進行固形悪性腫瘍患者に対するBR115単独注射の第I相研究

包含基準:

• (1) インフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究の性質、目的、手順を理解し、プロトコールに従って研究を完了できる被験者。 (2) 年齢が 18 歳以上（インフォームドコンセントフォームに署名した日付に基づく）。 (3) 第 Ia 相: 患者は組織病理学および/または細胞学によって確認された進行性固形腫瘍を持っている必要があり、HER2 の発現が検査機関によって確認された (IHC3+、または IHC2+ および FISH+、または IHC2+ および ISH-、または IHC1+)。標準治療（治療後の病気の進行）に反応するか、標準治療に耐えられない人、効果的な標準治療を受けられない人、または有効な標準治療が利用できない人。 （注：フェーズ Ib の患者集団と対象基準は、フェーズ Ia のデータに従って決定されます）。 (4) RECIST v1.1 (固形腫瘍における反応評価基準) によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。 (5) 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ステータス 0 ～ 1。 (6) 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能 (最初の投与前 14 日以内に細胞、成長因子、または輸血による治療を受けていない)。

  1. 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L、血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 80 g/L、リンパ球数は正常 ≥ 0.8 × 109/L。
  2. 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）（ギルバート症候群の対象を除く、肝がんまたは肝転移患者のTBIL≤ 2 × ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) ≤ 2.5 × ULN (肝がんまたは肝転移のある患者では、ALT または AST ≤ 5 × ULN)。
  3. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCL) (Cockcroft-Gault 式に基づく) ≥ 60 mL/分。
  4. 肺機能：肺活量および最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）が正常予測値の65％以上、拡散能が正常予測値の55％以上；（7）期待生存期間≧12週間； (8) 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究に登録する前に、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 検査で陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者または女性のパートナーがいる男性被験者は、ICFの署名から治験薬の最後の投与後6か月まで、妊娠計画を維持せず、コンドームなどの効果的な避妊措置を講じることに同意しなければなりません。女性は、（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術による）永久不妊でない限り、初経から閉経まで（月経のない少なくとも12か月間）妊娠可能であるとみなされます。

除外基準:

• (1) BR115に対する以前の過敏症、または治験薬の成分もしくは賦形剤に対する既知の過敏症を有する被験者; （２）細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪真菌症を除く）を含む何らかの活動性感染症を患っている被験者が初回投与時に存在していた。 (3) 2つ以上の原発腫瘍の既往または現在を有する者（治癒した子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および治療後5年以上安定しているその他の腫瘍を除く） ); (4) 活動性中枢神経系転移の症状を有する被験者; (5) 重篤な心血管疾患、脳血管疾患および肺疾患を有する被験者。以下を含むがこれらに限定されない。

  1. 脳卒中、頭蓋内出血、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHAクラスIII～IV）、心筋梗塞、重篤な不整脈（持続性心室頻拍や心室細動など）、先天性QT延長症候群、トルサード・ド・ポワント、および症候性肺塞栓症入学の6か月前。
  2. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHgの少なくとも2回の連続測定）。
  3. 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) では、左心室駆出率 (LVEF) < 50% を示します。
  4. スクリーニング期間中、3 回の連続した心電図で補正された (フリデルシアの公式による) 平均 QT 間隔は延長されます (男性では > 450 ミリ秒、女性では > 470 ミリ秒)。
  5. -間質性肺疾患、重度の肺機能障害、重度の肺線維症、放射線性肺炎、および臨床的に重要であると研究者によって評価されたその他の肺疾患を患っている被験者。 (6) (6) 研究者によって臨床的に重大であると考えられる胃腸疾患（例、肝疾患、出血、炎症、閉塞、腸閉塞、グレード1の下痢、黄疸、腸麻痺、吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、または部分的な腸閉塞）; （7）治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた、または治験中に手術を受ける予定の被験者。 (8) 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往歴を有する者。 （9）初回投与前4週間以内、または使用薬剤の半減期5日以内（いずれか短い方）以内にCYP3A4および/またはPgpの強力な阻害剤または基質を使用したことがある、または抗腫瘍療法を受けている、または抗腫瘍療法に参加している対象他の臨床研究で使用され、化学療法、標的療法、免疫療法、生物療法（腫瘍ワクチン、サイトカイン、または癌制御のための成長因子）などを含む他の治験薬を使用した。または治験薬の初回投与前の1週間以内に抗腫瘍治療として中国生薬または中国特許医薬品の調製済みスライスを投与された患者; （１０）ＰＤ１、ＣＴＬＡ４、４１ＢＢなどの全身性免疫抑制剤／アゴニスト（半減期が長い薬剤）は、最初の投与前に４半減期以内に使用された。 （11）治験薬の初回投与前4週間以内に腹部緩和的定位放射線療法を含む放射線療法を受けた被験者（非腹部緩和的定位放射線療法は初回投与前2週間以内）。 (12) 以前の抗腫瘍療法の毒性が、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード ≤ 1 に解消されない（ALP の上昇、高尿酸血症、血糖値の上昇など、研究者が考慮した無症候性の異常検査所見を除く）。脱毛症、色素沈着など、研究者によって安全性リスクがないと判断された毒性を除く）; (13)初回接種前4週間以内に生ワクチンの接種を受けている、または治験期間中に生ワクチンの接種を予定している被験者。 (14)治験薬の初回投与前の2週間以内に全身性コルチコステロイド(メチルプレドニゾロン>10mg/日、または同等用量の他の同様の薬剤)による1週間を超える治療を受けた被験者。 (15)初回投与前の2週間以内に免疫抑制剤を使用したことのある被験者、または活動性の自己免疫疾患を一度患っていた被験者、もしくは自己免疫疾患の既往歴のある被験者。 (16)正常範囲を超えるHBV DNAを有し、B型肝炎表面抗原(HBsAg)の検査結果が陽性である被験者。または、正常の上限を超えるHBV DNAを有するB型肝炎コア抗体の検査結果が陽性であるが、治療中および追跡調査中の定期的なDNA検査に同意しない、または抗ウイルス療法を受けることに同意しない対象; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体およびHCV RNA検査で陽性となった被験者。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の被験者。梅毒に罹患し、全身治療を受ける必要がある被験者。 (17)妊娠中又は授乳中の者。 (18) 研究者の評価により登録に適格でない被験者。