폐 사르코이드증 환자에서 XTMAB-16의 1b/2상 연구

포함 기준:

1. 18세에서 80세(포함) 사이의 참가자.
2. 스크리닝 시 체중이 45~160kg(99~353lbs.)입니다.
3. 2020 American Thoracic Society(ATS) Clinical Practice Guideline, European Respiratory Society(ERS) 또는 World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders(WASOG) 기준을 사용하여 폐 유육종증 진단(스크리닝 전 최소 6개월) 및 육아종 질환의 다른 원인이 있는 방사선학적 증상은 배제되었습니다(피부 및 안구 침범 허용).
4. 수정 의학 연구 회의(mMRC) 호흡곤란 척도 ≥1.
5. 스크리닝 기간 동안 및 연구자의 결정에 따라 7.5 내지 25mg/일의 경구 프레드니손(또는 등가물)의 치료를 받는 것은 프로토콜 특정 코르티코스테로이드 테이퍼 요법을 받을 수 있다.
6. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트, 레플루노마이드, 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸으로 치료를 받았고 스크리닝 전 4주 동안 안정적인 용량을 유지한 경우. 조사자의 재량에 따라 중재 기간 동안 스크리닝 용량에서 안정적인 배경 요법을 유지하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
7. 파트 A만 해당: 스크리닝 방문부터 최종 투여 후까지 자몽 또는 자몽 주스[포멜로, 이국적인 감귤류 또는 자몽 잡종]의 섭취를 기꺼이 자제합니다.
8. 스크리닝 시 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사 또는 신속 항원 검사 음성.
9. 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
10. 조사자의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 파트 A만 해당: 중앙 판독기에 의해 확인된 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에 의해 표시된 바와 같이 폐문 영역에만 포함된 알려진 잠재적으로 중요한 섬유성 질환 및/또는 활동성 염증. 폐문 영역 외부의 동시 염증과 함께 폐문 영역에 현재 활성 염증이 있는 참가자가 포함될 수 있습니다. 질병 발병이 2년 미만인 참가자의 경우 중앙 판독으로 확인된 스크리닝 전 6개월 이내의 과거 컴퓨터 단층촬영(CT)이 허용됩니다. 질병 발병이 >2년이고 스크리닝 전 6개월 이내에 CT가 없는 참가자의 경우 스크리닝 시 CT가 수행됩니다.
2. 파트 A에만 해당: 이전의 모든 종양 괴사 인자 α(TNFα) 억제제 요법.
3. 임상적으로 유의미한 폐외 유육종증은 연구자에 의해 결정된 바와 같이 전신 요법을 필요로 합니다.
4. 파트 B만 해당: 6개월 이내에 항-TNFα 단클론 항체(예: 인플릭시맙, 아달리무맙, 골리무맙 및 이들의 바이오시밀러)를 사용한 모든 요법.
5. 기준선 퍼센트는 <50%의 FVC를 예측했습니다.
6. 이전 12개월 이내에 리툭시맙 또는 리포지토리 코르티코트로핀 주사를 사용한 이전 치료.
7. 단독 제7 뇌신경 마비의 병력 또는 탈수초성 신경계 질환의 증거를 제외하고 치료가 필요한 임상적으로 중요한 중추신경계(CNS) 유육종증.
8. 진행성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 3 또는 4).
9. Lofgren 증후군(즉, 결절성 홍반, 흉부 X-레이에서 양측 폐문 림프절병증, 관절 통증의 삼중주 존재)과 일치하는 현재 질병 표시.
10. 치료가 필요한 임상적으로 유의한 폐고혈압
11. XTMAB-16 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
12. 1일 전 2주 이내에 생 또는 메신저 리보핵산(mRNA) 백신접종 또는 생백신 또는 mRNA 백신 접종이 연구 참여 동안 계획됩니다.
13. 스크리닝 시 인터페론-감마 방출 검정(IGRA) 또는 침습성 진균 감염에 의한 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 증거.
14. 자궁경부 상피내암종을 포함하여 지난 2년 동안 비흑색종성 피부암 이외의 악성 종양의 알려진 양성 병력.
15. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 코로나바이러스 질병(COVID-19), 결핵 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력에 대한 양성 검사 결과.
16. 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 기간 동안, 그리고 5회 반감기 후 90일 동안 적절한 산아제한 조치를 준수하지 않으려는 불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성 연구 약물의 마지막 용량 이후 경과했습니다.
17. 불임이 아니고 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동적이며 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 기간 동안 그리고 5번의 반감기가 경과한 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 남성 참가자 연구 약물의 마지막 투여 이후.
18. 조사자의 재량에 따라 제어되지 않는 당뇨병을 포함하여 임상적으로 유의한 간 또는 신장 질환.
19. 알부민, 면역글로불린 G(IgG) 등과 같은 모든 유형의 생물학적 제제 또는 인간 혈액 제제에 대한 이전의 심각한 반응
20. 동시 폐기종.
21. 조사자의 재량에 따라 치료되지 않은 부갑상선 기능 항진증과 같은 비 유육종증 상태로 인한 알려진 고칼슘 혈증
22. 비정상적인 심전도(ECG): 심실 부정맥(지속되지 않는 심실 빈맥(VT), 다발성 또는 빈번한 조기 심실 수축, 다발 분지 차단, 축 편차 또는 비정상적인 Q파). QTcF(Fredericia에 의한 보정된 QT 간격) 간격 >450ms(남성) 또는 >480ms(여성, 번들 브랜치 블록 참가자) 또는 PR 간격이 120~220ms 범위를 벗어난 경우 평가를 반복할 수 있습니다. 스크리닝 또는 베이스라인에서 적격성 결정을 위해 한 번.
23. 투여 전 90일 이내에 혈액량 450mL 이상의 기증 또는 손실(혈장 분리반출법 포함) 또는 혈액 제품의 수혈.
24. 조절되지 않는 고혈압으로 알려져 있습니다.
25. COVID-19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 발열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로, 새로운 후각 또는 미각 장애 또는 스크리닝 전 마지막 4주 이내에 적절한 실험실 테스트에서 확인된 감염).
26. 연구자의 의견으로는, 코르티코스테로이드 테이퍼를 견딜 수 없음.
27. 비-사르코이드증 상태에 대한 동시 전신 스테로이드 사용.
28. 치료가 필요한 동시 알려진 자가 면역 질환.
29. 3개월(소분자)/6개월(생물학적 제제) 또는 제제의 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 내에 조사 제제의 다른 임상 시험에 참여.
30. 1일 전 3개월 이내에 입원이 필요하거나 연구 동안 입원이 필요할 가능성이 있는 모든 상태.
31. 동시 유육종증으로 인한 것으로 알려지지 않은 스크리닝 신체 검사, 병력, 활력 징후, ECG 또는 임상 실험실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상이 있고 조사자 및 의료 모니터의 의견으로는 임상에 환자의 참여를 배제해야 합니다. 공부하다.