Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD AD-214 podawanego zdrowym ochotnikom i pacjentom ze śródmiąższową chorobą płuc lub przewlekłą chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie części do nauki:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od ≥ 18 do ≤ 65 lat w momencie wyrażenia zgody.
  2. Dostarczenie podpisanej świadomej zgody przed przystąpieniem do badania i zgody na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu badania.
  3. Zgoda na przestrzeganie aktualnych zaleceń stanowych i krajowych dotyczących minimalizacji narażenia na chorobę koronawirusową od pierwszej wizyty przesiewowej do wizyty EoS.
  4. Maksymalna waga 100,00 kg i BMI > 18,0 i < 30,0 kg/m2 (włącznie) w momencie wyrażenia zgody. Uczestnicy muszą również ważyć < 100,00 kg w dniu -1.

  5. Normalne parametry życiowe po ≥ 5 minutach spoczynku w pozycji leżącej:

     • > 90 mmHg i <160 mmHg SBP
     • 50 mmHg i < 95 mmHg DBP
     • > 45 uderzeń na minutę i < 101 uderzeń na minutę HR
     • Temperatura ciała >35,5oC i ≤37,6oC
  6. Zdolność i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w CRU.

  7. Ustalili stosowanie wysoce skutecznej, dwuwarstwowej antykoncepcji (oboje partnerzy) przed badaniem przesiewowym, w trakcie badania ORAZ przez 90 dni po zakończeniu dawkowania, jak określono poniżej w tym kryterium.

     Antykoncepcja z podwójną barierą jest zdefiniowana jako prezerwatywa ORAZ 1 inna forma z następujących:

     • Hormonalne i niehormonalne formy antykoncepcji (w tym doustne, depot lub iniekcyjne)
     • IUD/IUS
     • Wysterylizowany partner. Metody rytmu nie będą uważane za wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń.

     Dopuszczalna jest abstynencja uczestników od heteroseksualnej aktywności seksualnej, jeśli ich zwyczajowy i preferowany tryb życia, przez czas trwania badania i przez 90 dni po ostatniej dawce AD-214.

     Uczestnicy, którzy są w związkach tej samej płci, nie będą potrzebować antykoncepcji, chyba że wejdą w związek heteroseksualny.

     Uczestniczki i partnerki uczestników płci męskiej muszą stosować antykoncepcję z podwójną barierą, w tym prezerwatywę, od rozpoczęcia badania i przez 90 dni po ostatniej dawce AD-214.

  8. Uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia, a kobiety muszą powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych od pierwszej dawki AD-214 i przez 90 dni po ostatniej dawce AD-214.
  9. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1. Kobiety nie mogące zajść w ciążę muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie (określane jako ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 miesięcy), potwierdzone poziomem FSH podczas badania przesiewowego.

  10. Nie może regularnie spożywać więcej niż 10 standardowych napojów alkoholowych tygodniowo i więcej niż 4 standardowe napoje alkoholowe w ciągu jednego dnia w czasie trwania badania ORAZ musi wyrazić zgodę na czas trwania badania:

      • powstrzymać się od spożywania alkoholu od 48 godzin przed każdym podaniem badanego leku do wypisu z CRU ORAZ
      • powstrzymać się od spożywania alkoholu na 24 godziny przed każdą wizytą w ramach badania ambulatoryjnego.

  11. Nie może być regularnym palaczem > 5 papierosów/e-papierosów/cygar/fajek dziennie ORAZ musi, na czas trwania badania, wyrazić zgodę na:

      • palić nie więcej niż 5 papierosów/e-papierosów/cygar/fajek w ciągu 1 dnia od 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku do wizyty w SOR
      • powstrzymać się od palenia na 24 godziny przed każdym podaniem badanego leku aż do wypisu z CRU
      • powstrzymać się od palenia na 24 godziny przed każdą wizytą w ramach badania ambulatoryjnego.

      Część A: tylko WN

  12. Musi być w dobrym stanie ogólnym, w opinii badacza, bez znaczącej historii medycznej, nie może wykazywać istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku.

  13. W opinii badacza musi mieć kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w normalnym zakresie. Ponowne badanie przesiewowe może być dozwolone, jeśli badacz uzna wartości poza zakresem NCS. Podwyższony poziom kinazy kreatyniny wywołany wysiłkiem fizycznym może być dozwolony, jeśli badacz uzna wartości poza zakresem za NCS.

      Część B: Pacjenci z ILD lub CKD

  14. Cechy kliniczne i radiologiczne, które są zgodne z ustaloną diagnozą którejkolwiek z następujących chorób, w których występuje wysoka ekspresja CXCR4;

      • CKD z powodu LN, DN i FSGS OR
      • IPF LUB zwłóknieniowa śródmiąższowa choroba płuc związana z którymkolwiek z poniższych: CVD, włókniste niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc (fNSIP), przewlekłe włókniące zapalenie płuc z nadwrażliwości (cHP)

  15. Muszą być na stałym schemacie leków ogólnoustrojowych z powodu ich ILD lub CKD i oczekuje się, że będą kontynuować ten schemat aż do zakończenia ostatniej wizyty w EoS.

      Pacjenci z ILD:

  16. Najnowszy obraz HRCT (wykonany w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego) przedstawiający albo wzorzec UIP zgodnie z aktualnymi wytycznymi ATS/ERS/JRS/ALAT u pacjentów z IPF, LUB u pacjentów ze zwłóknieniową śródmiąższową chorobą płuc, > 10% rozległość choroby włókniejącej płuc.
  17. Przewidywany FVC ≥ 50% w PFT przeprowadzonych w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.

