전이성 포도막 흑색종 환자(PLUME)에서 렌바티닙과 병용한 펨브롤리주맙의 효능 및 안전성 (PLUME)

포함 기준:

1. 전이성 포도막 흑색종(UM)의 조직학적으로 확인된 진단에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자.
2. (i) 코호트 1에 대해 Tebentafusp로 치료받지 않은 경우(Tebentafusp 무경험 환자) 또는 (ii) 이전에 코호트 2에 대해 Tebentafusp로 치료받은 적이 있는 경우.
3. 기대 수명 > 3개월.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 포함 시 수행되어야 합니다.
5. 남성 참가자는 피임 사용에 동의해야 합니다.

6. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
   2. 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP
7. RECIST 1.1에 근거한 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
9. 이전에 방사선 조사를 받지 않은 종양 병변의 새로 획득한(또는 C1D1 이전 90일 이내 보관, FFPE 생검 허용) 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다.
10. 생의학 연구와 관련된 프랑스 법률을 준수하는 프랑스 사회보장 환자
11. 다른 모든 관련 의학적 상태는 연구 약물의 최초 투여 전 적어도 28일 동안 조사자의 의견으로 잘 관리되고 안정적이어야 합니다.
12. 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

제외 기준:

1. 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP.

2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40 및 CD137) 전이성 UM.

   대조적으로, Tebentafusp로 사전 치료가 허용됩니다.

3. 할당 이전에 최근 연구용 제제 또는 생물학적 제제[예: 3주 이내에 사이토카인, 항체 또는 소분자 키나아제 억제제 또는 6주 이내에 니트로소우레아/미토마이신 C]를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받았습니다. 명백한 진행이 있는 경우 사전 간 수술 또는 전이의 국소 치료가 허용됩니다.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 될 때까지 투여하지 마십시오.

4. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. mRNA 백신만이 시험 기간 동안 SARS-CoV-2 감염(COVID-19)을 예방하도록 승인되었습니다.
6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

8. 잠재적인 근치적 치료가 2년 동안 악성의 증거 없이 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.

   참고: 시간 요건은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.

9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 무증상인 경우 포함 시 뇌 영상이 필요하지 않습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
10. 펨브롤리주맙 및/또는 렌바티닙 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다. 감염을 위해 전신 항생제를 필요로 하는 환자는 연구 약물의 첫 투여 전 적어도 1주 전에 치료를 완료해야 합니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있습니다. 할당 시 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
15. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
16. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
17. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
18. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
19. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
20. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
21. 동시 또는 최근(포함 전 1주 미만) 면역억제제(1일 10mg의 프레드니손 등가물, 아자티오프린을 초과하는 코르티코스테로이드 포함); 생리학적 용량의 하이드로코르티손이 허용됩니다.
22. 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>150mmHg 및/또는 이완기 혈압>90mmHg).
23. 연구자에 의해 평가된 바와 같이 수정되지 않은 전해질 이상.
24. 유의한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.
25. 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
26. 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이

27. 치료를 시작하기 전에 다른 항암 치료 요법으로 인한 독성 및/또는 주요 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않은 피험자.

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