건강한 지원자 및 간질성 폐 질환 또는 만성 신장 질환 환자에게 투여된 AD-214의 안전성, 내약성, PK 및 PD 연구

포함 기준:

• 모든 연구 부분:

  1. 동의 시점에 18세 이상 65세 이하인 남성 또는 여성.
  2. 모든 연구 프로토콜 요구 사항을 준수하기 위해 연구 시작 및 동의 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
  3. 첫 선별진료부터 EoS 방문까지 코로나 바이러스 질병에 대한 노출을 최소화하기 위한 현 상태 및 국가 권고를 준수하기로 동의합니다.
  4. 동의 시 최대 체중 100.00kg 및 BMI > 18.0 및 < 30.0kg/m2(포함). 참가자는 또한 -1일에 100.00kg 미만이어야 합니다.

  5. 바로 누운 자세에서 5분 이상 휴식 후 정상 활력 징후:

     • > 90mmHg 및 <160mmHg SBP
     • 50mmHg 및 < 95mmHg DBP
     • > 45bpm 및 < 101bpm HR
     • 체온 >35.5oC 및 ≤37.6°C
  6. CRU에 필요한 방문에 참석할 수 있는 능력과 의지.

  7. 스크리닝 전, 연구 기간 동안 및 이 기준에 아래에 명시된 바와 같이 투여 완료 후 90일 동안 매우 효과적인 이중 차단 피임법(두 파트너 모두)을 확립했습니다.

     이중 장벽 피임법은 콘돔과 다음 중 하나의 다른 형태로 정의됩니다.

     • 호르몬 및 비호르몬 형태의 피임(경구, 데포 또는 주사 가능 포함)
     • IUD/IUS
     • 멸균된 남성 파트너. 리듬 방법은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다.

     연구 기간 동안 그리고 AD-214의 마지막 투여 후 90일 동안 참가자가 평소 선호하는 생활 방식인 경우 이성애 성행위를 금하는 것이 허용됩니다.

     동성 관계에 있는 참가자는 이성애 관계를 맺지 않는 한 피임이 필요하지 않습니다.

     여성 참가자와 남성 참가자의 여성 파트너는 연구 시작부터 AD-214의 마지막 투여 후 90일 동안 콘돔을 포함한 이중 차단 피임법을 사용해야 합니다.

  8. 남성 참가자는 정자 기증을 자제해야 하며, 여성 참가자는 AD-214의 첫 번째 투여부터 AD-214의 마지막 투여 후 90일 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
  9. WOCBP는 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 -1일에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성이 아닌 여성은 스크리닝에서 FSH 수준에 의해 확인된 외과적 불임 또는 폐경 후(적어도 12개월 동안 정규 월경 기간의 중단으로 정의됨)여야 합니다.

  10. 연구 기간 동안 일주일에 10잔 이상의 표준 알코올 음료를 정기적으로 섭취하지 않아야 하며 하루에 4잔 이상의 표준 알코올 음료를 섭취해서는 안 되며 연구 기간 동안 다음 사항에 동의해야 합니다.

      • 각 연구 약물 투여 전 48시간부터 CRU에서 퇴원할 때까지 알코올 섭취를 삼가하고
      • 각 외래 환자 연구 방문 24시간 전부터 알코올 섭취를 삼가하십시오.

  11. 하루에 5개비 이상의 담배/전자 담배/시가/파이프를 피우는 일반 흡연자가 아니어야 하며 연구 기간 동안 다음에 동의해야 합니다.

      • 첫 연구 약물 투여 전 48시간부터 EoS 방문까지 어느 하루에 5개비 이하의 담배/전자 담배/시가/파이프를 피움
      • CRU에서 퇴원할 때까지 각 연구 약물 투여 전 24시간 동안 흡연을 삼가하십시오.
      • 각 외래 환자 연구 방문 24시간 전부터 흡연을 삼가하십시오.

