En fas I-studie av BR115 för ensam injektion hos patienter med avancerade solida maligniteter

Inklusionskriterier:

• (1) Försökspersoner som frivilligt undertecknar formuläret för informerat samtycke, förstår studiens natur, syften och förfarande och kan slutföra studien enligt protokollet; (2) ≥18 år (baserat på datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke); (3) I fas Ia: patienter måste ha avancerade solida tumörer bekräftade av histopatologi och/eller cytologi, uttrycket av HER2 bekräftades av laboratoriet (IHC3+、eller IHC2+ och FISH+、eller IHC2+ och ISH-、eller IHC1+) som har misslyckats att svara på standard-of-care (sjukdomsprogression efter behandling) eller som inte kunde tolerera standard-of-care, eller som inte kunde få effektiv standard-of-care eller för vilka det inte fanns någon effektiv standard-of-care tillgänglig; (Notera: patientpopulationen och inklusionskriterierna i fas Ib kommer att bestämmas enligt data från fas Ia); (4) Enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) finns det minst 1 mätbar lesion; (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status 0 till 1; (6) Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (ingen behandling med celler, tillväxtfaktorer eller transfusioner inom 14 dagar före den första administreringen), enligt definitionen nedan:

  1. Hematologi: absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L，lymfocytantalet är normalt ≥ 0,8/L × 10;
  2. Leverfunktion: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom för personer med Gilberts syndrom, TBIL ≤ 2 × ULN hos patienter med levercancer eller levermetastaser), alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN (hos patienter med levercancer eller levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN);
  3. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCL) (baserat på Cockcroft-Gaults ekvation) ≥ 60 mL/min;
  4. Lungfunktion: Vitalkapacitet och forcerad utandningsvolym under den första sekunden (FEV1) var > 65 % av det normala förväntade värdet, och diffusionskapaciteten var > 55 % av det normala förväntade värdet; (7) Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor; (8) Kvinnliga försökspersoner med fertilitetspotential måste testa negativt för humant koriongonadotropin i serum (HCG) innan de inkluderas i studien. Kvinnliga försökspersoner med fertilitetspotential eller manliga försökspersoner som har en kvinnlig partner måste gå med på att inte upprätthålla någon graviditetsplan och vidta effektiva preventivmedel såsom kondomer från undertecknandet av ICF till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; kvinnor anses fertila från menarche till klimakteriet (minst 12 månader utan menstruation) om de inte är permanent infertila (genom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).

Exklusions kriterier:

• (1) Försökspersoner som har tidigare överkänslighet mot BR115 eller känd överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i studieläkemedlet; (2) Försökspersoner som har några aktiva infektioner, inklusive bakteriella, virala, svamp-, mykobakteriella, parasitiska eller andra infektioner (exklusive onykomykos), var närvarande vid tidpunkten för första administreringen; (3) Försökspersoner som har tidigare eller nuvarande närvaro av två eller flera primära tumörer (exklusive botat livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och andra tumörer som har varit stabila i mer än 5 år efter behandling ); (4) Försökspersoner som har symtom på aktiva metastaser i centrala nervsystemet; (5) Försökspersoner med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar och lungsjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  1. Stroke, intrakraniell blödning, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III-IV), hjärtinfarkt, svåra arytmier (såsom ihållande ventrikulär takykardi och ventrikulärt flimmer), medfödda långa QT-syndrom, torsadembolism i pulpeter, 6 månader före inskrivning;
  2. Okontrollerad hypertoni (minst 2 på varandra följande mätningar av systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
  3. Ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
  4. Under screeningsperioden förlängs det genomsnittliga korrigerade (med Fridercias formel) QT-intervall på tre på varandra följande elektrokardiogram (> 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor);
  5. Försökspersoner som har interstitiell lungsjukdom, allvarligt nedsatt lungfunktion, svår lungfibros, strålningspneumonit och andra lungsjukdomar som bedöms av utredaren som kliniskt signifikanta; (6) (6) Gastrointestinala störningar som anses kliniskt signifikanta av utredarna (t.ex. leversjukdom, blödning, inflammation, obstruktion, tarmobstruktion, grad 1 diarré, gulsot, tarmförlamning, malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, eller partiell tarmobstruktion); (7) Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntas utföras under studien; (8) Försökspersoner som har en historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; (9) Försökspersoner som har använt starka hämmare eller substrat för CYP3A4 och/eller Pgp inom 4 veckor före den första doseringen eller inom 5 halveringstider av det använda läkemedlet (beroende på vilket som är kortast), eller som har fått antitumörbehandling eller deltagit i andra kliniska studier och använt andra studieläkemedel, inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, bioterapi (tumörvacciner, cytokiner eller tillväxtfaktorer för cancerkontroll), etc.; eller som har fått beredda skivor av kinesiska råläkemedel eller kinesiska patentläkemedel som antitumörbehandling inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet; (10) Systemiska immunsuppressiva medel/agonister (läkemedel med längre halveringstider), såsom PD1, CTLA4,41BB, användes inom 4 halveringstider före den första administreringen; (11) Försökspersoner som har fått strålbehandling, inklusive buk palliativ stereotaktisk strålbehandling, inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (icke-abdominal palliativ stereotaktisk strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen); (12) Toxiciteten av tidigare antineoplastisk terapi går inte över till grad ≤ 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (förutom för asymtomatiska onormala laboratoriefynd som prövaren överväger, såsom förhöjd ALP, hyperurikemi, förhöjt blodsocker, etc.; utom för toxicitet utan säkerhetsrisk som fastställts av utredaren, såsom alopeci, pigmentering, etc.); (13) Försökspersoner som har vaccinerats med ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen, eller som avser att vaccineras med ett levande vaccin under studien; (14) Försökspersoner som har fått mer än 1 veckas behandling med systemiska kortikosteroider (metylprednisolon > 10 mg/dag eller en ekvivalent dos av annat liknande läkemedel) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; (15) Försökspersoner som har använt immunsuppressiva medel inom 2 veckor före den första dosen eller en gång haft aktiva autoimmuna sjukdomar eller tidigare haft autoimmuna sjukdomar; (16) Försökspersoner som testar positivt för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) med HBV-DNA utanför det normala intervallet; eller försökspersoner som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp med HBV-DNA bortom den övre normalgränsen, men som inte går med på regelbundna DNA-testningar under behandling och uppföljning, eller inte går med på att få antiviral terapi; ämnen som testar positivt för antikropp för hepatit C-virus (HCV) och HCV-RNA; försökspersoner som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV); personer som har syfilis och behöver få systemisk behandling; (17) Försökspersoner som är gravida eller ammar; (18) Försökspersoner som inte är berättigade till registrering enligt utredarens bedömning.;