健康なボランティアにおける鼻LPSチャレンジ
健康なボランティア (HV) における鼻リポ多糖 (LPS) チャレンジ: 細胞間接着分子-1 (ICAM-1) の忍容性、用量反応、および発現プロファイルの調査
この研究の目的は、痛みや症状を引き起こすことなく、軽度の炎症を引き起こし、鼻の炎症を引き起こす鼻分泌物中のさまざまなタンパク質を測定できる鼻チャレンジモデルを開発することです. 鼻チャレンジモデルでは、プラセボを含むリポポリサッカライド (LPS) の 4 つの異なる用量 (鼻孔あたり 1、10、30、および 100 μg) を細かいミストの形で鼻孔にスプレーします。 LPS は、特定のバクテリアの外側の細胞壁から慎重に精製されたタンパク質の一種で、無菌で生きたバクテリアを含まず、感染を引き起こしません。
研究者は、鼻の内部を洗浄し(鼻洗浄液)、小さな紙片を鼻腔に入れることによって収集された細胞を見て、鼻の炎症を測定します。 この紙は、鼻水と炎症時に生成される化学物質を吸収し、紙から抽出して実験室で分析することができます。 捜査官はまた、鼻の擦り傷によって採取された少量の鼻上皮を収集します。これは、鼻の内側の小片をこするために使用される小さなプラスチック製キュレットであるRhinoprobeを使用して行われます. 研究者は、この研究から得られた情報が、気道や肺の疾患 (喘息や慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、花粉症など) を治療するために設計された新しい治験薬をテストする将来の研究で使用されることを望んでいます.
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究デザインと方法論 これは、ロンドン パディントンのセント メアリー病院のインペリアル クリニカル 呼吸研究ユニット (ICRRU) で実施される単一施設研究です。
募集 この研究では、合計 15 人の健康な参加者を募集します。
研究訪問 この研究には、合計11回の外来患者の訪問が含まれます。 スクリーニング訪問は、研究が参加者と議論され、書面によるインフォームドコンセントがPIまたは彼の被指名人によって得られる最初の訪問です。 これは、研究関連の手順を実行する前に行われます。 参加者は、訪問の少なくとも 24 時間前から研究情報シートを持っています。
訪問には、人口統計データの収集、身長と体重、医師による身体検査、病歴、バイタルサイン、体温、12 誘導心電図、検査室評価 (安全血液) 乱用検査の尿薬、女性の妊娠検査が含まれます。 参加者は、修正された総鼻症状スコアシートに記入し、ピーク鼻吸気流(PNIF)テストを実行することにより、鼻症状の存在を示すようにも求められます。
資格がある場合、参加者はさらなる研究訪問のために戻るように求められます。 参加者には、4 種類の LPS とプラセボが無作為に投与されます。
合計5回の治療期間があります。 各治療期間は、初日は 11 時間、翌日は 20 分間の訪問で構成されます。 各治療期間の訪問の間に合計 12 ~ 28 日の間隔があります。
治療期間の訪問中、研究参加者は次の研究手順を受けます。
- 鼻LPSチャレンジの前に鼻をきれいにするために、両方の鼻孔に鼻洗浄し、5mlの0.9%生理食塩水で廃棄します。
- LPSによる鼻チャレンジ(プラセボ、鼻孔あたり1、10、30または100μg)
- -30m、+30m、+1h で経鼻吸収 (右鼻孔)、その後 10h および 24h まで 1 時間ごと
- -30m、+2h、+4h、+8h、+24hでの鼻洗浄(左鼻孔)
- -30m、+3h、+6h、+24hでの鼻擦り傷(左鼻孔)
- -30m、+30m、+1h、その後 1 時間ごとに 10h および 24h で修正された総鼻症状スコア (TNSS)
- -30m、+2h、+4h、+8h、24h での最大鼻吸気流量 (PNIF) レート
- 全身性有害事象
- -30m、+2h、+4h、+8hでの温度(口腔)
- -30mでの血圧と心拍数
- 出産の可能性のある女性には、妊娠検査が行われます。
研究における鼻処置
- 鼻洗浄(鼻洗浄):鼻の鼻洗浄は、少量の塩水(生理食塩水)液を鼻に通すことによって行われます。 オリーブの形をした鼻アダプターを鼻孔の中に入れます。 次に、参加者は前に座るように求められ、塩水 (生理食塩水) を使用して 1 分間にわたって鼻の内外を洗い流します。 この手順は、最初の研究訪問時に鼻をきれいにするために両方の鼻孔で実行され、その後、各治療訪問で左の鼻孔でのみ繰り返されます。
- 鼻腔内液の吸収 (nasosorption または SAM): 柔らかいティッシュ ペーパーのような外観と感触の吸収性素材の小さなストリップを使用して、鼻孔の内側表面から水分を吸収します。 特殊な吸収紙を鼻の穴の中に入れ、2分間放置して鼻腔内の液体を吸収させ、あぶらとり紙のようにゆっくりと鼻腔内の液体を吸い取ります。 紙を鼻に入れると、くすぐり、涙が出ます。 しかし、経鼻吸収は害を及ぼさず、研究者の方法は、赤ちゃん、子供、大人に十分に耐えられることが証明されています. 紙は鼻液を吸収し、鼻細胞によって生成された多くの物質が紙から抽出され、実験室で測定されます。
