健康なボランティアおよび間質性肺疾患または慢性腎臓病の患者に投与されたAD-214の安全性、忍容性、PKおよびPD研究

包含基準:

• すべての学習パート:

  1. 同意時の年齢が18歳以上65歳以下の男性または女性。
  2. 研究に参加する前に署名されたインフォームドコンセントを提供し、すべての研究プロトコルの要件を遵守することに同意します。
  3. 最初のスクリーニング訪問からEoS訪問まで、コロナウイルス感染症への曝露を最小限に抑えることに関する現状と国の勧告を遵守することに同意する。
  4. 同意時の最大体重は 100.00 kg、BMI > 18.0 かつ < 30.0 kg/m2 (両端を含む)。 参加者は、1 日目の体重が 100.00 kg 未満でなければなりません。

  5. 仰向けで 5 分以上安静にした後の正常なバイタルサイン:

     • > 90 mmHg および <160 mmHg SBP
     • DBP 50 mmHg および < 95 mmHg
     • 心拍数 > 45 bpm かつ < 101 bpm
     • 体温 >35.5℃かつ ≤37.6℃
  6. CRU への必要な訪問に参加する能力と意欲。

  7. -スクリーニング前、研究期間中、およびこの基準で以下に指定されている投与完了後90日間、非常に効果的な二重バリア避妊法の使用を確立していること（両方のパートナー）。

     ダブルバリア避妊は、コンドームと以下の他の 1 つの形態として定義されます。

     • ホルモン型および非ホルモン型の避妊法（経口、デポ、または注射を含む）
     • IUD/IUS
     • 不妊手術済みの男性パートナー。 リズム法は避妊に非常に効果的な方法とはみなされません。

     参加者は、通常の好みのライフスタイルであれば、研究期間中およびAD-214の最後の投与後90日間、異性間の性行為を控えることが許容されます。

     同性関係にある参加者は、異性関係にならない限り避妊を必要としません。

     女性参加者および男性参加者の女性パートナーは、研究開始時からAD-214の最後の投与後90日間、コンドームを含む二重バリア避妊法を使用しなければなりません。

  8. 男性参加者は精子の提供を控えなければならず、女性参加者はAD-214の初回投与からAD-214の最後の投与後90日間は卵子提供を控えなければなりません。
  9. WOCBP は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、-1 日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性がない女性は、外科的に不妊であるか、スクリーニング時のFSHレベルによって確認された閉経後（少なくとも12か月の定期的な月経周期の停止と定義される）でなければなりません。

  10. 研究期間中、1週間に10杯を超える標準アルコール飲料、および1日に4杯を超える標準アルコール飲料を定期的に摂取してはならず、かつ研究期間中、以下に同意する必要があります。

      • 各治験薬投与の48時間前からCRUから退院するまでアルコール摂取を控える、かつ
      • 各外来研究訪問の 24 時間前からアルコール摂取を控えてください。

  11. 1日5本以上のタバコ/電子タバコ/葉巻/パイプの常用喫煙者であってはならず、かつ研究期間中、以下に同意しなければなりません:

      • 最初の治験薬投与の48時間前からEoS訪問までの間、1日に5本以下のタバコ/電子タバコ/葉巻/パイプを吸わないこと
      • 各治験薬投与の24時間前からCRUから退院するまで喫煙を控えてください。
      • 各外来研究訪問の 24 時間前から喫煙を控えてください。

      パート A: HV のみ

  12. 治験責任医師の意見では、一般的に健康状態が良好で、重大な病歴がなく、スクリーニング時および/または治験薬の初回用量の投与前の身体検査で臨床的に重大な異常がなければならない。

  13. 研究者の意見では、臨床検査値が正常範囲内にある必要があります。 範囲外の値が治験責任医師によってNCSとみなされた場合、再スクリーニングが許可される場合があります。 運動誘発性のクレアチニンキナーゼレベルの上昇は、範囲外の値が治験責任医師によって NCS とみなされた場合に許可される場合があります。

      パート B: ILD または CKD の患者

  14. CXCR4 の高発現が関係している以下の疾患のいずれかの確立された診断と一致する臨床的および放射線学的特徴。

      • LN、DN、FSGS による CKD または
      • 以下のいずれかを伴うIPFまたは線維性ILD：CVD、線維性非特異的間質性肺炎（fNSIP）、慢性線維化過敏性肺炎（cHP）

  15. ILDまたはCKDのための全身投薬の安定した処方を受けていなければならず、最後のEoS訪問が完了するまでこの処方を継続することが予想される。

      ILD患者:

  16. IPF患者における現在のATS/ERS/JRS/ALATガイドラインに従ってUIPパターンを示す最新のHRCT画像（スクリーニング後12か月以内に撮影）、または線維性肺疾患の範囲が10％を超える線維性ILD患者のいずれかを示す。
  17. スクリーニング後 3 か月以内に実施された PFT での予測 FVC ≥ 50%。

  18. スクリーニング後 6 か月以内に実施された PFT における予測ヘモグロビン補正 DLCO ≧ 25%。

      CKD患者:

  19. 推定糸球体濾過速度が 30 mL/min/1.73 以上 平方メートル
  20. スクリーニング中の 1 回の完全かつ有効な 24 時間の採尿で測定した、1 日あたりのグラム数 (g/d) の絶対量に基づいてタンパク尿が 1 以上。

