En fase I-studie av BR115 for injeksjon alene hos personer med avanserte solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• (1) Forsøkspersoner som frivillig signerer skjemaet for informert samtykke, forstår arten, målene og prosedyren for studien og er i stand til å fullføre studien i henhold til protokollen; (2) ≥18 år (basert på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke); (3) I fase Ia: pasienter må ha avanserte solide svulster bekreftet av histopatologi og/eller cytologi, uttrykket av HER2 ble bekreftet av laboratoriet (IHC3+、eller IHC2+ og FISH+、eller IHC2+ og ISH-、eller IHC1+) som har mislyktes å reagere på standard-of-care (sykdomsprogresjon etter behandling) eller som ikke kunne tolerere standard-of-care, eller som ikke kunne oppnå effektiv standard-of-care eller som det ikke var noen effektiv standard-of-care tilgjengelig for; (Merk: pasientpopulasjonen og inklusjonskriteriene i fase Ib vil bli bestemt i henhold til dataene fra fase Ia); (4) I henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), er det minst 1 målbar lesjon; (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status 0 til 1; (6) Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen behandling med celler, vekstfaktorer eller transfusjoner innen 14 dager før første administrasjon), som definert nedenfor:

  1. Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L，lymfocytttallet er normalt ≥ 0,8/L × 10;
  2. Leverfunksjon: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt for personer med Gilbert syndrom, TBIL ≤ 2 × ULN hos pasienter med leverkreft eller levermetastaser), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (hos pasienter med leverkreft eller levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN);
  3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCL) (basert på Cockcroft-Gault-ligningen) ≥ 60 mL/min;
  4. Lungefunksjon: Vital kapasitet og forsert ekspirasjonsvolum i det første sekundet (FEV1) var > 65 % av den normale predikerte verdien, og diffusjonskapasiteten var > 55 % av den normale predikerte verdien； (7) Forventet overlevelse ≥ 12 uker; (8) Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må teste negativt for serum humant koriongonadotropin (HCG) før de blir registrert i studien. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial eller mannlige forsøkspersoner som har en kvinnelig partner må godta å ikke opprettholde noen graviditetsplan og ta effektive prevensjonstiltak som kondomer fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; kvinner anses som fruktbare fra menarke til overgangsalder (minst 12 måneder uten menstruasjon) med mindre de er permanent infertile (gjennom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

Ekskluderingskriterier:

• (1) Personer som har tidligere overfølsomhet overfor BR115 eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent eller hjelpestoff i studiemedikamentet; (2) Personer som har noen aktive infeksjoner, inkludert bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle, parasittiske eller andre infeksjoner (unntatt onykomykose), var tilstede på tidspunktet for første administrasjon; (3) Personer som har tidligere eller nåværende tilstedeværelse av to eller flere primære svulster (unntatt helbredet cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, og andre svulster som har vært stabile i mer enn 5 år etter behandling ); (4) Personer som har symptomer på aktive metastaser i sentralnervesystemet; (5) Personer med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og lungesykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Hjerneslag, intrakraniell blødning, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), hjerteinfarkt, alvorlige arytmier (som vedvarende ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), medfødt lang QT-syndrom, torsadesymptomer i puljen og torsade-embolisme, 6 måneder før påmelding;
  2. Ukontrollert hypertensjon (minst 2 påfølgende målinger av systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
  3. Ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
  4. I løpet av screeningsperioden forlenges det gjennomsnittlige korrigerte (ved Fridercias formel) QT-intervall på tre påfølgende elektrokardiogrammer (> 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner);
  5. Personer som har interstitielle lungesykdommer, alvorlig svekket lungefunksjon, alvorlig lungefibrose, strålingspneumonitt og andre lungesykdommer vurdert av etterforskeren som klinisk signifikante; (6) (6) Gastrointestinale lidelser ansett som klinisk signifikante av etterforskerne (f.eks. inkludert leversykdom, blødning, betennelse, obstruksjon, intestinal obstruksjon, grad 1 diaré, gulsott, intestinal lammelse, malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, eller delvis tarmobstruksjon); (7) Personer som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller forventes å bli utført under studien; (8) Personer som har en historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; (9) Personer som har brukt sterke hemmere eller substrater av CYP3A4 og/eller Pgp innen 4 uker før første dosering eller innen 5 halveringstider av det brukte legemidlet (det som er kortest), eller som har mottatt antitumorbehandling eller deltatt i andre kliniske studier og brukt andre studiemedisiner, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, bioterapi (tumorvaksiner, cytokiner eller vekstfaktorer for kreftkontroll), etc.; eller som har mottatt tilberedte skiver av kinesisk rålegemiddel eller kinesisk patentmedisin som antitumorbehandling innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet; (10) Systemiske immunsuppressiva/agonister (legemidler med lengre halveringstid), som PD1, CTLA4,41BB, ble brukt innen 4 halveringstider før første administrasjon; (11) Personer som har mottatt strålebehandling, inkludert abdominal palliativ stereotaktisk strålebehandling, innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (ikke-abdominal palliativ stereotaktisk strålebehandling innen 2 uker før første dose); (12) Toksisitet ved tidligere antineoplastisk behandling går ikke over til grad ≤ 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske unormale laboratoriefunn som vurderes av utrederen, som forhøyet ALP, hyperurikemi, forhøyet blodsukker, etc.; bortsett fra toksisitet uten sikkerhetsrisiko bestemt av etterforskeren, slik som alopecia, pigmentering, etc.); (13) Personer som har blitt vaksinert med en levende vaksine innen 4 uker før første dose, eller som har til hensikt å bli vaksinert med en levende vaksine under studien; (14) Forsøkspersoner som har mottatt mer enn 1 ukes behandling med systemiske kortikosteroider (metylprednisolon > 10 mg/dag eller en ekvivalent dose av annet lignende medikament) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; (15) Personer som har brukt immunsuppressiva innen 2 uker før den første dosen eller en gang hadde aktive autoimmune sykdommer eller tidligere hatt autoimmune sykdommer; (16) Personer som tester positivt for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) med HBV-DNA utenfor normalområdet; eller forsøkspersoner som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff med HBV-DNA utover den øvre normalgrensen, men ikke godtar regelmessig DNA-testing under behandling og oppfølging, eller ikke godtar å motta antiviral terapi; personer som tester positivt for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og HCV RNA; personer som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV); personer som har syfilis og trenger systemisk behandling; (17) Personer som er gravide eller ammer; (18) Emner som ikke er kvalifisert for påmelding etter etterforskerens vurdering.;