교모세포종 가성진행의 예측 및 식별을 위한 영상화 및 생물학적 마커: 전향적 연구.

이론적 해석

교모세포종(GBM)은 중추신경계의 가장 흔한 악성 원발성 종양으로, 진단 후 평균 생존 기간이 14~16개월로 극도로 심각한 예후를 보이는 것이 특징입니다. 고등급 신경교종의 영향을 받은 환자는 방사선 요법과 테모졸로미드 화학요법을 병용하여 치료합니다. 현재까지 치료의 효능은 MRI를 통해 평가되며, 전체 환자의 최대 50%에서 조기 방사선학적 진행의 증거를 보여줍니다. 중요한 것은 MRI 이미지에서 종양 진행의 징후가 실제로 최대 64%의 사례에서 가성진행을 나타낼 수 있다는 점입니다. 이는 방사선 치료 종료 후 6개월 이내에 환자의 20-30%가 조영증강이 증가하여 후속 MRI 스캔에서 변화 없이 해결된다는 것을 의미합니다. 치료 중. 가성진행은 방사선 및 동시 테모졸로마이드 치료로 인한 염증 및 혈액뇌장벽(BBB)의 붕괴와 관련된 현상일 가능성이 높습니다. 종양 성장의 징후라기보다는 치료의 자가 해결 결과이기 때문에, 거짓진행을 실제 진행으로 착각하는 것은 치료를 조기에 중단하고 임상 실습을 손상시키는 임상 시험에서 무진행 생존 및 반응률에 대한 부적절한 평가로 이어집니다.

따라서 거짓진행과 실제 진행을 구별하는 것은 일상적인 임상 활동에서 어려운 문제이자 임상 시험 및 연구에서 관련된 문제입니다.

그러나 전임상 및 임상 수준 모두에서 뇌종양 환경에서 현재 치료법과 새로운 치료법의 효능을 개발하고 평가하는 데 있어 주요 제한점은 신뢰할 수 있는 시험 종점이 부족하다는 것입니다.

MRI 및 PET와 같은 고급 영상 방법과 암 특이적 생물학을 조사하는 혁신적인 기술을 결합하면 개인화된 진단 및 치료 접근 방식을 구현하는 데 중요한 여러 측면에서 종양의 전체적인 특성을 파악할 수 있습니다.

목적

이 프로젝트의 주요 목표는 임상의와 연구자가 일상적인 임상 활동과 영향을 받은 환자의 임상 시험에서 거짓진행을 실제 종양 진행과 구별하는 데 도움이 될 수 있는 영상 마커, MRI 및 PET, 혈장 바이오마커 및/또는 세포 마커를 개발하고 검증하는 것입니다. GBM으로.

주요 시험 종료점

연구의 1차 평가변수는 GBM에 의해 영향을 받은 환자의 종양 가성진행 또는 실제 진행을 구별하기 위해 첨단 영상 바이오마커, PET 및 MRI, 생물학적 혈청 마커 및 암세포 유래 메이커를 사용하여 예측 모델(특이성 및 민감도 평가)을 정교화하는 것입니다. 치료 의사의 지시에 따라 치료 프로토콜을 시행했습니다(Stupp 또는 저분할 RT).

2차 시험 종료점

우리는 방사선 조사 및 테모졸로미드 투여로 후속 치료를 받은 35명의 환자로부터 유래된 GSC의 정위 이식을 통해 위진행의 생체 내 쥐 모델을 확립하는 것을 목표로 합니다.

시험 설계

이는 새로운 18F-GE-180 PET 방사성 대사 표지자(AxMP)와 MRI를 사용하는 파일럿 전향적 중재 임상 시험으로, 표준 치료 치료의 수정 없이 고급 시퀀스와 최소한의 추가 위험 이상을 초래하지 않는 추가 진단 절차를 갖추고 있습니다. 또는 일반적인 임상 실습에 비해 피험자에게 부담이 됩니다. 임상시험은 42개월 동안 75명의 환자를 등록하고 60개월 안에 종료될 예정이다.

