Vaiheen I tutkimus BR115:n injektiosta yksinään potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) Koehenkilöt, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ymmärtävät tutkimuksen luonteen, tavoitteet ja menettelyn ja pystyvät suorittamaan tutkimuksen loppuun protokollan mukaisesti; (2) ≥18 vuoden ikä (perustuen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivämäärään); (3) Vaiheessa Ia: potilailla on oltava histopatologialla ja/tai sytologialla vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet, HER2:n ilmentyminen vahvistettiin laboratoriossa (IHC3+, tai IHC2+ ja FISH+, tai IHC2+ ja ISH-, tai IHC1+), jotka ovat epäonnistuneet. vastata tavanomaiseen hoitoon (sairauden eteneminen hoidon jälkeen) tai jotka eivät voi sietää tavanomaista hoitoa tai jotka eivät voineet saada tehokasta hoitotasoa tai joille ei ollut saatavilla tehokasta hoitotasoa; (Huomautus: vaiheen Ib potilaspopulaatio ja sisällyttämiskriteerit määritetään vaiheen Ia tietojen perusteella); (4) RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; (5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila 0–1; (6) Riittävä elinten ja luuytimen toiminta (ei hoitoa soluilla, kasvutekijöillä tai verensiirroilla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa), kuten alla on määritelty:

  1. Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l, lymfosyyttien määrä on normaali ≥ 0,8/l × 109
  2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤ 2 × ULN potilailla, joilla on maksasyövän tai maksametastaaseja), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (potilailla, joilla on maksasyöpä tai maksametastaasseja, ALAT tai ASAT ≤ 5 × ULN);
  3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) (Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella) ≥ 60 ml/min;
  4. Keuhkojen toiminta: Vitaalikapasiteetti ja pakotetun uloshengityksen tilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) olivat > 65 % normaalista ennustetusta arvosta ja diffuusiokapasiteetti oli > 55 % normaalista ennustetusta arvosta； (7) Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa; (8) Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, on oltava negatiivinen seerumin koriongonadotropiinin (HCG) suhteen ennen kuin heidät otetaan mukaan tutkimukseen. Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, tai miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolinen kumppani, on suostuttava olemaan tekemättä raskaussuunnitelmaa ja käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kondomeja, ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; naisia ​​pidetään hedelmällisinä kuukautisten alkamisesta vaihdevuosiin (vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia), elleivät he ole pysyvästi hedelmättömiä (kohdunpoiston, kahdenvälisen salpingektomian tai kahdenvälisen munanpoiston kautta).

Poissulkemiskriteerit:

• (1) Koehenkilöt, joilla on aikaisempi yliherkkyys BR115:lle tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen komponentille tai apuaineelle; (2) Kohteet, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muut infektiot (lukuun ottamatta onykomykoosia), olivat paikalla ensimmäisen annon aikana; (3) Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen kaksi tai useampi primaarinen kasvain (lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää ja muita kasvaimia, jotka ovat pysyneet stabiileina yli 5 vuotta hoidon jälkeen ); (4) Koehenkilöt, joilla on aktiivisten keskushermoston etäpesäkkeiden oireita； (5) Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia sekä keuhkosairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV), sydäninfarkti, vakavat rytmihäiriöt (kuten pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kammiovärinä), synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, torsade de pointes ja oireinen keuhkoveritulppa 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
  2. Hallitsematon verenpaine (vähintään 2 peräkkäistä systolisen verenpaineen ≥ 160 mmHg tai diastolisen verenpaineen ≥ 100 mmHg mittausta);
  3. Ekokardiogrammi (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) < 50 %;
  4. Seulontajakson aikana kolmen peräkkäisen EKG:n keskiarvokorjattu (Fridercian kaavan mukaan) QT-aika pitenee (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla);
  5. Koehenkilöt, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava heikentynyt keuhkotoiminta, vaikea keuhkofibroosi, säteilykeuhkotulehdus ja muut tutkijan kliinisesti merkittäviksi arvioimat keuhkosairaudet; (6) (6) Ruoansulatuskanavan häiriöt, joita tutkijat pitävät kliinisesti merkittävinä (esim. maksasairaus, verenvuoto, tulehdus, tukos, suolitukos, asteen 1 ripuli, keltaisuus, suoliston halvaus, imeytymishäiriö, haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen suolitukos); (7) Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joiden odotetaan suoritettavan tutkimuksen aikana; (8) Kohteet, joilla on ollut allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; (9) Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4:n ja/tai Pgp:n estäjiä tai substraatteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 käytetyn lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai jotka ovat saaneet kasvainhoitoa tai osallistuneet muissa kliinisissä tutkimuksissa ja käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, bioterapia (kasvainrokotteet, sytokiinit tai kasvutekijät syövän hallintaan) jne.; tai jotka ovat saaneet valmistettuja viipaleita kiinalaisia ​​raakalääkkeitä tai kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä kasvainhoitona viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; (10) Systeemisiä immunosuppressantteja/agonisteja (lääkkeet, joilla on pidempi puoliintumisaika), kuten PD1, CTLA4,41BB, käytettiin 4 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä antoa; (11) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa, mukaan lukien vatsan palliatiivista stereotaktista sädehoitoa, 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ei-vatsan palliatiivinen stereotaktinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta); (12) Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus ei häviä arvoon ≤ 1 NCI-CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta tutkijan huomioimia oireettomia poikkeavia laboratoriolöydöksiä, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia, kohonnut verensokeri jne.); lukuun ottamatta toksisuutta, johon ei ole tutkijan määrittämää turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, pigmentaatio jne.); (13) Koehenkilöt, jotka on rokotettu elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka aikovat rokottaa elävällä rokotteella tutkimuksen aikana; (14) Koehenkilöt, jotka ovat saaneet yli 1 viikon hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (metyyliprednisoloni > 10 mg/vrk tai vastaava annos muuta samanlaista lääkettä) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; (15) Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet immunosuppressantteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joilla oli kerran aktiivisia autoimmuunisairauksia tai joilla on aiempi autoimmuunisairaus; (16) Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja HBV-DNA ylittää normaalin alueen; tai henkilöt, joiden hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti on positiivinen HBV-DNA:lla yli normaalin ylärajan, mutta jotka eivät suostu säännölliseen DNA-testaukseen hoidon ja seurannan aikana tai eivät suostu saamaan antiviraalista hoitoa; koehenkilöt, joiden testi on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja HCV RNA:lle; henkilöt, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen; henkilöt, joilla on kuppa ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa; (17) Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät; (18) Koehenkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tutkijan arvioinnin mukaan.;