BR115 单独注射用于晚期实体恶性肿瘤受试者的 I 期研究

纳入标准：

• （1）受试者自愿签署知情同意书，了解研究的性质、目的和程序，并能够按照方案完成研究； （2）年满18周岁（以签署知情同意书之日为准）； (3) Ia期：患者必须为经组织病理学和/或细胞学证实的晚期实体瘤，且经实验室证实HER2表达（IHC3+、或IHC2+和FISH+、或IHC2+和ISH-、或IHC1+）且失败对标准护理做出反应（治疗后疾病进展）或无法耐受标准护理的人，或无法获得有效标准护理的人或没有可用的有效标准护理的人； （注：Ib期患者人群及纳入标准将根据Ia期数据确定）； （4）根据RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准），至少有1个可测量病灶； (5)东部肿瘤合作组(ECOG)状态0至1； (6) 足够的器官和骨髓功能（首次给药前14天内未接受细胞、生长因子或输血治疗），定义如下：

  1. 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥80g/L，淋巴细胞计数正常≥0.8×109/L；
  2. 肝功能：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征受试者除外，肝癌或肝转移患者TBIL≤2×ULN）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶(AST)≤2.5×ULN（肝癌或肝转移患者，ALT或AST≤5×ULN）；
  3. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCL）（基于Cockcroft-Gault方程）≥60mL/min；
  4. 肺功能：肺活量、第一秒用力呼气量（FEV1）>正常预测值的65%，弥散能力>正常预测值的55%；（7）预期生存≥12周； (8)具有生育潜力的女性受试者在参加研究前必须进行血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测阴性。 有生育潜力的女性受试者或有女性伴侣的男性受试者必须同意从签署ICF至最后一剂研究药物后6个月内保持不怀孕计划并采取有效的避孕措施，例如安全套；女性从初潮到绝经（至少 12 个月没有月经）被认为具有生育能力，除非她们永久不孕（通过子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。

排除标准：

• (1)既往对BR115过敏或已知对研究药物的任何成分或赋形剂过敏的受试者； (2)首次给药时存在任何活动性感染的受试者，包括细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲癣）； (3)既往或当前存在两种或两种以上原发肿瘤的受试者(不包括治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，以及治疗后稳定5年以上的其他肿瘤) ）； （4）有活动性中枢神经系统转移症状的受试者； （5）患有严重心脑血管疾病和肺部疾病的受试者，包括但不限于：

  1. 中风、颅内出血、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、心肌梗死、严重心律失常（如持续性室性心动过速和心室颤动）、先天性长QT综合征、尖端扭转型室速和症状性肺栓塞入学前6个月；
  2. 未控制的高血压（至少连续2次测量收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；
  3. 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 显示左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
  4. 在筛查期间，连续三个心电图的平均校正（根据弗里德西亚公式）QT间期延长（男性> 450毫秒，女性> 470毫秒）；
  5. 患有间质性肺疾病、肺功能严重受损、严重肺纤维化、放射性肺炎以及研究者评估为有临床意义的其他肺部疾病的受试者； (6) (6) 研究者认为具有临床意义的胃肠道疾病（例如，包括肝病、出血、炎症、梗阻、肠梗阻、1 级腹泻、黄疸、肠麻痹、吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、炎症性肠病，或部分肠梗阻）； (7) 首次给药研究药物前4周内接受过重大手术或预计在研究期间进行的受试者； （8）有异体器官移植或异体造血干细胞移植史； (9)首次给药前4周内或所用药物5个半衰期内(以较短者为准)使用过CYP3A4和/或Pgp的强抑制剂或底物，或接受过抗肿瘤治疗或参加过的受试者参与其他临床研究并使用其他研究药物，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或用于癌症控制的生长因子）等；或首次给药研究药物前1周内接受过中药饮片或中成药抗肿瘤治疗； （10）全身性免疫抑制剂/激动剂（半衰期较长的药物），如PD1、CTLA4、41BB，首次给药前4个半衰期内使用过； （11）首次给药研究药物前4周内接受过放射治疗，包括腹部姑息性立体定向放疗（首次给药前2周内非腹部姑息性立体定向放疗）的受试者； （12）既往抗肿瘤治疗的毒性未缓解至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者认为无症状异常实验室检查结果除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者确定无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着等）； （13）首剂前4周内已接种活疫苗的受试者，或研究期间拟接种活疫苗的受试者； （14）首次给药研究药物前2周内接受过1周以上全身性皮质类固醇（甲泼尼龙>10mg/天或同等剂量的其他同类药物）治疗的受试者； (15)首次给药前2周内使用过免疫抑制剂或曾经患有活动性自身免疫性疾病或既往有自身免疫性疾病史的受试者； （16）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测呈阳性且HBV DNA超出正常范围的受试者；或乙型肝炎核心抗体检测呈阳性且HBV DNA超出正常上限，但不同意在治疗和随访期间定期进行DNA检测，或不同意接受抗病毒治疗的受试者；丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和 HCV RNA 检测呈阳性的受试者；人类免疫缺陷病毒（HIV）血清呈阳性的受试者；患有梅毒并需要接受系统治疗的受试者； (17) 怀孕或哺乳期受试者； (18)经研究者评估不符合入组条件的受试者；