Studie av säkerhet, tolerabilitet, PK och PD av AD-214 administrerat till friska frivilliga och patienter med interstitiell lungsjukdom eller kronisk njursjukdom

Inklusionskriterier:

• Alla studiedelar:

  1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 till ≤ 65 år vid tidpunkten för samtycke.
  2. Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke före studiestart och överenskommelse om att följa alla studieprotokollkrav.
  3. Överenskommelse om att följa gällande tillstånd och nationella råd om att minimera exponeringen för coronavirussjukdom från det första screeningbesöket till EoS-besöket.
  4. Maxvikt 100,00 kg och BMI > 18,0 och < 30,0 kg/m2 (inklusive) vid tidpunkten för samtycke. Deltagare måste också väga < 100,00 kg vid Dag -1.

  5. Normala vitala tecken efter ≥ 5 minuter i ryggläge:

     • > 90 mmHg och <160 mmHg SBP
     • 50 mmHg och < 95 mmHg DBP
     • > 45 bpm och < 101 bpm HR
     • Kroppstemperatur >35,5oC och ≤37,6°C
  6. Förmåga och vilja att närvara vid de nödvändiga besöken på CRU:n.

  7. Ha etablerad användning av högeffektivt preventivmedel med dubbelbarriär (båda partner) före screening, under studien OCH i 90 dagar efter avslutad dosering enligt vad som anges nedan i detta kriterium.

     Dubbelbarriärpreventivmedel definieras som kondom OCH 1 annan form av följande:

     • Hormonella och icke-hormonella former av preventivmedel (inklusive oral, depå eller injicerbar)
     • IUD/IUS
     • Steriliserad manlig partner. Rytmmetoder kommer inte att betraktas som mycket effektiva metoder för preventivmedel.

     Deltagares avhållsamhet från heterosexuell sexuell aktivitet, om deras vanliga och föredragna livsstil, under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av AD-214 är acceptabel.

     Deltagare som är i ett samkönat förhållande kommer inte att behöva preventivmedel om de inte går in i ett heterosexuellt förhållande.

     Kvinnliga deltagare och kvinnliga partner till manliga deltagare måste använda dubbelbarriärpreventivmedel inklusive kondom från studiestart och i 90 dagar efter sista dosen av AD-214.

  8. Manliga deltagare måste avstå från spermiedonation och kvinnliga deltagare måste avstå från äggdonation från den första dosen av AD-214 och i 90 dagar efter den sista dosen av AD-214.
  9. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag -1. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierat som upphörande av regelbundna menstruationer i minst 12 månader), bekräftat av FSH-nivån vid screening.

  10. Får inte regelbundet konsumera mer än 10 standard alkoholhaltiga drycker under en vecka och mer än 4 standard alkoholhaltiga drycker på en dag under hela studien, OCH måste under studiens varaktighet samtycka till:

      • avstå från alkoholintag från 48 timmar före varje administrering av studieläkemedel fram till utskrivning från CRU OCH
      • avstå från alkoholintag från 24 timmar före varje öppenvårdsstudiebesök.

  11. Får inte vara en vanlig rökare av > 5 cigaretter/e-cigaretter/cigarrer/pipor om dagen OCH måste, under studiens varaktighet, samtycka till:

      • rök inte mer än 5 cigaretter/e-cigaretter/cigarrer/pipor under en dag från 48 timmar före första studieläkemedlets administrering till EoS-besöket
      • avstå från rökning 24 timmar före varje administrering av studieläkemedlet fram till utskrivning från CRU
      • avstå från rökning från 24 timmar före varje öppenvårdsstudiebesök.

      Del A: Endast HV

  12. Måste vara vid god allmän hälsa, enligt utredarens åsikt, utan signifikant medicinsk historia, inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och/eller före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.

  13. Måste ha kliniska laboratorievärden inom normalområdet enligt utredarens uppfattning. Upprepad screening kan tillåtas om värden utanför intervallet bedöms som NCS av utredaren. Träningsinducerade förhöjda kreatininkinasnivåer kan tillåtas om värden utanför intervallet bedöms som NCS av utredaren.

      Del B: Patienter med ILD eller CKD

  14. Kliniska och radiologiska egenskaper som överensstämmer med en etablerad diagnos av någon av följande sjukdomar där högt uttryck av CXCR4 har varit inblandat;

      • CKD på grund av LN, DN och FSGS ELLER
      • IPF ELLER fibrotisk ILD associerad med något av följande: CVD, fibrotisk icke-specifik interstitiell pneumoni (fNSIP), kronisk fibroserande överkänslighetspneumonit (cHP)

  15. Måste ha en stabil kur av systemiska läkemedel för sin ILD eller CKD och förväntas fortsätta med denna kur tills det sista EoS-besöket är klart.

      Patienter med ILD:

  16. Den senaste HRCT-bilden (tagen inom 12 månader efter screening) som visar antingen UIP-mönster enligt gällande ATS/ERS/JRS/ALAT-riktlinjer hos IPF-patienter, ELLER, för patienter med fibrotisk ILD, en > 10 % omfattning av fibroserande lungsjukdom.
  17. Förutspådd FVC ≥ 50 % på PFTs utförda inom 3 månader efter screening.

  18. Förutspådd hemoglobinkorrigerad DLCO ≥ 25 % i PFT utförda inom 6 månader efter screening.

      Patienter med CKD:

  19. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet större än eller lika med 30 ml/min/1,73 m2
  20. Proteinuri ≥ 1 baserat på absolut mängd i gram per dag (g/d) mätt i 1 komplett och giltig 24-timmars urinsamling under screening.

