Werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab in combinatie met lenvatinib bij patiënten met gemetastaseerd oog-MElanoom (PLUME) (PLUME)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd oogmelanoom (UM).
2. (i) Niet behandeld zijn met Tebentafusp voor cohort 1 (Tebentafusp-naïeve patiënten) OF (ii) Eerder behandeld zijn met Tebentafusp voor cohort 2.
3. Levensverwachting > 3 maanden.
4. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd bij opname.
5. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken

6. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijn te volgen
7. Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1. laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
8. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
9. Een nieuw verkregen (of gearchiveerd binnen 90 dagen vóór C1D1, FFPE-biopsie toegestaan) kern- of excisiebiopsie hebben verstrekt van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald.
10. Patiënten met Franse sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet met betrekking tot biomedisch onderzoek
11. Alle andere relevante medische aandoeningen moeten naar de mening van de onderzoeker goed onder controle zijn en stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft.

2. Eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40 en CD137) voor gemetastaseerde UM.

   Daarentegen is eerdere therapie met Tebentafusp toegestaan.

3. Heeft recentelijk voorafgaande systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of biologische middelen [bijv. cytokines, antilichamen of kinaseremmers met kleine moleculen binnen 3 weken of nitrosourea/mitomycine C binnen 6 weken] voorafgaand aan toewijzing. Voorafgaande leverchirurgie of lokale behandeling van metastasen is toegestaan ​​als er een eenduidige progressie is.

   Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.

   Opmerking: niet toedienen gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en tot adequate wondgenezing.

4. Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Alleen mRNA-vaccins zijn geautoriseerd om SARS-CoV-2-infectie (COVID-19) tijdens de proef te voorkomen.
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit.

   Opmerking: de tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers

9. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Beeldvorming van de hersenen is niet vereist bij inclusie indien asymptomatisch. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of lenvatinib en/of een van hun hulpstoffen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Patiënten die systemische antibiotica nodig hebben voor infectie, moeten de therapie ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bij toewijzing is geen hiv-test vereist.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
17. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
19. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
20. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
21. Gelijktijdige of recente (minder dan 1 week voor opname) immunosuppressieve medicatie (waaronder corticosteroïden van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag, azathioprine); hydrocortison in fysiologische doses is toegestaan;
22. Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk> 90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
23. Elektrolytenafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd zoals beoordeeld door de onderzoeker.
24. Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling vereisen bij de screening.
25. Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib.
26. Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit

27. Proefpersonen die niet voldoende zijn hersteld van enige toxiciteit van andere antikankerbehandelingsregimes en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan het starten van de therapie.

    -