Turvallisuus-, siedettävyys-, PK- ja PD-tutkimus AD-214:stä annettuna terveille vapaaehtoisille ja potilaille, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai krooninen munuaistauti

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki opintojen osat:

  1. Mies tai nainen, jonka ikä on ≥ 18 - ≤ 65 vuotta suostumushetkellä.
  2. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen tuloa ja suostumus kaikkien tutkimusprotokollan vaatimusten noudattamiseen.
  3. Sopimus noudattaa nykytilannetta ja kansallisia ohjeita koronavirustaudille altistumisen minimoimiseksi ensimmäisestä seulontakäynnistä EoS-käyntiin asti.
  4. Enimmäispaino 100,00 kg ja BMI > 18,0 ja < 30,0 kg/m2 (mukaan lukien) suostumushetkellä. Osallistujien tulee myös olla < 100,00 kg päivänä -1.

  5. Normaalit elintoiminnot ≥ 5 minuutin makuuasennon jälkeen:

     • > 90 mmHg ja <160 mmHg verenpaine
     • 50 mmHg ja < 95 mmHg DBP
     • > 45 lyöntiä minuutissa ja < 101 lyöntiä minuutissa
     • Kehonlämpö >35,5oC ja ≤37,6°C
  6. Kyky ja halu osallistua tarvittaviin vierailuihin CRU:ssa.

  7. He ovat käyttäneet erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisyä (molemmat kumppanit) ennen seulontaa, tutkimuksen aikana JA 90 päivän ajan annostelun päätyttyä, kuten alla tässä kriteerissä on määritelty.

     Kaksoisesteehkäisy on määritelty kondomiksi JA yhdeksi muuksi seuraavista:

     • Hormonaaliset ja ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät (mukaan lukien suun kautta otettavat, depot- tai injektiovalmisteet)
     • IUD/IUS
     • Steriloitu mieskumppani. Rytmimenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä.

     Osallistujan pidättäytyminen heteroseksuaalisesta seksistä, jos heidän tavanomainen ja suosima elämäntapansa, tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen AD-214-annoksen jälkeen on hyväksyttävää.

     Osallistujat, jotka ovat samaa sukupuolta, eivät tarvitse ehkäisyä, elleivät he solmi heteroseksuaalista suhdetta.

     Naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien naiskumppanien on käytettävä kaksoisesteehkäisyä, mukaan lukien kondomia, tutkimuksen alusta alkaen ja 90 päivän ajan viimeisen AD-214-annoksen jälkeen.

  8. Miesosallistujien on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta ja naispuolisten osallistujien on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta ensimmäisestä AD-214-annoksesta alkaen ja 90 päivää viimeisen AD-214-annoksen jälkeen.
  9. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (määritelty säännöllisten kuukautisten päättymisenä vähintään 12 kuukauden ajaksi), jotka on vahvistettu FSH-tasolla seulonnassa.

  10. Hän ei saa säännöllisesti juoda enempää kuin 10:tä tavanomaista alkoholijuomaa viikossa ja yli 4:ää alkoholipitoista alkoholijuomaa yhden päivän aikana tutkimuksen aikana, JA hänen on tutkimuksen keston aikana suostuttava:

      • pidättäytyä nauttimasta alkoholia 48 tuntia ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa CRU:sta poistumiseen asti JA
      • pidättäytyä alkoholin nauttimisesta 24 tuntia ennen jokaista avohoitokäyntiä.

  11. Hän ei saa polttaa säännöllisesti > 5 savuketta/e-savuketta/sikaria/piippua päivässä JA hänen on tutkimuksen keston ajan suostuttava:

      • polta enintään 5 savuketta/e-savuketta/sikaria/piippua yhden päivän aikana 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa EoS-käyntiin asti
      • pidättäytyä tupakoinnista 24 tuntia ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa CRU:sta poistamiseen asti
      • pidättäytyä tupakoinnista 24 tuntia ennen jokaista avohoitokäyntiä.