Exklusions kriterier:

• Alla studiedelar:

  1. Tidigare mottagen AD-214
  2. Fick eventuell IMP inom 30 dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst.
  3. Fick ett prövningsvaccin, rekombinant protein eller monoklonal antikropp inom 6 månader, ett levande försvagat registrerat vaccin inom 60 dagar eller ett registrerat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP.
  4. Fick blod eller blodprodukter inom 1 månad före screening.
  5. Blodgivning eller betydande blodförlust (> 280 ml) inom 60 dagar före den första dosen av IP.
  6. Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen av IP.
  7. En blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter vid blodtagningar.
  8. Kan inte ge ett blodprov utan onödigt trauma eller obehag eller otillräcklig venös åtkomst.
  9. Nyligen (mindre än 6 veckor) betydande sår (enligt PI), eller närvaro av ett pågående icke-läkande hudsår på dag -1.
  10. Positivt test för HIV, HBsAg eller anti-HCV vid screening.
  11. Ett psykiatriskt tillstånd som utesluter efterlevnad av protokollet enligt utredarens åsikt; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom; störning som kräver litium; eller inom 5 år före screening, en historia av självmordsplan.
  12. Kliniska tecken på aktiv infektion och/eller en temperatur på > 37,7°C vid tidpunkten för screening. Studieinträde kan skjutas upp efter PI:s bedömning.
  13. Feber under de senaste 7 dagarna inom screening eller dag 1 OCH symtom som återspeglar en aktiv luftvägsinfektion (enligt utredarens åsikt).
  14. QTcF > 450 msek för kvinnor och > 470 msek för män, eller QTcF > 480 msek hos deltagare med Bundle Branch Block.
  15. Aktiv malignitet och/eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer eller låggradig cervikal intraepitelial neoplasi.
  16. En historia av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänsliga reaktioner mot AD-214 hjälpämnen, en historia av läkemedel eller annan allergi inklusive allvarlig allergisk reaktion som enligt utredaren eller sponsor MM kontraindikerar deras deltagande.
  17. Kirurgi under de senaste 3 månaderna före den första studieläkemedlets administrering som av PI fastställts vara kliniskt relevant.
  18. Historik eller förekomst av alkoholmissbruk (definierat som ett genomsnittligt veckointag på > 10 enheter. En enhet motsvarar 10 g alkohol och följande kan användas som vägledning: en halv pint [~240 mL] öl, 1 glas [125 mL] vin eller 1 [30 mL] mått sprit) eller drogmissbruk (inklusive fritidsanvändning av marijuana) inom de 2 åren före den första studieläkemedlets administrering och ovilja att vara totalt avhållsam under doseringsperioden.
  19. Positivt alkoholutandningstest eller urindroger vid screening eller dag -1
  20. Oförmåga att följa rök- och alkoholrestriktioner under hela studien.

  21. Gravid eller ammande.

      Del A: HVs:

  22. Alla kliniskt signifikanta avvikelser vid screening bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, biokemi, hematologi, koagulation, urinanalys och 12-avlednings-EKG.
  23. Anamnes med återkommande infektioner, med undantag för urinvägsinfektioner.
  24. Allvarlig (enligt PI:s eller utredarens bedömning) lokal infektion eller systemisk infektion som kräver antibiotikabehandling eller antiviral behandling inom 3 månader från screening.
  25. Omfattande kronisk obstruktiv lungsjukdom inklusive emfysem och kronisk bronkit enligt bedömning av PI eller utredare.
  26. En historia av eller aktuellt kroniskt medicinskt tillstånd (t.ex. högt blodtryck, astma, diabetes eller hjärtsjukdom) eller något annat medicinskt, socialt eller psykiatriskt tillstånd, betydande komorbiditeter eller något fynd under screening, som enligt utredarens åsikt kan störa med studiens mål, kan utsätta deltagaren för risker, eller kan göra deltagaren olämplig för att delta i studien.
  27. Användning av något recept eller receptfritt läkemedel (med undantag för paracetamol och preventivmedel) inom 7 dagar efter första studieläkemedlets administrering.

  28. Varje akut sjukdom inom 30 dagar före dag 1.

      Del B:

      Alla patienter

  29. Alaninaminotransferas (ALT) > 2 × ULN och totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
  30. Användning av antikoagulantia eller trombocythämmande medel (exklusive aspirin).
  31. Svår/signifikant arteriell hypertoni, hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom.

  32. Signifikant hypoxi, som kräver > 2 L/min syre kroniskt för att bibehålla en syremättnad i vila > 89 %.

      Patienter med ILD

  33. Dålig träningstolerans med 6MWD < 150 meter.
  34. Omfattande emfysem på HRCT definierat genom att vara större i omfattning än den åtföljande fibrotiska lungsjukdomen.

  35. Bevis på fysiologiskt signifikant obstruktiv luftvägssjukdom som framgår av

      • FEV1/FVC-förhållande < 0,7 ELLER
      • Bronkodilatatorsvar definierat av en ökning med ≥ 12 % och en ökning med ≥ 200 ml i FEV1 efter bronkdilaterande

  36. Annan förklaring till lungfibros, inklusive men inte begränsat till strålning, sarkoidos, bronkiolit obliterans organiserande lunginflammation, HIV, viral hepatit.

      Patienter med CKD

  37. Patienter efter transplantation