Egészséges önkénteseknek és intersticiális tüdőbetegségben vagy krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknek adott AD-214 biztonságossági, tolerálhatósági, PK és PD vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Minden tanulmányi rész:

  1. Férfi vagy nő életkora ≥ 18 és ≤ 65 év a beleegyezés időpontjában.
  2. A vizsgálatba való belépés előtt aláírt, tájékozott beleegyezés, valamint a vizsgálati protokoll összes követelményének betartására vonatkozó beleegyezés.
  3. Megállapodás, hogy az első szűrővizsgálattól az EoS látogatásig tartsa be a jelenlegi állapotot és a koronavírus-fertőzésnek való kitettség minimalizálására vonatkozó nemzeti tanácsokat.
  4. Maximális tömeg 100,00 kg és BMI > 18,0 és < 30,0 kg/m2 (beleértve) a beleegyezés időpontjában. A résztvevőknek 100,00 kg alatt kell lenniük a -1. napon.

  5. Normális életjelek ≥ 5 perc fekvőtámasz után:

     • > 90 Hgmm és <160 Hgmm SBP
     • 50 Hgmm és < 95 Hgmm DBP
     • > 45 bpm és < 101 bpm HR
     • Testhőmérséklet >35,5oC és ≤37,6°C
  6. Képesség és hajlandóság a CRU szükséges látogatásain.

  7. A szűrés előtt, a vizsgálat során ÉS az adagolás befejezését követő 90 napon keresztül (mindkét partner) nagyon hatékony, kettős korlátos fogamzásgátlást kell alkalmaznia, az alábbiakban ebben a kritériumban meghatározottak szerint.

     A kettős korlátos fogamzásgátlás meghatározása szerint az óvszer ÉS a következők egy másik formája:

     • A fogamzásgátlás hormonális és nem hormonális formái (beleértve az orális, depó- vagy injekciós)
     • IUD/IUS
     • Sterilizált férfi partner. A ritmusmódszerek nem tekinthetők rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereknek.

     A résztvevők tartózkodása a heteroszexuális szexuális tevékenységtől, ha szokásos és preferált életmódjuk, a vizsgálat időtartama alatt és az AD-214 utolsó adagját követő 90 napig elfogadható.

     Azok a résztvevők, akik azonos nemű kapcsolatban élnek, nem igényelnek fogamzásgátlást, hacsak nem lépnek heteroszexuális kapcsolatba.

     A női résztvevőknek és a férfi résztvevők női partnereinek kettős korlátos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, beleértve az óvszert a vizsgálat kezdetétől és az AD-214 utolsó adagja után 90 napig.

  8. A férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától, a női résztvevőknek pedig tartózkodniuk kell a petesejtek adományozásától az AD-214 első adagjától és az utolsó AD-214 adag után 90 napig.
  9. A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az -1. napon. A nem fogamzóképes nőknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (a rendszeres menstruáció legalább 12 hónapig tartó megszűnését jelenti), amit a szűrés során FSH-szint igazol.

  10. A vizsgálat időtartama alatt rendszeresen nem fogyaszthat 10-nél több standard alkoholos italt egy héten és 4-nél több standard alkoholos italt egyetlen napon sem, ÉS a vizsgálat időtartama alatt el kell fogadnia a következőket:

      • tartózkodjon az alkoholfogyasztástól minden vizsgált gyógyszer beadása előtt 48 órával a CRU-ból való kiürítésig és
      • tartózkodjon az alkoholfogyasztástól minden ambuláns vizsgálat előtt 24 órával.

  11. Nem dohányozhat napi 5-nél több cigarettát/e-cigarettát/szivart/pipát ÉS a vizsgálat időtartama alatt el kell fogadnia a következőket:

      • legfeljebb 5 cigarettát/e-cigarettát/szivart/pipát szívjon el bármely 1 napon belül az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 48 órával az EoS látogatásig
      • tartózkodjon a dohányzástól 24 órával minden vizsgálati gyógyszer beadása előtt a CRU-ból való kiürítésig
      • tartózkodjon a dohányzástól minden ambuláns vizsgálat előtt 24 órával.

      A rész: Csak HV-k

  12. A vizsgáló véleménye szerint jó általános egészségi állapotban kell lennie, jelentős kórelőzmény nélkül, nem lehet klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során a szűréskor és/vagy a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt.

