上咽頭癌の小児および成人に対するニボルマブ (NPC-Nivo)
EBV陽性上咽頭癌の小児および成人に対する導入療法としてのニボルマブとシスプラチンおよび5-フルオロウラシルの併用
調査の概要
状態
詳細な説明
研究と潜在的なリスクについて説明を受けた後、すべての患者は研究への参加資格を決定するために 2 週間のスクリーニング期間を受けます。 インフォームドコンセントが得られた後、25 歳以下のすべての患者および転移のない 25 歳以上の患者にはニボルマブ (4.5 mg/kg BW (最大体重 1 kg) が投与されます)。 標準的な導入化学療法(シスプラチン/5-フルオロウラシル 3 ブロック)に 360 mg)を 3 週間ごとに追加。導入化学療法に反応しない患者には、ニボルマブの適用が放射線化学療法の期間全体にわたって延長されます。
転移性疾患を有する25歳以上の患者には、ニボルマブ(体重1kg当たり4.5mg(最大))が投与される。 シスプラチン/ゲムシタビンの 3 ブロックによる導入化学療法に 360 mg) を 3 週間ごとに追加。
転移性疾患を有するすべての患者は、放射線化学療法中に引き続きニボルマブを受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Helena Kerp, PhD
- 電話番号:+49 201 74 94 96 14
- メール:h.kerp@forschung-paediatrie.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Tristan Römer, MD.
- 電話番号:+49 241 80 38063
- メール:troemer@ukaachen.de
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- 積極的、募集していない
- Uniklinik RWTH Aachen, Department of Internal Medicine
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Aachen、ドイツ、52074
- 積極的、募集していない
- Uniklinik RWTH Aachen, Division of Pediatric Hematology, Oncology, Stem Cell Transplantation
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Berlin、ドイツ、13353
- まだ募集していません
- Department of Pediatric Oncology and Hematology, Charité University Medicine Berlin
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コンタクト:
- Anne Thorwarth, MD
- 電話番号:+49 30-450-666-488
- メール:anne.thorwarth@charite.de
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Bielefeld、ドイツ、33617
- 積極的、募集していない
- Evangelisches Klinikum Bethel, Children's Hospital
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Bonn、ドイツ、53127
- まだ募集していません
- Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital
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コンタクト:
- Dagmar Dilloo, MD
- 電話番号:+49-228-287-33215
- メール:dagmar.dilloo@ukbonn.de
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Cottbus、ドイツ、03048
- まだ募集していません
- Children's Hospital, Carl-Thiem Klinikkum Cottbus
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コンタクト:
- Georg Schwabe, MD
- 電話番号:+49-355-46-2336
- メール:G.Schwabe@ctk.de
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Dortmund、ドイツ、44145
- 積極的、募集していない
- Clinic for Children and Adolescent Medicine, Klinikum Dortmund
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Dortmund、ドイツ、44145
- 積極的、募集していない
- Department of Internal Medicine, Klinikum Dortmund
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Erlangen、ドイツ、91054
- まだ募集していません
- Department fo Radiotherapy, University Hospital
-
コンタクト:
- Marlen Haderlein, MD
- 電話番号:+49-9131-8533405
- メール:st-studiensekretariat@uk-erlangen.de
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Erlangen、ドイツ、91054
- 積極的、募集していない
- Department of Pediatrics, University Hospital Erlangen
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Essen、ドイツ、45147
- まだ募集していません
- Department of Medical Oncology, West German Cancer Center, University Hospital Essen
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コンタクト:
- Stefan Kasper-Virchow, MD
- 電話番号:+49-201-72384150
- メール:WTZI-Studie@uk-essen.de
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Essen、ドイツ、45147
- まだ募集していません
- Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Essen
-
コンタクト:
- Stefan Schönberger, MD
- 電話番号:+49-201-723-85190.
