膠芽腫の偽進行の予測と同定のための画像マーカーと生物学的マーカー:前向き研究。

理論的根拠

神経膠芽腫 (GBM) は、診断からの生存期間中央値が 14 ～ 16 か月という非常に厳しい予後を特徴とする中枢神経系の最も一般的な悪性原発腫瘍です。 高悪性度神経膠腫に罹患した患者は、放射線療法とテモゾロミド化学療法を組み合わせて治療されます。 現在まで、治療の有効性は MRI によって評価されており、全患者の最大 50% で放射線学的に早期進行の証拠が示されています。 重要なのは、MRI 画像上の腫瘍進行の兆候は、実際には最大 64% の症例で偽進行を示している可能性があることです。これは、放射線治療終了から 6 か月以内に、患者の 20 ～ 30% がコントラスト増強の増加を示し、その後の MRI スキャンでは変化なく解消することを意味します。治療中。 偽進行は、放射線および同時のテモゾロミド治療によって引き起こされる炎症および血液脳関門 (BBB) の破壊に関連している可能性が高い現象です。 腫瘍増殖の兆候ではなく、治療の自然治癒的な結果であるため、偽進行を実際の進行と誤認することは、治療の早期中止や、臨床試験における無増悪生存期間や奏効率の不適切な評価につながり、臨床診療に支障をきたすことになります。

したがって、偽進行と真の進行を区別することは、日常の臨床活動における課題であると同時に、臨床試験や研究における関連問題でもあります。

しかし、前臨床レベルと臨床レベルの両方で、脳腫瘍における現在および新しい治療法の開発と有効性評価における大きな制限は、信頼できる試験のエンドポイントが存在しないことです。

先進的な画像法である MRI と PET を、がん特有の生物学を調査する革新的な技術と組み合わせることで、個別化された診断および治療アプローチを可能にするために重要な複数の側面から腫瘍を総合的に特徴付けることが可能になります。

客観的

このプロジェクトの主な目標は、影響を受けた患者の日常的な臨床活動や臨床試験において、臨床医や研究者が偽進行と真の腫瘍進行を区別するのを支援できる画像マーカー、MRI および PET、血漿バイオマーカー、および/または細胞マーカーの開発と検証です。 GBMより。

主な試験エンドポイント

この研究の主要エンドポイントは、イメージングの高度なバイオマーカー、PETおよびMRI、生物学的血清マーカー、およびがん細胞由来マーカーを使用して、GBMの影響を受けた患者の腫瘍の偽進行または実際の進行を区別する予測モデル（特異性と感度の評価）を作成することです。治療医師の指示に従って治療プロトコル（Stuppまたは低分割RT）を受けた。

二次試験エンドポイント

我々は、放射線照射とテモゾロミド投与によるその後の治療を受けた35人の患者由来のGSCの同所性移植によって、偽進行のin vivoマウスモデルを確立することを目的としています。

トライアルデザイン

これは、新しい 18F-GE-180 PET 放射性代謝マーカー (AxMP) と高度なシーケンスを備えた MRI を使用するパイロット前向き介入臨床試験であり、標準治療および追加の診断手順は変更せず、最小限の追加リスクしか生じません。通常の臨床実践と比較した被験者への負担。 この治験には42か月で75人の患者が登録され、60か月で終了する予定です。

試験母集団

この試験には、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子（IDH）野生型神経膠芽腫に罹患し、標準治療を受ける18歳以上の患者75人が前向きに登録される予定である。

介入

手術前、およびRTおよび化学療法による標準治療の開始前に、すべての被験者はベースラインMRIおよび18F-GE-180 PETイメージングを受け、炎症、循環微小小胞およびRNAの血漿バイオマーカーを評価するために採血されます。 その後、標準的な治療法に従って 3 か月ごとに MRI 検査が行われ、病気の再発/進行の可能性を示唆する臨床的悪化の場合には検査が行われます。 血漿サンプル収集を伴う 2 回目の PET スキャンは、MRI で腫瘍進行の疑いまたは偽進行のいずれかの証拠が得られた場合にのみ実行されます。 MRI による腫瘍サイズの増大の証拠（真の腫瘍進行または偽進行の疑い）の場合、標準治療に関しては、施設内の集学的脳腫瘍委員会（神経外科医、神経腫瘍医、神経放射線科医、放射線療法士で構成される）が各患者について話し合うことになります。 2回目の手術の臨床適応と実現可能性を判断するため。 2 回目の手術が必要でない患者では、実行可能で安全かつ臨床的に有用であれば、定位生検が考慮されます。 定位生検が実行可能でなく安全でない場合は、治療変更前に 3 か月の追跡調査が計画されます。 利用可能な場合、病理は真の腫瘍の進行から偽進行を区別するためのゴールドスタンダードとみなされるでしょう。 他のすべての被験者では、追跡調査データと全生存データがこの区別に関して評価されます。 すべての被験者において、統計分析のために全生存データも記録されます。

がん幹細胞（CSC）は35人の患者から収集され、造血幹細胞（HSC）は10人の患者から収集され、インビトロおよびインビボのマウスモデルが作成されます。

個々の被験者または被験者が代表する患者グループに期待される利益、負担とリスクの性質および範囲を含む、臨床試験に関連する倫理的考慮事項 この試験は、現行バージョンの治験実施計画書に従って実施されます。ヘルシンキ宣言および調和国際会議の適正臨床基準ガイドライン、ならびに国際および国内の法律および規制要件。

すべての研究参加者はGBMの標準治療を受けることになります。 追加の診断手順 (新しいトレーサーを使用した PET スキャンおよび高解像度 3 テスラ スキャナー MRI) は、患者に特定のリスクを伴うものではありません。 あらゆる時点（少なくとも手術前、RT 前、および偽進行の場合）で、炎症マーカーの測定および循環微小小胞および RNA の単離のため、追加の血液サンプルが患者から収集されます。 膠芽腫幹細胞は、35人の患者の膠芽腫手術中に切除された腫瘍塊から単離される。造血幹細胞は、標準的な臨床実践に従って、手術時に腸骨稜から30～40mlの骨髄を吸引することにより、同意した10人の患者から採取されます。 生検は全身麻酔下で行われるため、患者が不快感を感じることはありません。

個々の患者にとって期待される利益はありませんが、研究結果は将来の患者の治療に重要な進歩をもたらす可能性があります。