      파트 A: HV만 해당

  12. 연구자의 의견으로는 양호한 일반 건강 상태에 있어야 하고, 유의미한 병력이 없고, 스크리닝 시 및/또는 연구 약물의 초기 용량 투여 전에 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 없어야 합니다.

  13. 조사자의 의견에 따라 정상 범위 내의 임상 실험실 값을 가져야 합니다. 범위를 벗어난 값이 연구자에 의해 NCS로 간주되는 경우 반복 스크리닝이 허용될 수 있습니다. 조사자에 의해 범위를 벗어난 값이 NCS로 간주되는 경우 운동 유발 크레아티닌 키나아제 수치 상승이 허용될 수 있습니다.

      파트 B: ILD 또는 CKD 환자

  14. CXCR4의 높은 발현이 연루된 다음 질병의 확립된 진단과 일치하는 임상 및 방사선학적 특징;

      • LN, DN 및 FSGS로 인한 CKD 또는
      • 다음과 관련된 IPF 또는 섬유성 ILD: CVD, 섬유성 비특이적 간질성 폐렴(fNSIP), 만성 섬유화 과민성 폐렴(cHP)

  15. ILD 또는 CKD에 대한 안정적인 전신 약물 요법을 받아야 하며 최종 EoS 방문이 완료될 때까지 이 요법을 계속할 것으로 예상됩니다.

      ILD 환자:

  16. IPF 환자의 현재 ATS/ERS/JRS/ALAT 지침에 따른 UIP 패턴을 보여주는 가장 최근의 HRCT 이미지(스크리닝 12개월 이내에 촬영), 또는 섬유성 ILD 환자의 경우 > 10% 정도의 섬유화 폐질환
  17. 스크리닝 3개월 이내에 수행된 PFT에서 예측된 FVC ≥ 50%.

  18. 스크리닝 6개월 이내에 수행된 PFT에서 예측된 헤모글로빈 보정 DLCO ≥ 25%.

      CKD 환자:

  19. 추정 사구체 여과율 30mL/min/1.73 이상 m2
  20. 스크리닝 동안 완전하고 유효한 24시간 소변 수집 1회에서 측정된 1일당 그램(g/d) 단위의 절대량을 기준으로 한 단백뇨 ≥ 1.

제외 기준:

• 모든 연구 부분:

  1. 이전에 받은 AD-214
  2. 30일 이내 또는 스크리닝 전 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 IMP를 받음.
  3. 6개월 이내에 시험용 백신, 재조합 단백질 또는 단클론 항체, 60일 이내에 등록된 약독화 생백신 또는 IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 등록된 백신을 접종받았습니다.
  4. 스크리닝 전 1개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제를 받은 자.
  5. IP의 첫 투여 전 60일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(> 280mL).
  6. IP의 첫 투여 전 7일 이내에 혈장 공여.
  7. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애.
  8. 과도한 외상이나 고통 또는 부적절한 정맥 접근 없이 혈액 샘플을 제공할 수 없습니다.
  9. 최근(6주 미만) 심각한 상처(PI의 의견에 따름) 또는 -1일째 진행 중인 치유되지 않는 피부 상처의 존재.
  10. 스크리닝 시 HIV, HBsAg 또는 항HCV에 대한 양성 테스트.
  11. 조사자의 의견에 따라 프로토콜 준수를 배제하는 정신과적 상태; 과거 또는 현재의 정신병; 과거 또는 현재 양극성 장애; 리튬을 필요로 하는 장애; 또는 스크리닝 전 5년 이내, 자살 계획 이력.
  12. 활동성 감염의 임상 징후 및/또는 스크리닝 시 > 37.7°C의 체온. 연구 참여는 PI의 재량에 따라 연기될 수 있습니다.
  13. 스크리닝 또는 1일 내 지난 7일 동안의 열 및 활동성 호흡기 감염을 반영하는 증상(조사자의 의견으로).
  14. 여성의 경우 QTcF > 450msec, 남성의 경우 > 470msec 또는 Bundle Branch Block을 사용하는 참가자의 경우 QTcF > 480msec.
  15. 활동성 악성 종양 및/또는 지난 5년 동안의 악성 병력(비흑색종 피부암 또는 저등급 자궁경부 상피내 신생물 제외).
  16. AD-214 부형제에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 이력, 조사자 또는 후원자 MM의 의견에 참여를 금하는 중증 알레르기 반응을 포함하는 약물 또는 기타 알레르기의 이력.
  17. PI에 의해 임상적으로 관련이 있다고 결정된 첫 번째 연구 약물 투여 전 지난 3개월 이내에 수술.
  18. 알코올 남용의 병력 또는 존재(> 10 단위의 평균 주간 섭취로 정의됨. 1단위는 알코올 10g에 해당하며 다음을 기준으로 사용할 수 있습니다: 맥주 반 파인트[~240mL], 와인 1잔[125mL] 또는 증류주 1[30mL] 단위) 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 2년 이내에 약물 남용(기분전환용 마리화나 사용 포함) 및 투약 기간 동안 완전히 금욕하지 않으려는 의지.
  19. 스크리닝 또는 제-1일에 양성 알코올 호흡 검사 또는 소변 남용 약물 스크리닝
  20. 연구 기간 동안 흡연 및 알코올 제한을 준수할 수 없음.