  18. Przewidywana DLCO skorygowana o hemoglobinę ≥ 25% w PFT przeprowadzonych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

      Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek:

  19. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego większy lub równy 30 ml/min/1,73 m2
  20. Białkomocz ≥ 1 w oparciu o bezwzględną ilość w gramach na dzień (g/d) zmierzoną podczas 1 pełnego i ważnego 24-godzinnego pobrania moczu podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie części do nauki:

  1. Wcześniej otrzymał AD-214
  2. Otrzymał jakikolwiek IMP w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  3. Otrzymał badaną szczepionkę, rekombinowane białko lub przeciwciało monoklonalne w ciągu 6 miesięcy, żywą atenuowaną zarejestrowaną szczepionkę w ciągu 60 dni lub zarejestrowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP.
  4. Otrzymał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  5. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi (> 280 ml) w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką IP.
  6. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
  7. Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne siniaki lub problemy z krwawieniem podczas pobierania krwi.
  8. Niemożność pobrania próbki krwi bez nadmiernego urazu lub stresu lub nieodpowiedniego dostępu żylnego.
  9. Niedawna (mniej niż 6 tygodni) istotna rana (w opinii PI) lub obecność trwającej niegojącej się rany skórnej w dniu -1.
  10. Pozytywny wynik testu na HIV, HBsAg lub anty-HCV podczas badania przesiewowego.
  11. Stan psychiczny, który w opinii Badacza uniemożliwia przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przeszłe lub obecne zaburzenie afektywne dwubiegunowe; zaburzenie wymagające litu; lub w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, historia planu samobójczego.
  12. Kliniczne objawy czynnej infekcji i/lub temperatura > 37,7°C w czasie badania przesiewowego. Wejście na studia może zostać odroczone według uznania PI.
  13. Gorączka w ciągu ostatnich 7 dni w ciągu badania przesiewowego lub dnia 1 ORAZ objawy wskazujące na czynną infekcję dróg oddechowych (w opinii badacza).
  14. QTcF > 450 ms dla kobiet i > 470 ms dla mężczyzn lub QTcF > 480 ms u uczestników z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa.
  15. Czynna choroba nowotworowa i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy niskiego stopnia.
  16. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na substancje pomocnicze AD-214, historia alergii na lek lub innej alergii, w tym ciężkiej reakcji alergicznej, która w opinii Badacza lub Sponsora MM jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  17. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, uznana przez PI za klinicznie istotna.
  18. Historia lub obecność nadużywania alkoholu (zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie > 10 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 10 g alkoholu, a jako wskazówkę można przyjąć: półlitrowy [~240 ml] piwa, 1 kieliszek [125 ml] wina lub 1 [30 ml] miarka spirytusu) lub nadużywanie narkotyków (w tym rekreacyjne używanie marihuany) w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku oraz niechęć do całkowitej abstynencji w okresie dawkowania.
  19. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub wykrywanie narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1
  20. Niezdolność do przestrzegania ograniczeń dotyczących palenia i spożywania alkoholu w czasie trwania badania.

  21. Ciąża lub karmienie piersią.

      Część A: WN:

  22. Każda klinicznie istotna nieprawidłowość podczas badania przesiewowego, stwierdzona na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, biochemii, hematologii, krzepnięcia, analizy moczu i 12-odprowadzeniowego EKG.
  23. Historia nawracających infekcji, z wyjątkiem infekcji dróg moczowych.
  24. Poważna (według uznania PI lub Badacza) infekcja miejscowa lub infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  25. Rozległa przewlekła obturacyjna choroba płuc, w tym rozedma płuc i przewlekłe zapalenie oskrzeli, według oceny lekarza prowadzącego lub badacza.
  26. Przewlekły stan chorobowy (np. nadciśnienie, astma, cukrzyca lub choroba serca) lub jakikolwiek inny stan medyczny, społeczny lub psychiatryczny, istotne choroby współistniejące lub jakiekolwiek odkrycie podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza może zakłócać z celami badania, może narazić uczestnika na ryzyko lub sprawić, że uczestnik nie będzie się nadawał do udziału w badaniu.
  27. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem paracetamolu i środków antykoncepcyjnych) w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku.

  28. Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 30 dni przed Dniem 1.

      Część B:

      Wszyscy Pacjenci

  29. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2 × GGN i bilirubina całkowita > 1,5 × GGN.
  30. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub leków przeciwpłytkowych (z wyjątkiem aspiryny).
  31. Ciężkie/znaczące nadciśnienie tętnicze, niewydolność serca lub choroba niedokrwienna serca.

  32. Znaczne niedotlenienie, wymagające chronicznie > 2 l/min tlenu do utrzymania spoczynkowego nasycenia tlenem > 89%.

      Pacjenci z ILD

  33. Słaba tolerancja wysiłku przy 6MWD < 150 metrów.
  34. Rozległa rozedma płuc w HRCT zdefiniowana jako większa niż towarzysząca choroba zwłóknieniowa płuc.

  35. Dowody fizjologicznie znaczącej obturacyjnej choroby dróg oddechowych, jak wynika z

      • stosunek FEV1/FVC < 0,7 LUB
      • Odpowiedź na lek rozszerzający oskrzela definiowana jako wzrost o ≥ 12% i wzrost FEV1 o ≥ 200 ml po podaniu leku rozszerzającego oskrzela

  36. Inne wyjaśnienie zwłóknienia płuc, w tym między innymi promieniowanie, sarkoidoza, zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc, HIV, wirusowe zapalenie wątroby.

      Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek

  37. Pacjenci po przeszczepie