- メール:Stefan.Schoenberger@uk-essen.de
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Frankfurt、ドイツ、60590
- まだ募集していません
- Department of Pediatrics, University Hospital
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コンタクト:
- Konrad Bochennek, MD
- 電話番号:+49-69-6301-4157
- メール:Konrad.Bochennek@kgu.de
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Freiburg、ドイツ、79106
- まだ募集していません
- Department of Pediatric Hematology/Oncology, University Hospital Freiburg
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コンタクト:
- Simone Hettmer, MD
- 電話番号:+49-761-270-46940
- メール:simone.hettmer@uniklinik-freiburg.de
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Giessen、ドイツ、35392
- 積極的、募集していない
- Department of Pediatric Oncology, Justus-Liebig University of Giessen
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Greifswald、ドイツ、17475
- まだ募集していません
- Department of Pediatric Hematology/Oncology, University Medicine Greifswald
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コンタクト:
- Karoline Ehlert, MD
- 電話番号:+49-3834-866325
- メール:karoline.ehlert@med.uni-greifswald.de
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Göttingen、ドイツ、37075
- まだ募集していません
- Department of Pediatric Oncology, University Hospital
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コンタクト:
- Christof Kramm, MD
- 電話番号:+49-551-39-63081
- メール:paedonko@med.uni-goettingen.de
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Halle、ドイツ、06120
- 募集
- Universitätsklinikum Halle, Klinik für Pädiatrie I
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コンタクト:
- Jessica Höll, MD
- 電話番号:+49-345-557-2388
- メール:Jessica.Hoell@uk-halle.de
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Hamburg、ドイツ
- 積極的、募集していない
- Department of Pediatric Oncology, University Children's Hospital
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Jena、ドイツ、07743
- 積極的、募集していない
- Department of Otorhinolaryngology, Jena University Hospital
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Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- Department of Pediatric Oncology, University Hospital Kiel
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コンタクト:
- Simon Vieth, MD
- 電話番号:+49-431-500-20119
- メール:Simon.Vieth@uksh.de
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Köln、ドイツ、50937
- 募集
- Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, University of Cologne
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コンタクト:
- Jens Klußmann, MD
- 電話番号:+49-221-4784750
- メール:jens.klussmann@uk-koeln.de
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Magdeburg、ドイツ、39120
- まだ募集していません
- Department of Pediatrics, University Hospital Mageburg
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コンタクト:
- Antje Redlich, MD
- 電話番号:+49-391-67-24235
- メール:Antje.Redlich@med.ovgu.de
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Mainz、ドイツ、55131
- 積極的、募集していない
- Pediatric Hematology/Oncology, University Medicine Mainz
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Mannheim、ドイツ、68167