  21. 임신 또는 수유.

      파트 A: HV:

  22. 병력, 신체 검사, 생화학, 혈액학, 응고, 요검사 및 12-리드 ECG에 의해 결정된 스크리닝에서 임의의 임상적으로 유의한 이상.
  23. 요로 감염을 제외한 재발성 감염의 병력.
  24. 스크리닝으로부터 3개월 이내에 항생제 또는 항바이러스 치료가 필요한 심각한(PI 또는 조사자의 재량에 따라) 국소 감염 또는 전신 감염.
  25. PI 또는 연구자에 의해 판단되는 폐기종 및 만성 기관지염을 포함하는 광범위한 만성 폐쇄성 폐 질환.
  26. 현재 만성 의학적 상태(예: 고혈압, 천식, 당뇨병 또는 심장병) 또는 임의의 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 상태, 유의미한 동반이환 또는 조사자의 의견에 방해가 될 수 있는 스크리닝 동안의 모든 발견의 병력 또는 현재 연구 목적과 관련하여 참가자를 위험에 빠뜨리거나 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만들 수 있습니다.
  27. 최초 연구 약물 투여 7일 이내에 임의의 처방 또는 비처방 약물(파라세타몰 및 피임제 제외)의 사용.

  28. 1일 전 30일 이내의 모든 급성 질환.

      파트 B:

      모든 환자

  29. 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2 × ULN 및 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN.
  30. 항응고제 또는 항혈소판제(아스피린 제외) 사용.
  31. 중증/심각한 동맥성 고혈압, 심부전 또는 관상 동맥성 심장 질환.

  32. 상당한 저산소증, 휴식 산소 포화도 > 89%를 유지하기 위해 만성적으로 > 2 L/min의 산소를 필요로 합니다.

      ILD 환자

  33. 6MWD < 150m로 운동 내성이 낮습니다.
  34. 수반되는 섬유 성 폐 질환보다 범위가 더 큰 것으로 정의되는 HRCT의 광범위한 폐기종.

  35. 생리학적으로 유의미한 폐쇄성 기도 질환의 증거는 다음과 같습니다.

      • FEV1/FVC 비율 < 0.7 또는
      • 기관지확장제 투여 후 FEV1에서 12% 이상 증가 및 200mL 이상 증가로 정의되는 기관지확장제 반응

  36. 방사선, 유육종증, 폐쇄세기관지염, 폐렴, HIV, 바이러스성 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 섬유증에 대한 다른 설명.

      CKD 환자

  37. 이식 후 환자