Badanie III fazy dotyczące VE303 w zapobieganiu nawracającym zakażeniom Clostridioides difficile (RESTORATiVE303)

Kluczowe kryteria włączenia (w przypadku włączenia do etapu 1: populacja nawracających CDI):

• Wiek ≥ 12 lat z potwierdzonym laboratoryjnie epizodem kwalifikującym do CDI i co najmniej jednym wystąpieniem CDI wcześniej w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Kluczowe kryteria włączenia (w przypadku włączenia do etapu 2: populacja pierwotnego CDI z wysokim ryzykiem nawrotu):

• Wiek ≥ 75 lat z potwierdzonym laboratoryjnie epizodem kwalifikującym CDI

• LUB wiek ≥ 12 lat z potwierdzonym laboratoryjnie epizodem kwalifikującym do CDI i co najmniej dwoma z następujących czynników ryzyka:

  1. Wiek ≥ 65 lat
  2. Dysfunkcja nerek, definiowana jako szacunkowy klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m^2 w momencie kwalifikującego się odcinka CDI
  3. Historia regularnego stosowania inhibitora pompy protonowej (PPI) w ciągu ostatnich 2 miesięcy i przewidywane dalsze stosowanie IPP przez cały okres badania
  4. Historia wcześniejszego epizodu CDI w okresie od 6 do 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  5. Immunosupresja spowodowana chorobą podstawową lub jej leczeniem
  6. Przeszedł przeszczep narządu litego lub krwiotwórczych komórek macierzystych

Kluczowe kryteria włączenia (w przypadku zapisów na etap 1 lub 2):

• Kwalifikujący się odcinek CDI musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Nowe pojawienie się ≥ 3 nieuformowanych wypróżnień (tj. typów od 5 do 7 w skali Bristolskiej) w ciągu 24 godzin przez 2 kolejne dni
  2. Objawy CDI rozpoczęły się w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem standardowej terapii antybiotykowej w leczeniu CDI
  3. Próbka kału pobrana przed (lub nie później niż 72 godziny po) rozpoczęciu antybiotykoterapii SoC, która dała wynik pozytywny w teście laboratoryjnym CDI, zdefiniowanym jako test immunologiczny enzymatyczny (EIA) na obecność toksyn A/B i dehydrogenazy glutaminianowej (GDH) z reakcją łańcuchową polimerazy ( PCR) badanie odruchowe pod kątem niezgodnych wyników EIA/GDH, przeprowadzane w laboratorium lokalnym lub laboratorium centralnym
  4. Uważa się, że biegunka nie ma innej etiologii

• Przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku uczestnik powinien:

  1. Należy przyjąć i ukończyć cykl antybiotykoterapii SoC trwający co najmniej 10 dni, maksymalnie do 21 dni (Uwaga: wybór leku należy do decyzji lekarza i nie jest dozwolone zmniejszanie dawki antybiotyku). Dopuszczalne jest randomizowanie zdecentralizowanych uczestników podczas podawania antybiotyków SoC.
  2. Spełniają kryterium skutecznej odpowiedzi klinicznej, definiowane jako uzyskanie kontroli objawowej kwalifikującego się epizodu CDI, tj. < 3 luźne/nieuformowane wypróżnienia na dobę przez co najmniej 2 kolejne dni
• Możliwość przyjęcia pierwszej dawki badanego leku w ostatnim planowanym dniu podawania antybiotyku SoC w przypadku kwalifikującego epizodu CDI lub nie później niż 1 dzień po zakończeniu dawkowania antybiotyku
• Wyzdrowieli po wszelkich powikłaniach ciężkiego lub piorunującego CDI i byli stabilni klinicznie do czasu randomizacji

Kluczowe kryteria wykluczenia (zarówno dla etapu 1, jak i etapu 2):

• Przewlekła biegunka w wywiadzie (definiowana jako ≥ 3 luźne stolce dziennie trwające co najmniej 4 tygodnie) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niezwiązana z CDI
• Potwierdzona laboratoryjnie biegunka zakaźna inna niż CDI (w tym o etiologii bakteryjnej, wirusowej lub pasożytniczej) w ciągu 30 dni przed randomizacją
• Znana lub podejrzewana toksyczna postać rozdęcia okrężnicy lub niedrożności jelita cienkiego w momencie randomizacji
• Historia potwierdzonej celiakii, choroby zapalnej jelit, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, krótkiego jelita, przetok przewodu pokarmowego lub niedawnego epizodu (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego) niedokrwienia jelit lub niedokrwiennego zapalenia jelita grubego
• Otrzymanie bezlotoksumabu w trakcie leczenia antybiotykami SoC w kwalifikującym się epizodzie CDI
• Otrzymanie SER-109/VOWST™, RBX2660/REBYOTA® lub innych zatwierdzonych lub badanych genetycznie zmodyfikowanych izolatów żywych bakterii, grzybów, wirusów lub bakteriofagów, żywych izolatów bakterii pochodzących z kału lub innych LBP na biegunkę związaną z CDI, w tym przeszczepienie mikroflory kałowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
• Stosowanie leków przeciwbiegunkowych (np. loperamidu, difenoksylanu) w ciągu 3 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku
• Przewidywane podanie doustnej lub pozajelitowej terapii przeciwbakteryjnej ze wskazania innego niż CDI po randomizacji