- 積極的、募集していない
- Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, University Hospital Mannheim,
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Münster、ドイツ、48149
- 積極的、募集していない
- Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Children's Hospital
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Regensburg、ドイツ、93053
- まだ募集していません
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, University Hospital
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コンタクト:
- Marcus Jakob, MD
- 電話番号:+49-941-944-2101
- メール:Marcus.Jakob@klinik.uni-regensburg.de
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Tübingen、ドイツ、72076
- 積極的、募集していない
- Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Pädiatrie I
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Würzburg、ドイツ、97080
- 積極的、募集していない
- Department of Pediatric Hematology, Oncology and Stem Cell Transplantation, University Children's Hospital, University of Würzburg
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -3歳から17歳までの小児および青少年を対象として、現行のWHO分類に従って上咽頭癌の組織学的に新たな診断が確認された、または18歳以上の対象においてWHOステージIIまたはIIIのEBV陽性上咽頭癌の新規診断が組織学的に確認された
- 25 歳以下の患者ではステージ II 以上、25 歳以上の患者ではステージ III および IV (AJCC、第 8 版)
- RECIST 1.1 基準に基づく MRI による測定可能な疾患
- コア生検、パンチ生検、切除生検、または外科標本から得られた、1 つまたは 2 つのフルブロック (推奨) または最低 25 枚のスライドとして、PD-L1 染色を含む中央検査に送るのに十分な腫瘍組織
- 研究参加前の法的保護者(患者が18歳以上でない場合)および患者による書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 新たに診断された上咽頭癌、全患者がステージ I、25 歳以上の患者がステージ II
- 再発性上咽頭癌
- 上咽頭癌が二次悪性腫瘍として診断され、化学療法および/または放射線療法を受けている
- 以前の化学療法および/または放射線療法
- その他の活動性悪性腫瘍
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による治療歴がある。
- 被験者はこの研究に参加する前の30日以内に治験薬を投与されている
- 別の臨床試験に登録されている被験者
- 過去に同種臓器移植または同種骨髄移植を受けた被験者
- 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある対象。 I 型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患(白斑、乾癬、脱毛症など)、または外部誘因がない場合に再発が予想されない疾患の参加者は、登録が許可されます。
- -治療開始前14日以内にコルチコステロイド(プレドニゾン1日あたり10mg以上相当)または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を患っている被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
- 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの検査結果が陽性である場合
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性となった既知の病歴。
以下のスクリーニング検査値のいずれかによって定義される不適切な血液、腎臓、または肝機能:
- WBC < 2,000/μl
- 好中球 < 1,500/μl
- 血小板 < 100 x 10e3/μL
- ヘモグロビン < 9.0 g/dL
- クレアチニン >1.5 x ULN、またはクレアチニン クリアランス < 50 mL/min (18 歳未満の患者にはコッククロフト ゴールト式またはシュワルツ式を使用)
- AST/ALT > 3 x ULN (肝転移の場合は > 5 x ULN)
- 総ビリルビン > 1.5 x ULN (総ビリルビン レベルが ≥ 3.0 x ULN でなければならないギルバート症候群の被験者を除く)
- 内耳疾患による、腫瘍によるものではない難聴 3 kHz で 20 dB を超える損失
- プラチナ含有化合物または他の治験薬成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
- -臨床的に重大な制御されていない心疾患(スクリーニング後12か月以内の心室性不整脈、上室性不整脈、結節性不整脈、または伝導異常などの不整脈の病歴を含む)。
- -治験薬の最初の投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
- 適切なパフォーマンスステータス (患者 (16 歳以上) のカルノフスキースコア ≥ 60、ランスキースコア ≥ 60 (16 歳未満)。
- 被験者には他の疾患の既往歴があり、治験責任医師の意見では、治験薬の投与により許容できないリスクが生じる可能性がある。
- 被験者は、研究の評価に影響を与える可能性のある現在または過去の病状および/またはその治療に必要な投薬を受けている。
