肺サルコイドーシス患者におけるXTMAB-16の第1b/2相試験

包含基準:

1. 18歳以上80歳以下の参加者。
2. スクリーニング時の体重は 45 ～ 160 kg (99 ～ 353 ポンド) です。
3. 2020年米国胸部学会（ATS）臨床実践ガイドライン、欧州呼吸器学会（ERS）、または世界サルコイドーシスおよびその他の肉芽腫性疾患協会（WASOG）の基準（互換性のある臨床基準を含む）を使用した肺サルコイドーシスの診断（スクリーニングの少なくとも6か月前）肉芽腫性疾患の他の原因による放射線学的所見は除外されました（皮膚および眼の関与は許可されています）。
4. Modified Medical Research Conference (mMRC) 呼吸困難スケール ≥1。
5. スクリーニング期間中、7.5～25 mg/日の経口プレドニゾン（または同等品）の治療を受けており、治験責任医師の判断により、プロトコル固有のコルチコステロイド漸減レジメンを受けることができます。
6. -スクリーニング前に少なくとも3ヶ月間メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸、レフルノミド、クロロキンまたはヒドロキシクロロキンによる治療を受けており、スクリーニング前に4週間安定した用量で投与されている。 治験責任医師の裁量により、介入期間を通じてスクリーニング用量での安定したバックグラウンド療法を維持するためにあらゆる努力が払われるべきである。
7. パート A のみ: スクリーニング訪問時から最終投与後まで、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース [ザボン、エキゾチックな柑橘系の果物、またはグレープフルーツの交配種] の摂取を控える意思がある。
8. スクリーニング時に重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査または迅速抗原検査が陰性である。
9. 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
10. 治験責任医師の意見では、参加者はプロトコルの要件を理解し、遵守することができます。

除外基準:

1. パート A のみ: 高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) で示され、中央リーダーによって確認された、肺門領域のみに含まれる既知の潜在的に重大な線維性疾患および/または活動性炎症。 肺門領域に現在活動性の炎症があり、同時に肺門領域の外側にも炎症がある参加者が含まれる場合があります。 病気の発症が2年未満の参加者については、スクリーニング前の6か月以内の病歴コンピューター断層撮影（CT）が中央読み取りによって確認されることが許容されます。 発症2年以上で、スクリーニング前6か月以内にCTを受けていない参加者については、スクリーニング時にCTが実施されます。
2. パート A のみ: 以前の腫瘍壊死因子 α (TNFα) 阻害剤による治療。
3. 研究者によって全身療法が必要と判断された臨床的に重大な肺外サルコイドーシス。
4. パート B のみ: 6 か月以内の抗 TNFα モノクローナル抗体 (例、インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブおよびそれらのバイオシミラー) による治療。
5. ベースラインパーセントは、FVC が 50% 未満であると予測しました。
6. 過去12か月以内にリツキシマブまたはリポジトリコルチコトロピン注射による治療歴がある。
7. 治療を必要とする臨床的に重大な中枢神経系（CNS）サルコイドーシス。ただし、単独の第7脳神経麻痺の病歴または脱髄性神経疾患の証拠は除く。
8. 進行性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 3 または 4)。
9. 現在の疾患症状はロフグレン症候群と一致している（すなわち、胸部X線写真での結節性紅斑、両側肺門リンパ節腫脹、および関節痛の三徴候の存在）。
10. 治療を必要とする臨床的に重大な肺高血圧症
11. XTMAB-16の製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
12. 1日目の2週間以内に生ワクチンまたはメッセンジャーリボ核酸（mRNA）ワクチン接種を受けるか、研究参加中に生ワクチンまたはmRNAワクチンの接種が計画されています。
13. インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）による活動性または潜在性結核（TB）またはスクリーニング時の侵襲性真菌感染症の証拠。
14. 過去2年間における非黒色腫性皮膚がん以外の悪性腫瘍（子宮上皮内がんを含む）の既知の既知の悪性腫瘍。
15. スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、コロナウイルス感染症 (COVID-19)、結核、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の既知の病歴に対する陽性検査結果。
16. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為があり、インフォームドコンセントへの署名時から研究期間中、および5半減期後の90日間、適切な避妊措置を遵守する意思のない妊娠の可能性のある女性治験薬の最後の投与から経過している。
17. 不妊手術を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動があり、インフォームドコンセントに署名した時点から研究期間中、および5半減期経過後90日間適切な避妊を行う意思のない男性参加者研究薬の最後の投与以来。
18. -治験責任医師の裁量によりコントロールされていない糖尿病を含む、臨床的に重大な肝臓疾患または腎臓疾患。
19. アルブミン、免疫グロブリン G (IgG) などのあらゆる種類の生物製剤またはヒト血液製剤に対する重篤な以前の反応。
20. 肺気腫を併発。
21. 未治療の副甲状腺機能亢進症などの非サルコイドーシス状態による既知の高カルシウム血症（研究者の裁量による）
22. 異常な心電図（ECG）：心室不整脈（非持続性心室頻拍（VT）、多巣性または頻繁な心室性期外収縮、脚ブロック、軸偏位、または異常なQ波）。 QTcF (フレデリシアによる修正 QT 間隔) 間隔が 450 ミリ秒を超える (男性) または 480 ミリ秒を超える (女性、脚ブロックのある参加者)、または PR 間隔が 120 ～ 220 ミリ秒の範囲外の場合、評価が繰り返される場合があります。スクリーニングまたはベースラインで適格性を判断するために 1 回。
23. -投与前の90日以内に、寄付または450 mL以上の血液量の喪失（血漿交換を含む）、または血液製剤の輸血を行った。
24. 既知のコントロールされていない高血圧。
25. 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）と一致する臨床徴候および症状（例：発熱、空咳、呼吸困難、喉の痛み、倦怠感、新たな嗅覚障害または味覚障害、またはスクリーニング前の過去4週間以内に適切な臨床検査によって感染が確認された）。
26. 研究者の意見では、コルチコステロイドの漸減に耐えられない。
27. 非サルコイドーシス状態に対する全身ステロイドの同時使用。
28. 治療を必要とする既知の自己免疫疾患を併発している。
29. 3か月（低分子）/6か月（生物学的製剤）または薬剤の5半減期（既知の場合）のいずれか長い方以内の治験薬の別の臨床試験への参加。
30. -1日目の前3か月以内に入院が必要な状態、または研究中に入院が必要になる可能性が高い状態。
31. スクリーニング身体検査、病歴、バイタルサイン、心電図、または臨床検査で臨床的に重大な異常があり、サルコイドーシスの併発によるものであることが知られていない場合、および治験責任医師および医療モニターの意見では、患者の臨床への参加を妨げるべきであると考えられる。勉強。