Et fase 3-studie af VE303 til forebyggelse af tilbagevendende Clostridioides Difficile-infektion (RESTORATiVE303)

Nøgleinklusionskriterier (For tilmelding i trin 1: tilbagevendende CDI-population):

• Alder ≥ 12 år med en laboratoriebekræftet kvalificerende episode af CDI og mindst én tidligere forekomst af CDI inden for de sidste 6 måneder

Nøgleinklusionskriterier (For tilmelding i trin 2: primær CDI med høj risiko for gentagelsespopulation):

• Alder ≥ 75 år med en laboratoriebekræftet kvalificerende episode af CDI

• ELLER alder ≥ 12 år med laboratoriebekræftet kvalificerende episode af CDI og mindst to af følgende risikofaktorer:

  1. Alder ≥ 65 år
  2. Nyredysfunktion, defineret som estimeret kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m^2 på tidspunktet for den kvalificerende CDI-episode
  3. Anamnese med regelmæssig brug af en protonpumpehæmmer (PPI) inden for de seneste 2 måneder og forventning om fortsat brug af PPI'er gennem hele undersøgelsen
  4. Historie om en tidligere CDI-episode mellem 6 og 12 måneder før tilmelding
  5. Immunsuppression på grund af en underliggende sygdom eller dens behandling
  6. Har gennemgået fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Nøgleinklusionskriterier (for tilmelding i trin 1 eller 2):

• Den kvalificerende episode af CDI skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Ny indtræden af ​​≥ 3 uformede afføringer (dvs. type 5 til 7 på Bristol afføringsskalaen) inden for 24 timer i 2 på hinanden følgende dage
  2. CDI-symptomer startede inden for 4 uger før påbegyndelse af standardbehandling (SoC) antibiotikabehandling for CDI
  3. Afføringsprøve indsamlet før (eller senest 72 timer efter) påbegyndelse af SoC-antibiotisk behandling, som var positiv i en CDI-laboratorietest, defineret som enzymimmunoassay (EIA) for toksin A/B og glutamatdehydrogenase (GDH) med polymerasekædereaktion ( PCR) reflekstestning for uoverensstemmende EIA/GDH-resultater, udført på enten et lokalt laboratorium eller det centrale laboratorium
  4. Diarré anses for usandsynligt at have en anden ætiologi

• Før deltageren modtager nogen undersøgelsesmedicin, skal deltageren:

  1. Modtag og gennemfør et kursus med SoC-antibiotisk behandling i mindst 10 dage, op til maksimalt 21 dage (Bemærk: valget af middel er efter lægens skøn, og nedtrapning af antibiotika er ikke tilladt). Det er tilladt for decentrale deltagere at blive randomiseret under SoC-antibiotikaadministration.
  2. Opfyld kriteriet for en vellykket klinisk respons, defineret for at opnå symptomatisk kontrol af den kvalificerende CDI-episode, dvs. < 3 løse/uformede afføringer pr. 24 timer i mindst 2 på hinanden følgende dage
• I stand til at modtage den første dosis af undersøgelseslægemidlet på den sidste planlagte dag for SoC-antibiotikaadministration for en kvalificerende CDI-episode eller senest 1 dag efter afslutning af antibiotikadosering
• Genvundet fra eventuelle komplikationer af alvorlig eller fulminant CDI og være klinisk stabil på tidspunktet for randomisering

Nøgleudelukkelseskriterier (for både trin 1 og trin 2):

• Anamnese med kronisk diarré (defineret som ≥ 3 løs afføring om dagen, der varer i mindst 4 uger) inden for 3 måneder før randomisering, der ikke er relateret til CDI
• Laboratoriebekræftet infektiøs diarré, bortset fra CDI (inklusive bakteriel, viral eller parasitisk ætiologi) inden for 30 dage før randomisering
• Kendt eller mistænkt toksisk megacolon eller tyndtarmsileus på randomiseringstidspunktet
• Anamnese med bekræftet cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom, mikroskopisk colitis, kort tarm, fistler i mave-tarmkanalen eller en nylig episode (inden for 6 måneder efter screening) af intestinal iskæmi eller iskæmisk colitis
• Modtagelse af bezlotoxumab i løbet af SoC-antibiotisk behandling for den kvalificerende CDI-episode
• Modtagelse af SER-109/VOWST™, RBX2660/REBYOTA® eller enhver anden godkendt eller undersøgelsesmæssig genetisk modificeret levende bakterie-, svampe-, viral- eller bakteriofagisolater, fækalafledte levende bakterieisolater eller andre LBP'er til CDI-associeret diarré, inklusive fækal mikrobiotatransplantation inden for 6 måneder før randomisering
• Brug af lægemidler mod diarré (f.eks. loperamid, diphenoxylat) inden for 3 dage før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forventet administration af oral eller parenteral antibakteriel behandling for en ikke-CDI indikation efter randomisering