Une étude de phase 3 sur le VE303 pour la prévention des infections récurrentes à Clostridioides difficile (RESTORATiVE303)

Critères d'inclusion clés (pour l'inscription à l'étape 1 : population CDI récurrente) :

• Âge ≥ 12 ans avec un épisode admissible d'ICD confirmé en laboratoire et au moins une survenue antérieure d'ICD au cours des 6 derniers mois

Critères d'inclusion clés (pour l'inscription à l'étape 2 : ICD primaire avec population à haut risque de récidive) :

• Âge ≥ 75 ans avec un épisode admissible d'ICD confirmé en laboratoire

• OU âge ≥ 12 ans avec épisode admissible d'ICD confirmé en laboratoire et au moins deux des facteurs de risque suivants :

  1. Âge ≥ 65 ans
  2. Dysfonctionnement rénal, défini comme une clairance de la créatinine estimée < 60 mL/min/1,73 m^2 au moment de l'épisode CDI qualificatif
  3. Antécédents d'utilisation régulière d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) au cours des 2 derniers mois et attente d'une utilisation continue des IPP tout au long de l'étude
  4. Antécédents d'épisode CDI antérieur entre 6 et 12 mois avant l'inscription
  5. Immunosuppression due à une maladie sous-jacente ou à son traitement
  6. A subi une greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques

Critères d'inclusion clés (pour l'inscription à l'étape 1 ou 2) :

• L’épisode qualificatif du CDI doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Nouvelle apparition d'au moins 3 selles non formées (c'est-à-dire types 5 à 7 sur l'échelle des selles de Bristol) dans les 24 heures pendant 2 jours consécutifs
  2. Les symptômes de l'ICD ont commencé dans les 4 semaines précédant le début de l'antibiothérapie standard pour l'ICD.
  3. Échantillon de selles prélevé avant (ou au plus tard 72 heures après) le début de l'antibiothérapie SoC qui s'est révélé positif lors d'un test de laboratoire CDI, défini comme un test immunoenzymatique (EIA) pour la toxine A/B et la glutamate déshydrogénase (GDH) avec réaction en chaîne par polymérase ( PCR) test réflexe pour les résultats EIA/GDH discordants, effectué soit dans un laboratoire local, soit dans le laboratoire central
  4. Il est peu probable que la diarrhée ait une autre étiologie

• Avant de recevoir un médicament à l'étude, le participant doit :

  1. Recevez et suivez un traitement antibiotique SoC pendant au moins 10 jours, jusqu'à un maximum de 21 jours (Remarque : le choix de l'agent est à la discrétion du médecin et la réduction progressive des antibiotiques n'est pas autorisée). Il est permis que les participants décentralisés soient randomisés pendant l'administration d'antibiotiques SoC.
  2. Répondre au critère d'une réponse clinique réussie, défini par l'obtention d'un contrôle symptomatique de l'épisode d'ICD admissible, c'est-à-dire < 3 selles molles/informes par 24 heures pendant au moins 2 jours consécutifs
• Capable de recevoir la première dose du médicament à l'étude le dernier jour prévu d'administration d'antibiotiques SoC pour un épisode d'ICD éligible, ou au plus tard 1 jour après la fin du traitement antibiotique
• Récupéré de toute complication d'ICD grave ou fulminante et être cliniquement stable au moment de la randomisation

Critères d'exclusion clés (pour les étapes 1 et 2) :

• Antécédents de diarrhée chronique (définie comme ≥ 3 selles molles par jour durant au moins 4 semaines) dans les 3 mois précédant la randomisation qui n'est pas liée à une ICD
• Diarrhée infectieuse confirmée en laboratoire autre qu'ICD (y compris étiologie bactérienne, virale ou parasitaire) dans les 30 jours précédant la randomisation
• Mégacôlon toxique connu ou suspecté ou iléus de l'intestin grêle au moment de la randomisation
• Antécédents confirmés de maladie coeliaque, de maladie inflammatoire de l'intestin, de colite microscopique, d'intestin court, de fistules du tractus gastro-intestinal ou d'épisode récent (dans les 6 mois suivant le dépistage) d'ischémie intestinale ou de colite ischémique
• Réception de bezlotoxumab au cours du traitement antibiotique SoC pour l'épisode d'ICD éligible
• Réception de SER-109/VOWST™, RBX2660/REBYOTA® ou de tout autre isolat bactérien, fongique, viral ou bactériophage vivant génétiquement modifié approuvé ou expérimental, isolat bactérien vivant d'origine fécale ou autre LBP pour la diarrhée associée à l'ICD, y compris transplantation de microbiote fécal, dans les 6 mois précédant la randomisation
• Utilisation de médicaments antidiarrhéiques (par exemple, lopéramide, diphénoxylate) dans les 3 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude
• Administration prévue d'un traitement antibactérien oral ou parentéral pour une indication non-ICD après randomisation