진행성 고형 악성 종양이 있는 피험자에게 BR115 단독 주사를 위한 1상 연구

포함 기준:

• (1) 대상자 동의서에 자발적으로 서명하고 연구의 성격, 목적 및 절차를 이해하고 프로토콜에 따라 연구를 완료할 수 있는 피험자 (2) 18세 이상(사전 동의서에 서명한 날짜 기준) (3) Ia상: 환자는 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하며, HER2의 발현이 실험실(IHC3+、또는 IHC2+ 및 FISH+、또는 IHC2+ 및 ISH-、또는 IHC1+)에 의해 확인되었지만 실패했습니다. 표준 치료(치료 후 질병 진행)에 반응하거나 표준 치료를 견딜 수 없는 사람, 효과적인 표준 치료를 얻을 수 없거나 유효한 효과적인 표준 치료가 없는 사람 (참고: Ib상 환자 모집단 및 포함 기준은 Ia상 데이터에 따라 결정됩니다.) (4) RECIST v1.1(고형 종양의 반응 평가 기준)에 따르면 측정 가능한 병변이 1개 이상 있습니다. (5) 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 상태 0 ~ 1; (6) 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능(첫 번째 투여 전 14일 이내에 세포, 성장 인자 또는 수혈을 통한 치료 없음):

  1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 80 g/L, 림프구 수는 정상 ≥ 0.8 × 109/L입니다.
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 대상자 제외, 간암 또는 간 전이 환자의 TBIL ≤ 2 × ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제 (AST) ≤ 2.5 × ULN(간암 또는 간 전이 환자의 경우, ALT 또는 AST ≤ 5 × ULN);
  3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCL)(Cockcroft-Gault 방정식 기준) ≥ 60mL/분;
  4. 폐 기능: 폐활량 및 첫 1초 강제 호기량(FEV1)은 정상 예측치의 > 65%였으며, 확산 능력은 정상 예측치의 > 55%였습니다. (7) 예상 생존 기간 ≥ 12주; (8) 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 연구에 등록하기 전에 혈청 인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG)에 대한 음성 테스트를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 여성 피험자 또는 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 임신 계획을 유지하지 않고 ICF 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 콘돔과 같은 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 여성은 영구적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술을 통해)이 아닌 한 초경부터 폐경까지(월경 없이 최소 12개월) 가임한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• (1) 이전에 BR115에 과민증이 있었거나 연구 약물의 구성성분이나 부형제에 과민증이 있었던 것으로 알려진 피험자 (2) 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(조갑진균증 제외)을 포함한 활성 감염이 있는 피험자는 첫 투여 당시 존재했습니다. (3) 2개 이상의 원발성 종양(완치된 자궁경부 상피내암종, 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 제외) 및 치료 후 5년 이상 안정한 기타 종양이 과거 또는 현재 존재하는 자 ); (4) 활동성 중추신경계 전이 증상이 있는 대상자; (5) 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환 및 폐 질환이 있는 대상자:

  1. 뇌졸중, 두개내 출혈, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III-IV), 심근경색, 중증 부정맥(예: 지속적인 심실성 빈맥 및 심실 세동), 선천성 긴 QT 증후군, 염상 데 포인트(torsade de pointes) 및 증상성 폐색전증 등록 6개월 전;
  2. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg의 최소 2회 연속 측정)
  3. 심장초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)은 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 보여줍니다.
  4. 스크리닝 기간 동안 3회 연속 심전도에서 (Fridercia의 공식에 따라) 교정된 평균 QT 간격이 연장됩니다(남성의 경우 > 450ms, 여성의 경우 > 470ms).
  5. 간질성 폐 질환, 심각한 폐 기능 장애, 심각한 폐섬유증, 방사선 폐렴 및 시험자가 임상적으로 유의하다고 평가한 기타 폐 질환을 앓고 있는 피험자 (6) (6) 연구자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 위장 장애(예: 간 질환, 출혈, 염증, 폐쇄, 장 폐쇄, 1등급 설사, 황달, 장 마비, 흡수 장애 증후군, 궤양성 대장염, 염증성 장 질환 또는 부분 장폐색); (7) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 중에 수행될 것으로 예상되는 피험자; (8) 동종 장기이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력이 있는 자. (9) 첫 투여 전 4주 이내 또는 사용한 약물의 반감기 5회 이내(둘 중 더 짧은 쪽) 내에 CYP3A4 및/또는 Pgp의 강력한 억제제 또는 기질을 사용한 적이 있는 자, 항종양 치료를 받았거나 참여한 자 다른 임상 연구에서 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 생물 요법(종양 백신, 사이토카인 또는 암 조절을 위한 성장 인자) 등을 포함한 다른 연구 약물을 사용했습니다. 또는 첫 번째 연구약 투여 전 1주일 이내에 항종양 치료로 한약 생약 또는 한약의 조제한 조각을 투여받은 자. (10) PD1, CTLA4,41BB와 같은 전신 면역억제제/작용제(반감기가 더 긴 약물)는 첫 번째 투여 전 반감기 4회 이내에 사용되었습니다. (11) 첫 번째 시험약 투여 전 4주 이내에 복부 완화 정위 방사선 치료를 포함한 방사선 치료를 받은 대상자(비복부 완화 정위 방사선 치료는 첫 번째 투여 전 2주 이내) (12) 이전 항종양 치료의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 대로 1등급 이하로 해결되지 않습니다(시험자가 고려한 ALP 상승, 고요산혈증, 혈당 상승 등과 같은 무증상 비정상 실험실 소견은 제외). 탈모증, 색소침착 등 연구자가 판단한 안전성 위험이 없는 독성은 제외); (13) 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나, 연구 기간 동안 생백신을 접종할 계획이 있는 피험자 (14) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 다른 유사한 약물)로 1주 이상 치료를 받은 대상자; (15) 첫 번째 투여 전 2주 이내에 면역억제제를 사용한 적이 있거나 한때 활동성 자가면역 질환을 앓았거나 이전에 자가면역 질환의 병력이 있었던 피험자; (16) B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성 반응을 보였으며 HBV DNA가 정상 범위를 벗어난 피험자; 또는 HBV DNA가 정상 상한을 초과하는 B형 간염 코어 항체에 대해 양성 반응을 보였지만 치료 및 추적 기간 동안 정기적인 DNA 검사에 동의하지 않거나 항바이러스 요법을 받는 데 동의하지 않는 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV RNA에 대해 양성 반응을 보인 피험자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청양성인 대상체; 매독이 있어 전신 치료가 필요한 대상자; (17) 임신 또는 수유중인 대상자; (18) 연구자의 평가에 따라 등록 자격이 없는 피험자;