再発性クロストリディオイデス ディフィシル感染症の予防を目的とした VE303 の第 3 相試験 (RESTORATiVE303)

主な対象基準 (ステージ 1 の登録の場合: 再発 CDI 集団):

• 年齢が12歳以上で、臨床検査でCDIの適格なエピソードが確認され、過去6か月以内にCDIが少なくとも1回発生している

主な組み入れ基準 (ステージ 2 への登録の場合: 再発リスクの高い原発性 CDI 集団):

• 年齢が75歳以上で、CDIの適格エピソードが臨床検査で確認された患者

• または、年齢が12歳以上で、臨床検査でCDIの適格エピソードが確認され、以下の危険因子のうち少なくとも2つを有する：

  1. 年齢 65 歳以上
  2. 腎機能障害、推定クレアチニンクリアランス < 60 mL/min/1.73 として定義 CDI エピソードの予選時の m^2
  3. 過去2か月以内のプロトンポンプ阻害剤（PPI）の定期的な使用歴、および研究全体を通じてPPIの継続使用の期待
  4. -登録前の6〜12か月間の以前のCDIエピソードの病歴
  5. 基礎疾患またはその治療による免疫抑制
  6. 固形臓器または造血幹細胞移植を受けている

主な参加基準 (ステージ 1 または 2 への登録の場合):

• CDI の適格なエピソードは、次の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 連続2日間、24時間以内に3回以上の未形成排便（すなわち、ブリストル便スケールのタイプ5～7）が新たに発症した
  2. CDIの症状は、CDIに対する標準治療（SoC）抗生物質療法の開始前4週間以内に始まった
  3. SoC 抗生物質療法の開始前 (または開始後 72 時間以内) に採取された便サンプルで、CDI 臨床検査で陽性であったもの。ポリメラーゼ連鎖反応による毒素 A/B およびグルタミン酸デヒドロゲナーゼ (GDH) の酵素免疫測定法 (EIA) として定義されます ( PCR）不一致の EIA/GDH 結果に対する反射検査。地元の検査室または中央検査室で実施されます。
  4. 別の病因がある可能性は低いと考えられる下痢

• 研究薬を受け取る前に、参加者は次のことを行う必要があります。

  1. 少なくとも 10 日間、最長 21 日間の SoC 抗生物質療法のコースを受けて完了します (注: 薬剤の選択は医師の裁量であり、抗生物質の漸減は許可されていません)。 SoC 抗生物質投与中に分散参加者がランダム化されることは許容されます。
  2. 成功した臨床反応の基準を満たしていること。対象となるCDIエピソードの症候性コントロールを達成すること、すなわち、少なくとも連続2日間、24時間あたり3回未満の軟便/形のない排便が達成されること
• -対象となるCDIエピソードに対するSoC抗生物質投与の最終計画日に、または抗生物質投与完了後1日以内に治験薬の初回投与を受けることができる
• 重度または劇症CDIの合併症から回復し、ランダム化の時点までに臨床的に安定している

主な除外基準 (ステージ 1 とステージ 2 の両方):

• -CDIに関連しないランダム化前の3か月以内の慢性下痢（1日あたり3回以上の軟便が少なくとも4週間続くと定義される）の病歴
• -無作為化前30日以内にCDI以外の感染性下痢（細菌、ウイルス、または寄生虫の病因を含む）が検査室で確認された
• ランダム化時に既知または疑わしい有毒性巨大結腸または小腸イレウス
• -確認されたセリアック病、炎症性腸疾患、顕微鏡的大腸炎、短腸、消化管瘻孔の病歴、または腸虚血または虚血性大腸炎の最近のエピソード（スクリーニング後6か月以内）
• 対象となるCDIエピソードに対するSoC抗生物質治療の過程でベズロクスマブの投与を受けた
• SER-109/VOWST™、RBX2660/REBYOTA®、またはその他の承認済みまたは治験中の遺伝子組み換え生細菌、真菌、ウイルス、またはバクテリオファージ分離株、糞便由来の生細菌分離株、または CDI 関連下痢に対するその他の LBP の受領。 -ランダム化前6か月以内の糞便微生物叢移植
• -治験薬の初回投与予定前の3日以内の下痢止め薬（例、ロペラミド、ジフェノキシレート）の使用
• ランダム化後の非CDI適応症に対する経口または非経口抗菌療法の予定投与