      Osa A: Vain HV:t

  12. Hänen on oltava tutkijan mielestä hyvässä yleisessä kunnossa, ilman merkittävää sairaushistoriaa, hänellä ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja/tai ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista.

  13. Kliiniset laboratorioarvot tulee olla tutkijan mielestä normaalin rajoissa. Toistuva seulonta voidaan sallia, jos tutkija pitää alueen ulkopuolisia arvoja NCS-arvoina. Harjoituksen aiheuttamat kohonneet kreatiniinikinaasitasot voidaan sallia, jos tutkija pitää NCS-arvoja alueen ulkopuolella.

      Osa B: ILD- tai CKD-potilaat

  14. Kliiniset ja radiologiset piirteet, jotka vastaavat jonkin seuraavista sairauksista, joissa CXCR4:n korkea ilmentyminen on osallisena, vakiintuneen diagnoosin kanssa;

      • CKD johtuu LN:stä, DN:stä ja FSGS:stä TAI
      • IPF TAI fibroottinen ILD, johon liittyy jokin seuraavista: sydän- ja verisuonitauti, fibroottinen epäspesifinen interstitiaalinen keuhkokuume (fNSIP), krooninen fibrosoiva yliherkkyyskeuhkotulehdus (cHP)

  15. Heidän on oltava stabiililla systeemisillä lääkkeillä ILD:ään tai krooniseen sairauteensa ja heidän odotetaan jatkavan tätä hoitoa viimeisen EoS-käynnin loppuun asti.

      ILD-potilaat:

  16. Viimeisin HRCT-kuva (otettu 12 kuukauden sisällä seulonnasta), jossa näkyy jompikumpi UIP-kuvio nykyisten ATS/ERS/JRS/ALAT-suositusten mukaisesti IPF-potilailla, TAI potilailla, joilla on fibroottinen ILD, > 10 % fibrosoiva keuhkosairaus.
  17. Ennustettu FVC ≥ 50 % PFT:istä, jotka on suoritettu 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

  18. Ennustettu hemoglobiinikorjattu DLCO ≥ 25 % PFT:ssä 6 kuukauden sisällä seulonnasta.

      CKD-potilaat:

  19. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m2
  20. Proteinuria ≥ 1 perustuen absoluuttiseen määrään grammoina päivässä (g/d) mitattuna 1 täydellisessä ja voimassa olevassa 24 tunnin virtsankeräyksessä seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki opintojen osat:

  1. Aiemmin saatu AD-214
  2. Sai mitä tahansa IMP:tä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  3. Sai tutkimusrokotteen, rekombinanttiproteiinin tai monoklonaalisen vasta-aineen 6 kuukauden sisällä, elävän heikennetyn rekisteröidyn rokotteen 60 päivän sisällä tai rekisteröidyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen IP:n ensimmäistä annosta.
  4. Vastaanotettu verta tai verituotteita kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  5. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (> 280 ml) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
  6. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
  7. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet verenoton yhteydessä.
  8. Verinäytettä ei voida antaa ilman kohtuutonta traumaa tai kärsimystä tai riittämätöntä laskimopääsyä.
  9. Äskettäinen (alle 6 viikkoa) merkittävä haava (PI:n mielestä) tai meneillään oleva parantumaton ihohaava päivänä -1.
  10. Positiivinen testi HIV:lle, HBsAg:lle tai anti-HCV:lle seulonnassa.
  11. Psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö; häiriö, joka vaatii litiumia; tai 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, itsemurhasuunnitelma.
  12. Aktiivisen infektion kliiniset merkit ja/tai lämpötila > 37,7°C seulonnan aikana. Tutkimukseen pääsyä voidaan lykätä PI:n harkinnan mukaan.
  13. Kuume viimeisen 7 päivän aikana seulonnan tai 1. päivän aikana JA oireet, jotka heijastavat aktiivista hengitystieinfektiota (tutkijan mielestä).
  14. QTcF > 450 ms naisilla ja > 470 ms miehillä tai QTcF > 480 ms osallistujilla, joilla on Bundle Branch Block.
  15. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai matala-asteinen kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
  16. Anamneesissa vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkiä reaktioita AD-214-apuaineille, anamneesi lääkeaine- tai muu allergia mukaan lukien vakava allerginen reaktio, joka tutkijan tai sponsorin MM:n mukaan on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
  17. Leikkaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi.
  18. Alkoholin väärinkäytön historia tai esiintyminen (määritelty yli 10 yksikön viikoittaiseksi keskimääräiseksi saantiksi. Yksi yksikkö vastaa 10 grammaa alkoholia ja ohjeena voidaan käyttää: puolituoppi [~240 ml] olutta, 1 lasi [125 ml] viiniä tai 1 [30 ml] annos väkevää alkoholia) tai huumeiden väärinkäyttö (mukaan lukien marihuanan viihdekäyttö) 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja haluttomuus olla täysin pidättyväinen annostelujakson aikana.
  19. Positiivinen alkoholin hengitystesti tai virtsan huumeiden väärinkäyttö seulonta seulonnassa tai päivänä -1
  20. Kyvyttömyys noudattaa tupakoinnin ja alkoholin rajoituksia tutkimuksen ajan.