  13. A klinikai laboratóriumi értékeknek a vizsgáló véleménye szerint a normál tartományon belül kell lenniük. Az ismételt szűrés engedélyezhető, ha a tartományon kívüli értékeket a vizsgáló NCS-nek ítéli. A testmozgás által kiváltott emelkedett kreatinin-kináz-szintek megengedettek, ha a tartományon kívüli értékeket a vizsgáló NCS-nek ítéli.

      B rész: ILD-ben vagy CKD-ben szenvedő betegek

  14. Klinikai és radiológiai jellemzők, amelyek összhangban állnak a következő betegségek bármelyikének megállapított diagnózisával, amelyekben a CXCR4 magas expressziója szerepet játszik;

      • CKD az LN, DN és FSGS miatt VAGY
      • IPF VAGY fibrotikus ILD, amely a következők bármelyikével társul: CVD, Fibrotikus nem specifikus intersticiális tüdőgyulladás (fNSIP), krónikus fibrózisos túlérzékenységi tüdőgyulladás (cHP)

  15. Stabil szisztémás gyógyszeres kezelést kell alkalmaznia ILD-re vagy CKD-re, és várhatóan ezt a kezelési rendet kell folytatnia az utolsó EoS-látogatás befejezéséig.

      ILD-ben szenvedő betegek:

  16. A legfrissebb HRCT-kép (a szűrést követő 12 hónapon belül készült), amely a jelenlegi ATS/ERS/JRS/ALAT iránymutatások szerinti UIP-mintázatot mutat IPF-betegeknél, VAGY fibrotikus ILD-ben szenvedő betegeknél, ahol a fibrózisos tüdőbetegség >10%-a.
  17. A becsült FVC ≥ 50% a szűrést követő 3 hónapon belül végzett PFT-k esetében.

  18. A becsült hemoglobinnal korrigált DLCO ≥ 25% a szűrést követő 6 hónapon belül végzett PFT-kben.

      CKD-s betegek:

  19. A becsült glomeruláris filtrációs sebesség legalább 30 ml/perc/1,73 m2
  20. Proteinuria ≥ 1 a napi grammban kifejezett abszolút mennyiség (g/d) alapján, a szűrés során 1 teljes és érvényes 24 órás vizeletgyűjtés során mérve.

Kizárási kritériumok:

• Minden tanulmányi rész:

  1. Korábban kapott AD-214
  2. Bármilyen IMP-t kapott a szűrést megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  3. Vizsgálati vakcinát, rekombináns fehérjét vagy monoklonális antitestet kapott 6 hónapon belül, élő attenuált, regisztrált vakcinát 60 napon belül, vagy regisztrált vakcinát 30 napon belül az IP első adagja előtt.
  4. Vért vagy vérkészítményt kapott a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
  5. Véradás vagy jelentős vérveszteség (> 280 ml) az IP első adagját megelőző 60 napon belül.
  6. Plazma adományozás az IP első adagját megelőző 7 napon belül.
  7. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel), vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek vérvételkor.
  8. Nem tud vérmintát adni indokolatlan trauma vagy szorongás vagy nem megfelelő vénás hozzáférés nélkül.
  9. Legutóbbi (6 hétnél rövidebb) jelentős seb (a PI véleménye szerint), vagy folyamatban lévő, nem gyógyuló bőrseb jelenléte a -1. napon.
  10. Pozitív HIV, HBsAg vagy anti-HCV teszt a szűréskor.
  11. Olyan pszichiátriai állapot, amely a Nyomozó véleménye szerint kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; korábbi vagy jelenlegi bipoláris zavar; lítiumot igénylő rendellenesség; vagy a szűrést megelőző 5 éven belül, öngyilkossági terv előzménye.
  12. Aktív fertőzés klinikai tünetei és/vagy 37,7°C feletti hőmérséklet a szűrés idején. A tanulmányba való belépés a PI döntése alapján elhalasztható.
  13. Láz az elmúlt 7 napban a szűrővizsgálaton vagy az 1. napon belül ÉS aktív légúti fertőzésre utaló tünetek (a Vizsgáló véleménye szerint).
  14. QTcF > 450 msec nőknél és > 470 msec férfiaknál, vagy QTcF > 480 ms a Bundle Branch Block résztvevőknél.
  15. Aktív rosszindulatú daganat és/vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az alacsony fokú méhnyak intraepiteliális neopláziáját.
  16. Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók AD-214 segédanyagokkal szemben, gyógyszer- vagy egyéb allergia, beleértve a súlyos allergiás reakciót, amely a vizsgáló vagy a szponzor MM véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
  17. Az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző elmúlt 3 hónapban végzett műtét, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítélt.
  18. Alkohollal való visszaélés előzményei vagy jelenléte (a definíció szerint több mint 10 egység heti átlagos bevitel. Egy egység 10 g alkoholnak felel meg, és iránymutatóként a következők használhatók: egy fél korsó [~240 ml] sör, 1 pohár [125 ml] bor vagy 1 [30 ml] adag szeszesital) vagy kábítószerrel való visszaélés (beleértve a marihuána rekreációs célú használatát is) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 évben, és nem hajlandó teljes absztinensre az adagolási időszak alatt.
  19. Pozitív alkohol-kilégzési teszt vagy vizelet-visszaélési kábítószer-szűrés a szűréskor vagy az -1. napon
  20. Képtelenség betartani a dohányzási és alkoholfogyasztási korlátozásokat a vizsgálat időtartama alatt.