除外基準:

• すべての学習パート:

  1. 以前に受け取った AD-214
  2. -30日以内またはスクリーニング前の5半減期のいずれか長い方以内にIMPを受けた。
  3. -IPの最初の投与前に6か月以内に治験ワクチン、組換えタンパク質またはモノクローナル抗体、60日以内に登録済み弱毒化生ワクチン、または30日以内に登録済みワクチンを受けた。
  4. スクリーニング前の1か月以内に血液または血液製剤を受け取った。
  5. -IPの最初の投与前の60日以内に献血または重大な失血（> 280 mL）。
  6. IPの最初の投与前の7日以内に血漿提供が行われる。
  7. 医師によって診断された出血性疾患（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板疾患）、または採血時の重大な打撲または出血困難。
  8. 過度の外傷や苦痛、または不適切な静脈アクセスがなければ血液サンプルを提供できない。
  9. 最近（6週間未満）の重大な創傷（PIの意見による）、または-1日目に進行中の非治癒性の皮膚創傷の存在。
  10. スクリーニング時の HIV、HBsAg、または抗 HCV 検査で陽性。
  11. 治験責任医師の意見では、治験実施計画書の遵守を妨げる精神疾患。過去または現在の精神病。過去または現在の双極性障害。リチウムを必要とする障害。またはスクリーニング前の5年以内の自殺計画の履歴。
  12. -活動性感染症の臨床徴候および/またはスクリーニング時の体温 > 37.7°C。 研究への参加は、PI の裁量により延期される場合があります。
  13. スクリーニングまたは1日目以内の過去7日間の発熱、および活動性気道感染症を反映する症状（治験責任医師の意見）。
  14. QTcF > 450 ミリ秒（女性）、 > 470 ミリ秒（男性）、または QTcF > 480 ミリ秒（バンドルブランチブロック参加者）。
  15. -非黒色腫皮膚癌または低悪性度の子宮頸部上皮内腫瘍を除く、活動性の悪性腫瘍および/または過去5年間の悪性腫瘍の病歴。
  16. -AD-214賦形剤に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴、治験責任医師または治験依頼者MMの意見では参加が禁忌である重度のアレルギー反応を含む薬物またはその他のアレルギーの病歴。
  17. -PIが臨床的に関連すると判断した最初の治験薬投与前の過去3か月以内の手術。
  18. アルコール乱用の履歴または存在（週の平均摂取量が 10 単位を超えるものとして定義されます。 1 単位はアルコール 10 g に相当し、以下を目安として使用できます: ビールならハーフパイント [~240 mL]、ワインなら 1 グラス [125 mL]、蒸留酒なら 1 メジャー [30 mL])、または-最初の治験薬投与前2年以内の薬物乱用（娯楽用大麻使用を含む）、および投与期間中に完全に禁欲する意思がない。
  19. スクリーニングまたは-1日目でのアルコール呼気検査または尿中薬物乱用スクリーニング陽性
  20. 研究期間中、喫煙およびアルコールの制限を遵守できない。

  21. 妊娠中または授乳中。

      パート A: HV:

  22. スクリーニング時の臨床的に重大な異常は、病歴、身体検査、生化学、血液学、凝固、尿検査、および 12 誘導 ECG によって判定されます。
  23. 尿路感染症を除く再発性感染症の病歴。
  24. -スクリーニングから3か月以内に抗生物質または抗ウイルス治療を必要とする重篤な（PIまたは治験責任医師の裁量による）局所感染または全身感染。
  25. PIまたは治験責任医師によって判断された、肺気腫および慢性気管支炎を含む広範な慢性閉塞性肺疾患。
  26. 治験責任医師の意見では、これまでの慢性病状（高血圧、喘息、糖尿病、心疾患など）、またはその他の医学的、社会的、または精神医学的状態、重大な併存疾患、またはスクリーニング中の所見の病歴または現在の所見。研究の目的と合致しない場合、参加者を危険にさらす可能性や、参加者を研究への参加に不適当にする可能性があります。
  27. -最初の治験薬投与から7日以内の処方薬または市販薬（パラセタモールおよび避妊薬を除く）の使用。

  28. 1日目から30日以内に急性疾患を患っている。

      パート B:

      すべての患者

  29. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2 × ULN、および総ビリルビン > 1.5 × ULN。
  30. 抗凝固薬または抗血小板薬（アスピリンを除く）の使用。
  31. 重度/重大な動脈性高血圧、心不全、または冠状動脈性心疾患。

  32. 重大な低酸素症。安静時酸素飽和度 > 89% を維持するために慢性的に > 2 L/分の酸素を必要とする。

      ILD患者

  33. 6MWD < 150 メートルで運動耐性が低い。
  34. HRCT 上の広範な肺気腫は、付随する線維性肺疾患よりも程度が大きいと定義されます。

  35. 以下から明らかな生理学的に重大な閉塞性気道疾患の証拠

      • FEV1/FVC 比 < 0.7 または
      • 気管支拡張薬の反応は、気管支拡張薬投与後の FEV1 の 12% 以上の増加および 200 mL 以上の増加によって定義されます。

  36. 肺線維症の他の説明には、放射線、サルコイドーシス、器質化肺炎を伴う閉塞性細気管支炎、HIV、ウイルス性肝炎が含まれますが、これらに限定されません。

      CKD患者

  37. 移植後の患者さん