- 鼻掻き(鼻掻爬またはRhinoprobe):小型の滅菌使い捨てプラスチックプローブを鼻に挿入し、鼻孔の内側表面にそっと押し付けます。 長さ 3 インチのプローブには、端に小さなスクープがあり、ほとんど見えません。 各鼻孔から 24 個の小さなサンプル (ピンヘッド、2 mm の組織) が、不快感を抑えるために神経の供給が減少している鼻の部分から採取されます。 このサンプルを採取しても出血はしませんが、軽度の不快感を引き起こし、目がわずかに涙を流すことがあります. プローブは、鼻孔の表面から鼻細胞を収集し、分析のために送信します。 この方法は、多くの成人、子供、および乳児に対して実施されており、非常に忍容性が高い.
統計分析 各測定値は、適切な要約統計を使用して、用量と時間によって記述的に要約されます。 適切な場合、応答変数が変換されます (例: 対数変換済み)。 遺伝子発現データは、ハウスキーパー遺伝子によって正規化されます。 TNSS は、各時点での鼻閉、鼻汁/鼻漏、鼻の灼熱感/かゆみ/痛みの感覚、およびくしゃみのスコアを合計することによって計算されます。 症状スコアの加重平均は、時間間隔 0 ~ 10 時間にわたって計算されます。
TNSS、鼻のスニフ圧、鼻吸収測定値、および鼻の擦り傷からの遺伝子発現データは、それぞれ時間に対してプロットされ、各被験者と測定値について個別のプロットが作成され、LPS 用量とプラセボがプロット上の個別の線で表されます。 要約統計 (例: 鼻洗浄および遺伝子発現データの平均 +/- 95% 信頼区間または中央値および四分位範囲) は、時間に対して用量別にプロットされます。
相関関係は、次の測定値の散布図を使用して調査されます。
- 加重平均 TNSS 対最大 TNF-α
- 加重平均 TNSS 対 最大 IL-8
- 加重平均 TNSS 対最大 s-ICAM-1
- 最大 ICAM-1 発現と最大 TNF-α
ICAM-1 発現および TNF-α に対する鼻の LPS チャレンジの再現性は、次のデータのサブセットを使用して調査されます。
- 被験者内の変動性を調査するために、各期間の事前投与データ。 パラメータ対期間番号は、期間効果があるかどうかを調査するために、被験者ごとに個別の線でプロットされます。 箱ひげ図とウィスカー プロットも、期間ごとにパラメーターを要約するために使用されます。
- プラセボ期間データ - 時間経過効果があるかどうかを調査するために、被験者ごとにパラメータ対時間が別々の線でプロットされます。 箱ひげ図とウィスカー プロットも、時間の経過に伴うパラメーターを要約するために使用されます。
ICAM-1発現およびTNF-αならびに用量および時間の箱ひげ図を提示して、これらの測定値が24時間後にベースラインに戻るかどうかを調査する。
鼻LPSチャレンジ後のICAMの発現プロファイルをさらに特徴付けるために、追加の探索的分析を行うことができる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London
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Paddington、London、イギリス、W2 1NY
- Imperial Clinical Respiratory Research Unit (ICRRU), St Mary's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 18~60歳の男女
- 過去 6 か月間の現在の非喫煙者 (
- BMI 20~30kg/m2
除外基準
- アレルギー歴
- -スクリーニングの2週間前の上気道感染症
- 過去3か月の下気道感染症
- -過去2か月間の局所または全身コルチコステロイドによる治療
- 慢性鼻炎、鼻甲介の肥大、鼻中隔の大きな逸脱、鼻ポリポーシスまたは再発性副鼻腔炎の徴候または症状
- 以前の鼻または副鼻腔の手術
- 臨床的に重要な心血管、肝臓、GIT、腎臓、内分泌、感染症、血液、神経、皮膚、腫瘍性疾患、胃食道逆流、うつ病、結核
- -過去30日間の治療薬試験への参加。
- 避妊のために許可されている以外の医学的治療。
- 陽性の妊娠検査
- -患者が出産可能年齢の女性である場合、避妊を使用できない、または使用したくない。
- -レクリエーション薬物乱用の証拠を示す薬物乱用または尿検査の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:LPS 点鼻スプレー - プラセボ
これは、5 方向クロスオーバー、ランダム化、プラセボ対照研究です。 腕は次の鼻腔チャレンジで構成されます。 プラセボ、1、10、30、100μg LPS。 |
LPS溶液(250μl)を10、100、300、1000μg/mlで調製し、100μlを各鼻孔に投与し、両鼻孔に噴霧します。
鼻孔あたりの投与量は、1、10、30、および 100µg に相当します。
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実験的:LPS点鼻スプレー 1μg
これは、5 方向クロスオーバー、ランダム化、プラセボ対照研究です。 腕は次の鼻腔チャレンジで構成されます。 プラセボ、1、10、30、100μg LPS。 |
LPS溶液(250μl)を10、100、300および1000μg/mlで調製し、100μlを各鼻孔に投与し、両方の鼻孔にスプレーします。
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実験的:LPS点鼻スプレー 10μg
