Un estudio de fase 1b/2 de XTMAB-16 en pacientes con sarcoidosis pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Participante entre 18 y 80 años (inclusive) de edad.
2. Pesa entre 45 y 160 kg (99 a 353 lbs.) en la selección.
3. Diagnóstico de sarcoidosis pulmonar (al menos 6 meses antes de la selección) según la Guía de práctica clínica de la American Thoracic Society (ATS) de 2020, la European Respiratory Society (ERS) o los criterios de la Asociación mundial de sarcoidosis y otros trastornos granulomatosos (WASOG), incluida una clínica compatible. y presentación radiológica con otras causas de enfermedad granulomatosa descartadas (permitida afectación cutánea y ocular).
4. Escala de disnea de la Conferencia de Investigación Médica Modificada (mMRC) de ≥1.
5. Recibir tratamiento de 7,5 a 25 mg/día de prednisona oral (o equivalente), durante el período de selección y, según la determinación del investigador, es capaz de someterse al régimen de reducción gradual de corticosteroides específico del protocolo.
6. Recibir tratamiento con metotrexato, azatioprina, micofenolato, leflunomida, cloroquina o hidroxicloroquina durante al menos 3 meses antes de la Selección que haya estado en una dosis estable durante 4 semanas antes de la Selección. Se debe hacer todo lo posible para mantener una terapia de base estable en la dosis de detección durante el período de intervención a discreción del investigador.
7. PARTE A solamente: Dispuesto a abstenerse de consumir toronja o jugo de toronja [pomelos, frutas cítricas exóticas o híbridos de toronja] desde la visita de selección hasta después de la dosis final.
8. Prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba rápida de antígeno negativa para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección.
9. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
10. En opinión del Investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. PARTE A SOLAMENTE: Enfermedad fibrótica potencialmente significativa conocida y/o inflamación activa contenida únicamente en la región hiliar como se muestra por tomografía computarizada de alta resolución (HRCT), confirmada por un lector central. Se pueden incluir participantes con inflamación activa actual en la región hiliar con inflamación concurrente fuera de la región hiliar. Para los participantes con un inicio de la enfermedad de <2 años, es aceptable una tomografía computarizada (TC) histórica dentro de los 6 meses anteriores a la detección confirmada por una lectura central. Para los participantes con una aparición de la enfermedad de >2 años y sin una TC en los 6 meses anteriores a la selección, se realizará una TC en la selección.
2. PARTE A ÚNICAMENTE: cualquier tratamiento previo con inhibidores del factor de necrosis tumoral α (TNFα).
3. Sarcoidosis extrapulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento sistémico según lo determine el investigador.
4. PARTE B SOLAMENTE: Cualquier terapia con un anticuerpo monoclonal anti-TNFα (p. ej., infliximab, adalimumab, golimumab y sus biosimilares) dentro de los 6 meses.
5. Porcentaje inicial de CVF prevista de <50 %.
6. Tratamiento previo con rituximab o inyección de corticotropina de depósito en los 12 meses anteriores.
7. Sarcoidosis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente significativa que requiere tratamiento, excepto antecedentes de parálisis aislada del séptimo par craneal o evidencia de enfermedad neurológica desmielinizante.
8. Insuficiencia cardíaca congestiva avanzada (New York Heart Association [NYHA] 3 o 4).
9. Presentación actual de la enfermedad compatible con el síndrome de Lofgren (es decir, presencia de la tríada de eritema nodoso, linfadenopatía hiliar bilateral en la radiografía de tórax y dolor en las articulaciones).
10. Hipertensión pulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de XTMAB-16.
12. La vacunación con ácido ribonucleico vivo o mensajero (ARNm) dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 o la inoculación con una vacuna viva o de ARNm está planificada durante la participación en el estudio.
13. Evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente por ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) o infecciones fúngicas invasivas en la selección.
14. Antecedentes positivos conocidos de neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanomatoso en los últimos 2 años, incluido el carcinoma de cuello uterino in situ.
15. Resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC), enfermedad por coronavirus (COVID-19), tuberculosis o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
16. Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada y que no están dispuestas a adherirse a las medidas adecuadas de control de la natalidad desde el momento de la firma del consentimiento informado, durante la duración del estudio y durante 90 días después de 5 vidas medias. han transcurrido desde la última dosis del fármaco del estudio.
17. Participantes masculinos que no están esterilizados y son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil y no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio, y durante 90 días después de que hayan transcurrido 5 vidas medias. desde la última dosis del fármaco del estudio.
18. Enfermedad hepática o renal clínicamente significativa, incluida la diabetes no controlada a criterio del investigador.
19. Cualquier reacción previa grave a cualquier tipo de producto biológico o de sangre humana, como albúmina, inmunoglobulina G (IgG), etc.
20. Enfisema concurrente.
21. Hipercalcemia conocida debida a afecciones distintas de la sarcoidosis, como hiperparatiroidismo no tratado, a criterio del investigador
22. Electrocardiograma (ECG) anormal: arritmias ventriculares (taquicardia ventricular (TV) no sostenida, contracciones ventriculares prematuras multifocales o frecuentes, bloqueo de rama, desviación del eje u ondas Q anormales). En el caso de un intervalo QTcF (intervalo QT corregido por Fredericia) > 450 ms (hombres) o > 480 ms (mujeres; participantes con bloqueo de rama) o intervalo PR fuera del rango de 120 a 220 ms, la evaluación puede repetirse una vez para la determinación de elegibilidad en la selección o en la línea de base.
23. Donación o pérdida de 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis) o transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 90 días anteriores a la dosificación.
24. Hipertensión no controlada conocida.
25. Signos y síntomas clínicos consistentes con COVID-19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, dolor de garganta, fatiga, nuevos trastornos del olfato o del gusto o infección confirmada por prueba de laboratorio adecuada dentro de las últimas 4 semanas antes de la selección.
26. En opinión del investigador, incapacidad para tolerar la reducción gradual de los corticosteroides.
27. Uso simultáneo de esteroides sistémicos para condiciones distintas a la sarcoidosis.
28. Enfermedad autoinmune conocida concurrente que requiere tratamiento.
29. Participación en otro ensayo clínico de un agente en investigación dentro de los 3 meses (molécula pequeña) / 6 meses (productos biológicos) o 5 vidas medias (si se conoce) del agente, lo que sea más largo.
30. Cualquier condición que haya requerido hospitalización dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 o que probablemente lo requiera durante el estudio.
31. Anomalías clínicamente significativas en el examen físico de detección, historial médico, signos vitales, ECG o pruebas de laboratorio clínico que no se sepa que se deban a sarcoidosis concurrente y, en opinión del investigador y el monitor médico, deben impedir la participación del paciente en el examen clínico. estudiar.