進行期腎細胞癌におけるニボルマブ/イピリムマブと併用したCBM588の用量設定研究

包含基準:

インフォームドコンセントと参加意欲

1. 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント。
2. 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意 年齢基準、パフォーマンスステータス
3. ECOG ≤ 2
4. 年齢 ≥ 18 歳 病気の性質および病気関連の基準
5. 明細胞腎細胞癌成分または肉腫様成分を伴う腎細胞癌が組織学的に確認された。
6. IMDC基準による中リスクまたは低リスク疾患を伴う進行性（根治的手術または放射線療法ができない）または転移性（AJCCステージIV）の腎細胞癌

7. 以下の例外を除いて、RCC に対するこれまでの全身療法は受けていない。

   私。 -アジュバント療法またはネオアジュバント療法の最後の投与から少なくとも6か月後に再発が発生した場合、完全切除可能なRCCに対するアジュバント療法または術前補助療法が1回行われている。

8. RECIST 1.1で測定可能な疾患
9. 急性毒性影響（脱毛症を除く）から、抗がん剤治療前のグレード1以下まで完全に回復している 臨床検査および臓器機能の基準
10. 顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしの絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL。
11. 白血球数 ≥ 2500/μL。
12. 輸血なしで血小板が 100,000/μL 以上。
13. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
14. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 3 x 正常値の上限 (ULN)。 ALP ≤ 5 x ULN で骨転移が確認されている。
15. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート病の対象の場合 ≤ 3 x ULN)。
16. 血清アルブミン ≥ 2.8 g/dl。
17. (PT)/INR または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 検査 < 1.3 x 検査室 ULN
18. Cockcroft-Gault 式を使用して、血清クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min を計算しました。男性：（１４０−年齢）×体重（ｋｇ）／（血清クレアチニン［ｍｇ／ｄＬ］×７２） ｉｉ． 女性: [(140 - 年齢) × 体重 (kg)/(血清クレアチニン [mg/dL] × 72)] × 0.85
19. 性的に活動的な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最後の投与後5か月間、医学的に認められた避妊方法（例：男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを備えた隔膜を含むバリア法）を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性にはニボルマブを投与し、男性にはニボルマブの最後の投与から7か月後に投与します。
20. 妊娠の可能性のある女性被験者はスクリーニング時に妊娠していてはなりません。 女性被験者は、以下の基準のいずれかが満たされない限り、妊娠の可能性があるとみなされます：永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術）が文書化されている、または文書化された閉経後の状態（45歳以上の女性の12か月の無月経と定義されます）。 - 他の生物学的または生理学的原因がない場合の老化。 さらに、55 歳未満の女性は閉経を確認するために、血清卵胞刺激 (FSH) レベルが 40 mIU/mL 以上でなければなりません。

除外基準:

事前および併用療法およびサプリメント

1. イピリムマブおよび/またはニボルマブによる以前の治療
2. 治療期間中にプロバイオティクス、ヨーグルト、細菌強化食品を現在使用している、または使用する予定がある。 その他の病気や状態
3. -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
4. 活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎、または全身ステロイドによる治療を必要とするILD/肺炎の病歴
5. -治験責任医師の意見では、治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増加させる、または安全性結果の解釈を妨げる既知の病状（例、下痢または急性憩室炎に関連する病状）。
6. -治験治療の初回投与前の4週間以内に、あらゆる種類の細胞傷害性抗がん剤、生物学的製剤、またはその他の全身性抗がん剤治療（治験を含む）を受けた患者。
7. -治験治療の最初の投与前2週間以内に骨転移に対する放射線療法、または4週間以内に他の放射線療法。 -治験治療の初回投与前の6週間以内に放射性核種による全身治療。 以前の放射線療法による臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は対象外です。

8. -放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されない限り、既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患があり、放射線療法後の治験治療の初回投与前の少なくとも4週間、または大手術後の治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に安定している手術（例、脳転移の切除または生検）。

   被験者は、治験治療の初回投与前に、大手術または軽度の手術による創傷が完全に治癒していなければなりません。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、治験治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていなければなりません。

9. -治験治療の初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを投与。

10. 被験者は、以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御不能な重大な併発疾患または最近の疾患を患っている： i． -治験治療の初回投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。 注: 吸入、鼻腔内、関節内、または局所ステロイドの使用は許可されています。 副腎代替ステロイドの用量は、1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 以下が許可されます。 アレルギー症状（造影剤アレルギーなど）に対するコルチコステロイドの一時的な短期間の全身使用も許可されています。 ii. 全身治療を必要とする活動性感染症。 急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染、全身治療を必要とする既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、または活動性マイコバクテリア感染の臨床的またはX線写真による証拠がある結核感染症の既知の陽性検査。 iii. -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 iv. 吸収不良症候群。 v. 未代償性/症候性甲状腺機能低下症。 vi. 中等度から重度の肝障害 (Child-Pugh B または C)。 vii. 血液透析または腹膜透析の必要性。 ⅲ． 固形臓器または同種幹細胞移植の病歴 ｉｘ． 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重大な障害： 1)。 進行中の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患は、次の例外を除いて除外されます。

    1. 1 型糖尿病。
    2. ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症。
    3. 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）。
    4. 外部トリガーがなければ再発すると予想されない状態。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. 錠剤/カプセルを飲み込むことができない、またはIV投与を受けることを望まない、または受けることができない。

13. -治験治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症、またはモノクローナル抗体に対する重度の注入関連反応の病歴。

    ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれな遺伝性の問題を抱えている被験者も除外されます。

14. -治験治療の初回投与時のその他の活動性悪性腫瘍、または積極的な治療を必要とする治験治療の初回投与前3年以内に別の悪性腫瘍と診断された患者がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がん。
15. 心筋炎またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）、ならびに研究参加の6か月前に不安定狭心症、重篤な制御不能な不整脈、制御不能な感染症、または心筋梗塞の病歴を有する被験者の除外。
16. ベースラインパルスオキシメトリーが室内空気で92%未満である被験者の除外
17. 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態。 不遵守
18. 研究者の意見では、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）に従うことができない可能性がある参加予定者。