これは、5 方向クロスオーバー、ランダム化、プラセボ対照研究です。 腕は次の鼻腔チャレンジで構成されます。 プラセボ、1、10、30、100μg LPS。 |
LPS溶液(250μl)を10、100、300および1000μg/mlで調製し、100μlを各鼻孔に投与し、両方の鼻孔にスプレーします。
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実験的:LPS点鼻スプレー 30μg
これは、5 方向クロスオーバー、ランダム化、プラセボ対照研究です。 腕は次の鼻腔チャレンジで構成されます。 プラセボ、1、10、30、100μg LPS。 |
LPS溶液(250μl)を10、100、300および1000μg/mlで調製し、100μlを各鼻孔に投与し、両方の鼻孔にスプレーします。
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実験的:LPS点鼻スプレー 100μg
これは、5 方向クロスオーバー、ランダム化、プラセボ対照研究です。 腕は次の鼻腔チャレンジで構成されます。 プラセボ、1、10、30、100μg LPS。 |
LPS溶液(250μl)を10、100、300および1000μg/mlで調製し、100μlを各鼻孔に投与し、両方の鼻孔にスプレーします。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝子発現解析による鼻粘膜細胞間接着分子-1(ICAM-1)のレベル
時間枠:経鼻リポ多糖 (LPS) チャレンジの 8 時間後
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鼻リポ多糖(LPS)チャレンジの8時間後の、鼻粘膜掻爬サンプルにおける細胞間接着分子-1(ICAM-1)の遺伝子発現(mRNA)の測定。
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経鼻リポ多糖 (LPS) チャレンジの 8 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻リポ多糖(LPS)チャレンジ後の鼻粘膜内層液IL-1ベータレベル
時間枠:経鼻LPSチャレンジ後8時間まで
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LPSチャレンジ後の鼻粘膜IL-1ベータレベル(曲線下面積、0〜8時間)は、鼻粘膜内層液のプラセボ応答(AUC、0〜8時間)と比較されます
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経鼻LPSチャレンジ後8時間まで
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鼻リポ多糖(LPS)チャレンジ後の鼻粘膜内層液IL-6レベル
時間枠:経鼻LPSチャレンジ後8時間まで
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LPSチャレンジ後の鼻粘膜IL-6レベル(曲線下面積、0〜8時間)は、鼻粘膜内層液のプラセボ応答(AUC、0〜8時間)と比較されます
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経鼻LPSチャレンジ後8時間まで
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鼻リポ多糖(LPS)後の鼻粘膜内層液CXCL8レベル
時間枠:経鼻LPSチャレンジ後8時間まで
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LPSチャレンジ後の鼻粘膜CXCL8レベル(曲線下面積、0〜8時間)は、鼻粘膜内層液のプラセボ応答(AUC、0〜8時間)と比較されます
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経鼻LPSチャレンジ後8時間まで
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Trevor T Hansel, FRCPath, PhD、Imperial College London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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詳しくは
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鼻LPSスプレーの臨床試験
-
Fisher and Paykel Healthcare積極的、募集していない
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)終了しました
-
Fraunhofer-Institute of Toxicology and Experimental...Hannover Medical School完了
-
Radboud University Medical CenterUMC Utrecht完了
-
Yale UniversityNational Institute on Aging (NIA)完了