- スクリーニング時または投与前に[血清または尿] hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。 出産可能年齢の参加者は、研究プロトコールに定義されているように適切な避妊を行う必要があります。 (セクション 4.4 を参照してください)
- 授乳中の女性
- 司法当局または行政当局の命令により施設に収容されている対象者
- 被験者はプロトコールに記載されている手順に従う気がない、または従うことができない
- 被験者は精神的または法的に無能力です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:導入療法後にCRまたはPRを伴う非転移性疾患を有する26歳未満の患者
参加者にはニボルマブ(4.5 mg/kg BW(最大体重))が投与されます。 導入化学療法中に合計 3 回投与、導入標準化学療法のサイクル 1 の 1 日目から開始し、1 日目にはシスプラチン 100 mg/m2、その日から 5-フルオロウラシル 1,000 mg/m2/日を追加1-5. 導入療法の後、患者は標準的な放射線化学療法を受けます。 選択的照射LNレベルを含む一次PTV1は45Gyで、PR患者では追加ブーストが59.4Gy、CR患者ではブーストが減少して54Gyとなる。 シスプラチンは、放射線療法の最初と最後の週にそれぞれ 3x20mg/m2 投与されます。 放射線化学療法の後には、3x6Mio IU/週の組換えインターフェロン-β1aによる維持療法が皮下投与されます。 6ヶ月間。 |
全群における導入化学療法中、および導入または転移後のSDまたはPD患者における放射線化学療法中のニボルマブ
他の名前:
全群における導入化学療法中および放射線化学療法中のシスプラチン
他の名前:
診断時に転移性疾患のある25歳以上の成人を除くすべてのグループにおける導入化学療法中の5-フルオロウラシル
他の名前:
全患者の導入療法後
6ヶ月間の放射線化学療法終了後26歳未満の患者
他の名前:
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始から 17 ~ 22 日後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始後 17 ~ 22 日後 (PET-CT または PET-MRI のいずれか)
ベースライン時、放射線化学療法前、100日目、登録後2年時の全患者
|
実験的:26歳未満で転移がなく、寛解導入療法後のSDまたはPDの患者、または転移のある患者
参加者にはニボルマブ(4.5 mg/kg BW(最大体重))が投与されます。 導入化学療法中に合計 3 回投与、導入標準化学療法のサイクル 1 の 1 日目から開始し、1 日目にはシスプラチン 100 mg/m2、その日から 5-フルオロウラシル 1,000 mg/m2/日を追加1-5. 導入療法に反応する転移のある患者は、ニボルマブの 4 回目の投与を含む 4 サイクル目の導入療法を受ける場合があります。 導入療法の後、患者は標準的な放射線化学療法を受けます。 選択的照射された LN レベルを含む一次 PTV1 は 45Gy となり、追加照射では 59.4Gy になります。 シスプラチンは、放射線療法の最初と最後の週にそれぞれ 3x20mg/m2 投与されます。 ニボルマブ (4.5 mg/kg BW (最大 3週間ごとに360mg)の投与は放射線化学療法中も継続され、合計3回のニボルマブの追加投与が追加されます。 放射線化学療法の後には、3x6Mio IU/週の組換えインターフェロン-β1aによる維持療法が皮下投与されます。 6ヶ月間。 |
全群における導入化学療法中、および導入または転移後のSDまたはPD患者における放射線化学療法中のニボルマブ
他の名前:
全群における導入化学療法中および放射線化学療法中のシスプラチン
他の名前:
診断時に転移性疾患のある25歳以上の成人を除くすべてのグループにおける導入化学療法中の5-フルオロウラシル
他の名前:
全患者の導入療法後
6ヶ月間の放射線化学療法終了後26歳未満の患者
他の名前:
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始から 17 ~ 22 日後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始後 17 ~ 22 日後 (PET-CT または PET-MRI のいずれか)
ベースライン時、放射線化学療法前、100日目、登録後2年時の全患者
|
実験的:導入療法後にCRまたはPRを伴う非転移性疾患を有する25歳以上の患者
参加者にはニボルマブ(4.5 mg/kg BW(最大体重))が投与されます。 導入化学療法中に合計 3 回投与、導入標準化学療法のサイクル 1 の 1 日目から開始し、1 日目にはシスプラチン 100 mg/m2、その日から 5-フルオロウラシル 1,000 mg/m2/日を追加1-5. 導入療法後、患者は現在の国際ガイドラインに概説されている標準的な放射線化学療法を受けます(例: NCCN、ESMO)。 |
全群における導入化学療法中、および導入または転移後のSDまたはPD患者における放射線化学療法中のニボルマブ
他の名前:
全群における導入化学療法中および放射線化学療法中のシスプラチン
他の名前:
診断時に転移性疾患のある25歳以上の成人を除くすべてのグループにおける導入化学療法中の5-フルオロウラシル
他の名前:
全患者の導入療法後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始から 17 ~ 22 日後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始後 17 ~ 22 日後 (PET-CT または PET-MRI のいずれか)
ベースライン時、放射線化学療法前、100日目、登録後2年時の全患者
|
実験的:導入療法後にSDまたはPDを伴う非転移性疾患を有する25歳以上の患者
参加者にはニボルマブ(4.5 mg/kg BW(最大体重))が投与されます。 導入化学療法中に合計 3 回投与、導入標準化学療法のサイクル 1 の 1 日目から開始し、1 日目にはシスプラチン 100 mg/m2、その日から 5-フルオロウラシル 1,000 mg/m2/日を追加1-5. 導入療法後、患者は現在の国際ガイドラインに概説されている標準的な放射線化学療法を受けます(例: NCCN、ESMO)。 ニボルマブ (4.5 mg/kg BW (最大 3週間ごとに360mg)の投与は放射線化学療法中も継続され、合計3回のニボルマブの追加投与が追加されます。 |
全群における導入化学療法中、および導入または転移後のSDまたはPD患者における放射線化学療法中のニボルマブ
