En fase 3-studie av VE303 for forebygging av tilbakevendende Clostridioides Difficile-infeksjon (RESTORATiVE303)

Nøkkelinkluderingskriterier (for påmelding i trinn 1: tilbakevendende CDI-populasjon):

• Alder ≥ 12 år med en laboratoriebekreftet kvalifiserende episode av CDI og minst én tidligere forekomst av CDI i løpet av de siste 6 månedene

Nøkkelinkluderingskriterier (For påmelding i trinn 2: primær CDI med høy risiko for gjentakelse):

• Alder ≥ 75 år med en laboratoriebekreftet kvalifiserende episode av CDI

• ELLER alder ≥ 12 år med laboratoriebekreftet kvalifiserende episode av CDI og minst to av følgende risikofaktorer:

  1. Alder ≥ 65 år
  2. Nyredysfunksjon, definert som estimert kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m^2 på tidspunktet for den kvalifiserende CDI-episoden
  3. Anamnese med regelmessig bruk av en protonpumpehemmer (PPI) i løpet av de siste 2 månedene og forventning om fortsatt bruk av PPI gjennom hele studien
  4. Historie om en tidligere CDI-episode mellom 6 og 12 måneder før påmelding
  5. Immunsuppresjon på grunn av en underliggende sykdom eller behandling av den
  6. Har gjennomgått solid organ eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Viktige inkluderingskriterier (for påmelding i trinn 1 eller 2):

• Den kvalifiserende episoden av CDI må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Ny oppstart av ≥ 3 uformede tarmbevegelser (dvs. Type 5 til 7 på Bristol avføringsskalaen) innen 24 timer i 2 påfølgende dager
  2. CDI-symptomer startet innen 4 uker før oppstart av standardbehandling (SoC) antibiotikabehandling for CDI
  3. Avføringsprøve tatt før (eller senest 72 timer etter) oppstart av SoC-antibiotikabehandling som var positiv i en CDI-laboratorietest, definert som enzymimmunoassay (EIA) for toksin A/B og glutamatdehydrogenase (GDH) med polymerasekjedereaksjon ( PCR) reflekstesting for uoverensstemmende EIA/GDH-resultater, utført ved enten et lokalt laboratorium eller sentrallaboratoriet
  4. Diaré anses usannsynlig å ha en annen etiologi

• Før deltakeren mottar noen studiemedisin, bør deltakeren:

  1. Motta og fullføre et kurs med SoC antibiotikabehandling i minst 10 dager, opptil maksimalt 21 dager (Merk: valg av middel er etter legens skjønn og antibiotikanedtrapping er ikke tillatt). Det er tillatt for desentraliserte deltakere å bli randomisert under SoC-antibiotikaadministrasjon.
  2. Oppfyll kriteriet for vellykket klinisk respons, definert for å oppnå symptomatisk kontroll av den kvalifiserende CDI-episoden, dvs. < 3 løse/uformede tarmbevegelser per 24 timer i minst 2 påfølgende dager
• Kunne motta den første dosen av studiemedikamentet på den siste planlagte dagen for SoC-antibiotikaadministrasjon for en kvalifiserende CDI-episode, eller senest 1 dag etter fullført antibiotikadosering
• Gjenopprettet fra eventuelle komplikasjoner av alvorlig eller fulminant CDI og være klinisk stabil ved randomiseringstidspunktet

Nøkkelekskluderingskriterier (for både trinn 1 og trinn 2):

• Anamnese med kronisk diaré (definert som ≥ 3 løs avføring per dag som varer i minst 4 uker) innen 3 måneder før randomisering som ikke er relatert til CDI
• Laboratoriebekreftet infeksiøs diaré annet enn CDI (inkludert bakteriell, viral eller parasittisk etiologi) innen 30 dager før randomisering
• Kjent eller mistenkt giftig megakolon eller ileus i tynntarmen på randomiseringstidspunktet
• Anamnese med bekreftet cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom, mikroskopisk kolitt, kort tarm, fistel i mage-tarmkanalen, eller en nylig episode (innen 6 måneder etter screening) av intestinal iskemi eller iskemisk kolitt
• Mottak av bezlotoxumab i løpet av SoC-antibiotisk behandling for den kvalifiserende CDI-episoden
• Mottak av SER-109/VOWST™, RBX2660/REBYOTA®, eller andre godkjente eller undersøkende genetisk modifiserte levende bakterie-, sopp-, virale eller bakteriofagisolater, fekalavledede levende bakterieisolater eller andre LBP-er for CDI-assosiert diaré, inkludert fekal mikrobiotatransplantasjon, innen 6 måneder før randomisering
• Bruk av medisiner mot diaré (f.eks. loperamid, difenoksylat) innen 3 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet
• Forventet administrering av oral eller parenteral antibakteriell terapi for en ikke-CDI-indikasjon etter randomisering