用于预测和识别胶质母细胞瘤假性进展的成像和生物标志物：一项前瞻性研究。

基本原理

胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的恶性原发肿瘤，其特征是预后极其严重，诊断后中位生存期为 14-16 个月。 患有高级别神经胶质瘤的患者接受放疗和替莫唑胺化疗相结合的治疗。 迄今为止，治疗效果是通过 MRI 进行评估的，MRI 显示了高达 50% 的患者早期放射学进展的证据。 重要的是，MRI 图像上的肿瘤进展迹象实际上可能代表高达 64% 的病例的假性进展，这意味着在放射治疗结束后 6 个月内，20-30% 的患者表现出对比度增强增强，这种增强在随后的 MRI 扫描中得到解决，且没有任何变化在治疗中。 假性进展是一种可能与辐射和同时替莫唑胺治疗引起的炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏有关的现象。 作为治疗的自我解决结果而不是肿瘤生长的迹象，将假性进展误认为真正的进展会导致过早停止治疗以及临床试验中对无进展生存期和缓解率的不恰当评估，从而损害临床实践。

因此，区分假性进展与真实进展既是日常临床活动中的挑战，也是临床试验和研究中的相关问题。

然而，在临床前和临床水平上，当前和新疗法在脑肿瘤治疗中的疗效开发和评估的一个主要限制是缺乏可靠的试验终点。

先进的成像方法、MRI 和 PET 与研究癌症特异性生物学的创新技术相结合，将从多个方面对肿瘤进行整体表征，这对于实现个性化诊断和治疗方法至关重要。

客观的

该项目的主要目标是开发和验证成像标记物、MRI 和 PET、血浆生物标记物和/或细胞标记物，以支持临床医生和研究人员在常规临床活动和受影响患者的临床试验中区分假性进展和真实的肿瘤进展由GBM。

主要试验终点

该研究的主要终点是使用成像先进生物标志物、PET 和 MRI、生物血清标志物和癌细胞衍生标志物来制定预测模型（评估特异性和敏感性），以区分受 GBM 影响的患者的肿瘤假性进展或真实进展。根据治疗医生的指示（Stupp 或大分割 RT）接受治疗方案。

次要试验终点

我们的目标是通过原位移植来自 35 名接受放射治疗和替莫唑胺给药的患者的 GSC，建立体内假性进展小鼠模型。

试验设计

这是一项前瞻性介入临床试验，使用新型 18F-GE-180 PET 放射性代谢标记物 (AxMP) 和具有高级序列的 MRI，无需修改护理治疗标准和额外的诊断程序，不会造成超过最低限度的额外风险与正常临床实践相比，受试者的负担或负担。 该试验将在 42 个月内招募 75 名患者，并将在 60 个月内结束。

试验人群

该试验将前瞻性招募75名受异柠檬酸脱氢酶基因（IDH）野生型胶质母细胞瘤影响的患者，年龄在18岁以上，将接受标准护理治疗。

干预措施

在手术和开始 RT 和化疗标准治疗之前，所有受试者都将接受基线 MRI 和 18F-GE-180 PET 成像，并抽血以评估炎症、循环微泡和 RNA 的血浆生物标志物。 然后将按照标准护理实践每 3 个月进行一次 MRI 检查，以防临床恶化表明可能的疾病复发/进展。 仅当 MRI 证据显示疑似肿瘤进展或假性进展时，才会进行第二次 PET 扫描以及血浆样本采集。 如果 MRI 证据显示肿瘤大小增加（怀疑真性肿瘤进展或假性进展），至于护理标准，机构多学科脑肿瘤委员会（由神经外科医生、神经肿瘤学家、神经放射科医生、放射治疗师组成）将讨论每位患者用于确定第二次手术的临床适应症和可行性。 对于那些不适合进行第二次手术的患者，如果可行、安全且临床有用，将考虑进行立体定向活检。 如果立体定向活检不可行且不安全，则在改变治疗之前将计划进行 3 个月的随访。 如果可行，病理学将被视为区分假性进展与真实肿瘤进展的金标准。 在所有其他受试者中，将评估这种差异的随访和总体生存数据。 在所有受试者中，还将记录总体生存数据以进行统计分析。

将从 35 名患者中收集癌症干细胞 (CSC)，并从 10 名患者中收集造血干细胞 (HSC)，用于创建体外和体内小鼠模型。

与临床试验相关的伦理考虑，包括试验受试者所代表的个体受试者或患者群体的预期获益，以及负担和风险的性质和程度。赫尔辛基宣言和国际协调会议良好临床实践指南以及国际和国家法律和监管要求。

所有研究参与者都将接受 GBM 护理标准。 额外的诊断程序（使用新型示踪剂的 PET 扫描和高分辨率 3 特斯拉扫描仪 MRI）不会给患者带来特定的风险。 在每个时间点（至少在手术前、RT前以及假性进展的情况下）将从患者身上收集额外的血液样本，用于确定炎症标记物以及分离循环微泡和RNA。 将从 35 名患者的胶质母细胞瘤手术中切除的肿瘤块中分离出胶质母细胞瘤干细胞；根据标准临床实践，将在手术时从 10 名同意的患者身上抽取 30-40 毫升骨髓，从髂嵴中获取造血干细胞。 由于活检将在全身麻醉下进行，因此患者不会感到不适。

对于个体患者来说，没有预期的益处，但研究结果可能为未来患者的治疗提供重要进展。