他の名前:
全群における導入化学療法中および放射線化学療法中のシスプラチン
他の名前:
診断時に転移性疾患のある25歳以上の成人を除くすべてのグループにおける導入化学療法中の5-フルオロウラシル
他の名前:
全患者の導入療法後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始から 17 ~ 22 日後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始後 17 ~ 22 日後 (PET-CT または PET-MRI のいずれか)
ベースライン時、放射線化学療法前、100日目、登録後2年時の全患者
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実験的:診断時に転移性疾患を有する25歳以上の患者
参加者にはニボルマブ(4.5 mg/kg BW(最大体重))が投与されます。 標準導入化学療法のサイクル 1 の 1 日目から開始し、1 日目にシスプラチン 80 mg/m2、1 日目にゲムシタビン 1,000 mg/m2/日を加えて、導入化学療法中に合計 3 回投与します。それぞれ8日目。 導入療法に反応する患者は、ニボルマブの 4 回目の投与を含む 4 サイクル目の導入療法を受ける場合があります。 導入療法後、患者は現在の国際ガイドラインに概説されている標準的な放射線化学療法を受けます(例: NCCN、ESMO)。 ニボルマブ (4.5 mg/kg BW (最大 3週間ごとに360mg)の投与は放射線化学療法中も継続され、合計3回のニボルマブの追加投与が追加されます。 |
全群における導入化学療法中、および導入または転移後のSDまたはPD患者における放射線化学療法中のニボルマブ
他の名前:
全群における導入化学療法中および放射線化学療法中のシスプラチン
他の名前:
全患者の導入療法後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始から 17 ~ 22 日後
診断時および導入療法のサイクル 3 の開始後 17 ~ 22 日後 (PET-CT または PET-MRI のいずれか)
ベースライン時、放射線化学療法前、100日目、登録後2年時の全患者
診断時に転移性疾患があった25歳以上の患者に対する導入化学療法中のゲムシタビン
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入療法後の完全寛解率
時間枠:MRI と PET は導入療法サイクル 3 の開始から 17 ~ 22 日後に行われます (各サイクルは 21 日です)。
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MRI および PET による完全奏効は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) 1.1 基準の定義に従って判定されます。
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MRI と PET は導入療法サイクル 3 の開始から 17 ~ 22 日後に行われます (各サイクルは 21 日です)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的かつイベントのないサバイバル
時間枠:入学後2年
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全体的な生存率と無イベント生存率は、適切な記述法 (信頼区間を使用したカプラン・マイヤー推定値) で分析され、記述的なログランク検定を使用して過去のデータと比較されます。
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入学後2年
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治療に関連した有害事象の数
時間枠:化学療法サイクル 1、2、3 のそれぞれ 0 日目。化学療法サイクル 3 の開始後 20 ~ 25 日目 (各サイクルは 21 日)。最後の放射線治療後 2 ~ 3 週間以内。ニボルマブの最後の投与から 100 日後
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有害事象は、国立がん研究所共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 を使用して研究者の評価によって分類されます。
記述的方法 (度数表、95% 信頼区間の AE および SAE の割合) が適用されます。
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化学療法サイクル 1、2、3 のそれぞれ 0 日目。化学療法サイクル 3 の開始後 20 ~ 25 日目 (各サイクルは 21 日)。最後の放射線治療後 2 ~ 3 週間以内。ニボルマブの最後の投与から 100 日後
|
腫瘍組織におけるPD-L1発現に基づく有効性
時間枠:導入療法に対する反応は、導入療法サイクル 3 (各サイクルは 21 日) の開始後 17 ~ 22 日後に測定され、無イベントおよび全生存期間は研究登録の 2 年後に決定されます。
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診断時の腫瘍細胞のPD-L1染色率は、寛解導入療法後の奏効率、EFSおよびOSに関連する
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導入療法に対する反応は、導入療法サイクル 3 (各サイクルは 21 日) の開始後 17 ~ 22 日後に測定され、無イベントおよび全生存期間は研究登録の 2 年後に決定されます。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Udo Kontny, MD、Uniklinik RWTH Aachen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EUCT: 2022-500676-59-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ニボルマブの臨床試験
-
Yonsei University募集
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)募集
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集