시험 모집단

이 임상시험에는 IDH(isocitrate dehydrogenase gene)-야생형 교모세포종의 영향을 받는 18세 이상의 환자 75명이 전향적으로 등록되며, 이들은 표준 치료 치료를 받게 된다.

개입

수술 전과 RT 및 화학요법을 통한 표준 치료를 시작하기 전에, 모든 피험자는 기준선 MRI 및 18F-GE-180 PET 영상화와 염증, 순환 미세소포 및 RNA의 혈장 바이오마커 평가를 위한 혈액 회수를 받게 됩니다. 그런 다음 MRI 검사는 3개월마다 표준 진료 관행에 따라 수행되며, 질병 재발/진행 가능성을 시사하는 임상적 악화의 경우 수행됩니다. 혈장 샘플 수집과 함께 두 번째 PET 스캔은 의심되는 종양 진행 또는 가성 진행에 대한 MRI 증거가 있는 경우에만 수행됩니다. 종양 크기 증가에 대한 MRI 증거(진짜 종양 진행 또는 가짜 진행으로 의심됨)가 있는 경우, 표준 치료와 마찬가지로 기관의 다학제적 뇌종양 위원회(신경외과 의사, 신경 종양 전문의, 신경방사선 전문의, 방사선 치료사로 구성)가 각 환자에 대해 논의합니다. 임상적 적응증과 2차 수술의 타당성을 결정하기 위한 것입니다. 2차 수술이 필요하지 않은 환자의 경우, 가능하고 안전하며 임상적으로 유용한 경우 정위 생검을 고려할 것입니다. 정위적 생검이 가능하지 않고 안전하지 않은 경우, 치료를 변경하기 전에 3개월의 추적 관찰이 계획됩니다. 가능한 경우, 병리학은 실제 종양 진행과 가성 진행을 구별하기 위한 최적의 표준으로 간주됩니다. 다른 모든 피험자에서는 이러한 차별화에 대해 추적 관찰 및 전체 생존 데이터를 평가합니다. 모든 피험자에서 통계 분석을 위해 전체 생존 데이터도 기록됩니다.

암 줄기 세포(CSC)는 체외 및 생체 내 쥐 모델 생성을 위해 35명의 환자로부터 수집되고 조혈 줄기 세포(HSC)는 10명의 환자로부터 수집됩니다.

개별 피험자 또는 피험자로 대표되는 환자 그룹에 대한 기대되는 이익뿐만 아니라 부담과 위험의 성격과 정도를 포함하는 임상시험과 관련된 윤리적 고려 사항 본 임상시험은 최신 버전인 프로토콜에 따라 수행됩니다. 헬싱키 선언 및 조화에 관한 국제 회의 우수 임상 실행 지침은 물론 국제 및 국내 법률 및 규제 요건도 포함됩니다.

모든 연구 참가자는 GBM에 대한 표준 치료를 받게 됩니다. 추가 진단 절차(새로운 추적자를 사용한 PET 스캔 및 고해상도 3 Tesla 스캐너 MRI)는 환자에게 특별한 위험을 수반하지 않습니다. 모든 시점에서(적어도 수술 전, RT 전, 가성진행의 경우) 염증 지표 결정 및 순환하는 미세소포 및 RNA의 분리를 위한 추가 혈액 샘플을 환자로부터 수집할 것입니다. 교모세포종 줄기세포는 35명의 환자에서 교모세포종 수술 중에 절제된 종양 덩어리로부터 분리될 것입니다. 표준 임상 관행에 따라 수술 시 장골능에서 골수 30~40ml를 흡인하여 10명의 동의한 환자로부터 조혈 줄기 세포를 채취합니다. 생체검사는 전신마취하에 시행되므로 환자가 불편함을 느끼지 않아야 합니다.

개별 환자에게 기대되는 이점은 없지만 연구 결과는 미래 환자의 치료에 중요한 발전을 제공할 수 있습니다.