  21. Terhes vagy szoptató.

      A rész: HV-k:

  22. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrés során, amelyet az anamnézis, fizikális vizsgálat, biokémia, hematológia, koaguláció, vizeletvizsgálat és 12 elvezetéses EKG határoz meg.
  23. A kórtörténetben előforduló visszatérő fertőzések, a húgyúti fertőzések kivételével.
  24. Súlyos (a PI vagy a vizsgáló belátása szerint) helyi fertőzés vagy szisztémás fertőzés, amely antibiotikus vagy vírusellenes kezelést igényel a szűrést követő 3 hónapon belül.
  25. Kiterjedt krónikus obstruktív tüdőbetegség, beleértve a tüdőtágulatot és a krónikus hörghurutot, a PI vagy a vizsgáló megítélése szerint.
  26. A kórelőzményben vagy jelenlegi krónikus egészségügyi állapot (pl. magas vérnyomás, asztma, cukorbetegség vagy szívbetegség) vagy bármely más egészségügyi, szociális vagy pszichiátriai állapot, jelentős társbetegségek, vagy a szűrés során bármilyen olyan lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a vizsgálati célokkal veszélyeztetheti a résztvevőt, vagy alkalmatlanná teheti a vizsgálatban való részvételre.
  27. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása (a paracetamol és a fogamzásgátlók kivételével) az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül.

  28. Bármilyen akut betegség az 1. napot megelőző 30 napon belül.

      B rész:

      Minden beteg

  29. Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2 × ULN és összbilirubin > 1,5 × ULN.
  30. Antikoagulánsok vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerek alkalmazása (az aszpirin kivételével).
  31. Súlyos/szignifikáns artériás magas vérnyomás, szívelégtelenség vagy koszorúér-betegség.

  32. Jelentős hipoxia, amelynél krónikusan > 2 l/perc oxigén szükséges ahhoz, hogy a nyugalmi oxigéntelítettség > 89% legyen.

      ILD-ben szenvedő betegek

  33. Gyenge edzéstűrés 6MWD < 150 méter mellett.
  34. Kiterjedt emfizéma a HRCT-n, amelyet úgy határoztak meg, hogy nagyobb kiterjedésű, mint a kísérő fibrotikus tüdőbetegség.

  35. A fiziológiailag jelentős obstruktív légúti betegség bizonyítéka, amint az nyilvánvaló

      • FEV1/FVC arány < 0,7 VAGY
      • Hörgőtágító válasz, amelyet a FEV1 ≥ 12%-os és ≥ 200 ml-es növekedése határoz meg a hörgőtágító után

  36. A tüdőfibrózis egyéb magyarázata, beleértve, de nem kizárólagosan a sugárzást, a szarkoidózist, a tüdőgyulladást okozó bronchiolitis obliterans-t, a HIV-t, a vírusos hepatitist.

      CKD-ben szenvedő betegek

  37. Transzplantáció utáni betegek