  21. Raskaana oleva tai imettävä.

      Osa A: HV:t:

  22. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa, joka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, biokemian, hematologian, koagulaation, virtsaanalyysin ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
  23. Aiemmin toistuvat infektiot, lukuun ottamatta virtsatieinfektioita.
  24. Vakava (PI:n tai tutkijan harkinnan mukaan) paikallinen infektio tai systeeminen infektio, joka vaatii antibiootti- tai viruslääkitystä 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
  25. Laaja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, mukaan lukien emfyseema ja krooninen keuhkoputkentulehdus, PI:n tai tutkijan arvioiden mukaan.
  26. Aiempi tai nykyinen krooninen sairaus (esim. verenpainetauti, astma, diabetes tai sydänsairaus) tai mikä tahansa muu lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykiatrinen sairaus, merkittävä rinnakkaissairaus tai mikä tahansa seulonnan aikana havaittu löydös, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteiden kanssa voi vaarantaa osallistujan tai tehdä osallistujan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
  27. Minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen (lukuun ottamatta parasetamolia ja ehkäisyvälineitä) käyttö 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.

  28. Mikä tahansa akuutti sairaus 30 päivän sisällä ennen päivää 1.

      Osa B:

      Kaikki potilaat

  29. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × ULN ja kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.
  30. Antikoagulanttien tai verihiutalelääkkeiden käyttö (pois lukien aspiriini).
  31. Vaikea/merkittävä hypertensio, sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti.

  32. Merkittävä hypoksia, joka vaatii > 2 l/min happea kroonisesti ylläpitääkseen levossa olevan happisaturaation > 89 %.

      ILD-potilaat

  33. Huono harjoituksen sietokyky 6MWD:llä < 150 metriä.
  34. Laaja emfyseema HRCT:ssä, joka määritellään laajuudeltaan laajemmalta kuin siihen liittyvä fibroottinen keuhkosairaus.

  35. Todisteet fysiologisesti merkittävästä obstruktiivisesta hengitysteiden sairaudesta, kuten ilmenee

      • FEV1/FVC-suhde < 0,7 TAI
      • Bronkodilaattorivaste määritellään ≥ 12 %:n nousuna ja ≥ 200 ml:n nousuna FEV1:ssä keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeen

  36. Toinen selitys keuhkofibroosille, mukaan lukien mutta ei rajoittuen säteilyyn, sarkoidoosiin, keuhkokuumeeseen liittyvän obliteransin keuhkoputkentulehduksen, HIV:n ja virushepatiittien aiheuttamiin sairauksiin.

      CKD-potilaat

  37. Transplantation jälkeiset potilaat