN, ALT≤2×ULN, AST≤2×ULN(간 전이 또는 간암 환자) ALT≤5 x ULN, AST≤5 x ULN).
3. 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 × ULN;

4. 정기 소변 검사: 요단백 < 2+.

   7. 좌심실 박출률(LVEF) > 45% 컬러 도플러 심초음파에서 1개월 이내

   8. 가임 상태: 가임기 여성 환자 또는 가임기 여성 환자의 성 파트너가 있는 남성 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향이 있습니다. 마지막 세포 주입 후 처음부터 6개월까지 효과적인 피임법을 사용하십시오(가임기 여성은 폐경 전 기간 포함) 여성 및 폐경기 여성)

   2년 이내의 여성).

   9. 피험자는 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

   10. 피험자는 예정된 치료 요법, 실험실 테스트, 후속 방문 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

   제외 기준:

   1. 임산부와 수유부.
   2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력; 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성);

   급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성). 매독 항체 양성; Epstein-barr 바이러스 DNA 정량

   500부; 거대세포바이러스(CMV) 감염(IgM 양성).

   3. 활성 단계에 있거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 중증 감염.

   4. 치료가 필요한 기존의 심장 질환 또는 조사자에 의해 잘 조절되지 않는다고 판단되는 고혈압(표준화된 혈압 강하로 정의됨)

   치료 후 수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg).

   5. 심장에 다음과 같은 임상증상 또는 질환이 있는 경우

   A) 불안정형 협심증;

   나) 1년 이내 발생한 심근경색증;

   C) 휴식 상태 ecg QTc > 450ms(남성) 또는 QTc > 470ms(여성);

   라) 안정시 심전도 검사에서 발견되는 임상적 의미의 이상(예: 심박수, 전도, 형태학적 특징 등)

   전체 왼쪽 번들 분기 블록 또는 3등급 심장 블록 또는 2등급 심장 블록 또는 PR 간격 >

   250ms;

   마) 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 등 QTc 연장 및 심박동 이상 위험을 높이는 요인이 있다.

   긴 QT 증후군의 가족력이 있거나 40세 미만 직계 가족의 원인 불명의 돌연사 또는 장기간 지속

   3상 병용 약물.

   6. 비정상적인 응고 기능(INR > 1.5× ULN), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 통상적인 항응고제 요법(예:

   장기간의 항혈소판제 요법(아스피린 > 300mg/일, 클로피도그렐, 클로피도그렐,

   용량 > 75mg/일).

   7. 치료기간 동안 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 전신치료가 필요한 대상자.

   8. 치료 전 혈중 산소 포화도 ≤95%(맥박 산소 검사).

   9. 치료 전 4주 이내에 흡입 스테로이드를 제외하고 프레드니손 15mg/일 이상에 해당하는 전신 스테로이드를 투여받았음.

   10. 약물로 조절할 수 없는 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 새로운 부정맥이 깨끗한 샤워로 전처리하기 전 피험자에게서 발생했습니다.

   종종 압박이 필요한 저혈압, 정맥 항생제가 필요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염. 테스트 사용

   감염을 예방하기 위해 항생제를 투여받은 피험자는 조사관이 추가 연구에 적합하다고 판단했습니다.

   11. 치료가 필요한 과거 또는 현재의 간성 뇌병증이 있는 것으로 알려진 경우 간질과 같은 중추신경계 질환의 병력이 있거나 현재 있는 환자

   발작, 뇌허혈/출혈, 치매, 소뇌질환 또는 중추신경계 침범과 관련된 자가면역질환

   질병; 중추신경계 전이 또는 임상 증상이 있는 수막 전이 또는 환자의 중추신경계의 다른 증거

   일반 또는 수막 전이는 제어되지 않았으며 조사자가 포함하기에 부적합한 것으로 간주되었습니다.

   12. 다음을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(등록 전에 적절한 상처 치유가 필요함); 연구 전 적어도 3년 동안 재발의 징후 없이 근치적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암의 상피내암종; 원발성 악성 종양은 ≥5년 동안 완전관해로 완전히 절제되었습니다.

   13. 선행 NK 또는 CAR-NK 면역요법.

   14. 치료 전 4주 이내에 항-PD-1/PD-L1 단일클론 항체 치료를 받았다.

   15. 이전에 다른 유전자 치료를 받은 적이 있는 피험자.

   16. 심각한 정신 장애가 있는 피험자.

   17. 지난 1개월 동안 다른 임상 연구에 참여했습니다.

   18. 조사자는 연구 프로토콜 요구 사항을 준수하기 위한 피험자의 무능력 또는 의지를 평가했습니다.

   19. 피험자가 여러 가지 이유로 연구에서 탈퇴하고 다시 연구에 참여할 수 없습니다.