転移性ぶどう膜黒色腫患者（PLUME）におけるペンブロリズマブとレンバチニブの併用の有効性と安全性 (PLUME)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の男性/女性参加者で、転移性ブドウ膜黒色腫（UM）の診断が組織学的に確認されている。
2. (i) コホート 1 のテベンタフスプで治療されていない (テベンタフスプ未治療患者) または (ii) コホート 2 のテベンタフスプで以前に治療されたことがある。
3. 平均余命 > 3 か月。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である.ECOGの評価は、包含時に実行する必要があります。
5. 男性の参加者は避妊に同意する必要があります

6. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   2. 避妊指導に従うことに同意するWOCBP
7. RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
8. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
9. -以前に照射されていない腫瘍病変の新たに取得した（またはC1D1の前90日以内のアーカイブ、FFPE生検が許可されている）コアまたは切除生検を提供している。
10. 生物医学研究に関するフランスの法律に準拠したフランスの社会保障の患者
11. 他のすべての関連する病状は、治験責任医師の意見では、治験薬の最初の投与前に少なくとも28日間、適切に管理され、安定している必要があります。
12. プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能を持っています。

除外基準:

1. 割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。

2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、およびCD137) 転移性 UM の。

   対照的に、Tebentafuspによる前治療は許可されています。

3. -治験薬または生物学的薬剤を含む以前の全身抗がん療法を最近受けた[例：3週間以内のサイトカイン、抗体または小分子キナーゼ阻害剤または6週間以内のニトロソウレア/マイトマイシンC]割り当て前。 明確な進行がある場合は、以前の肝臓手術または転移の局所治療が許可されます。

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

   注: 大手術後、少なくとも 2 週間は、および十分な創傷治癒まで投与しないでください。

4. -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
5. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 治験中に SARS-CoV-2 感染 (COVID-19) を予防することが認められているのは、mRNA ワクチンのみです。
6. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
7. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

8. 2 番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。

   注：所要時間は、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がんの根治的切除に成功した参加者には適用されません。

9. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 無症候性の場合、組み入れ時に脳画像は必要ありません。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
10. -ペンブロリズマブおよび/またはレンバチニブおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
12. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。 -感染のために全身抗生物質を必要とする患者は、治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に治療を完了している必要があります。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 割り当て時にHIV検査は必要ありません。
15. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
16. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
17. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
18. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
20. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
21. -同時または最近（含める前に1週間未満）の免疫抑制薬（プレドニゾン同等物、アザチオプリンの1日10 mgを超えるコルチコステロイドを含む）;生理学的用量のヒドロコルチゾンは許可されています。
22. -制御されていない血圧（収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg） 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず。
23. 治験責任医師による評価で修正されていない電解質異常。
24. -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングでの治療を必要とする心不整脈。
25. -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
26. -尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者 定量的評価のための24時間の尿採取で尿タンパクが

27. -他の抗がん治療レジメンによる毒性および/または治療開始前の大手術による合併症から十分に回復していない被験者。

    -