Étude de recherche de dose de CBM588 en association avec le nivolumab/ipilimumab dans le carcinome rénal à un stade avancé

Critère d'intégration:

Consentement éclairé et volonté de participer

1. Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé.
2. Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives issus de biopsies diagnostiques de tumeurs Critères d’âge, statut de performance
3. ECOG ≤ 2
4. Âge ≥ 18 ans Nature de la maladie et critères associés à la maladie
5. Carcinome à cellules rénales confirmé histologiquement avec composante de carcinome rénal à cellules claires ou composante sarcomatoïde.
6. Carcinome rénal avancé (ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie) ou métastatique (stade IV de l'AJCC) avec une maladie à risque intermédiaire ou faible selon les critères IMDC

7. Aucun traitement systémique antérieur pour le CCR, à l'exception de ce qui suit :

   je. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour un CCR complètement résécable si la récidive est survenue au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant ou néoadjuvant.

8. Maladie mesurable par RECIST 1.1
9. Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf alopécie) à un grade ≤ 1 après un traitement anticancéreux antérieur. Critères de laboratoire clinique et de fonction des organes
10. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
11. Nombre de globules blancs ≥ 2 500/µL.
12. Plaquettes ≥ 100 000/µL sans transfusion.
13. Hémoglobine ≥ 8 g/dL
14. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN). ALP ≤ 5 x LSN avec métastases osseuses documentées.
15. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3 x LSN).
16. Albumine sérique ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR ou test du temps de céphaline (PTT) < 1,3 x la LSN du laboratoire
18. Clairance de la créatinine calculée dans le sérum ≥ 50 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault : i. Hommes : (140 - âge) x poids (kg)/(créatinine sérique [mg/dL] × 72) ii. Femmes : [(140 - âge) x poids (kg)/(créatinine sérique [mg/dL] × 72)] × 0,85 Contraception
19. Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, des méthodes de barrière, notamment le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) au cours de l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose de nivolumab pour les femmes en âge de procréer, et 7 mois après la dernière dose de nivolumab pour les hommes.
20. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage. Les sujets féminins sont considérés comme étant en âge de procréer à moins que l'un des critères suivants ne soit rempli : stérilisation permanente documentée (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou état postménopausique documenté (défini comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de > 45 ans). -l'âge en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de < 55 ans doivent avoir un taux sérique de stimulation folliculaire (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause).

Critère d'exclusion:

Thérapies et suppléments antérieurs et concomitants

1. Traitement antérieur par ipilimumab et/ou nivolumab
2. Utilisation actuelle ou intention d'utiliser des probiotiques, du yaourt ou des aliments enrichis en bactéries pendant la période de traitement. Autres maladies ou conditions
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
4. Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite active ou antécédents de PPI/pneumopathie nécessitant un traitement par stéroïdes systémiques
5. Condition médicale connue (par exemple, une condition associée à une diarrhée ou une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité.
6. Réception de tout type de traitement anticancéreux cytotoxique, biologique ou autre (y compris expérimental) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
7. Radiothérapie pour métastases osseuses dans les 2 semaines ou toute autre radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Traitement systémique avec des radionucléides dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes suite à une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.

8. Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne, à moins qu'elles ne soient traitées de manière adéquate par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et qu'elles soient stables pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude après une radiothérapie ou au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude après une radiothérapie majeure. chirurgie (par ex. ablation ou biopsie de métastases cérébrales).

   Les sujets doivent avoir une cicatrisation complète des plaies suite à une intervention chirurgicale majeure ou mineure avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets éligibles doivent être neurologiquement asymptomatiques et sans traitement corticostéroïde au moment de la première dose du traitement à l'étude.

9. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

10. Le sujet souffre d'une maladie intercurrente ou récente incontrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes : i. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les stéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires ou topiques sont autorisés. Des doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens ≤ 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisées. L'utilisation transitoire à court terme de corticostéroïdes systémiques pour des affections allergiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) est également autorisée. ii. Infection active nécessitant un traitement systémique. Infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) nécessitant des traitements systémiques, ou test positif connu pour l'infection tuberculeuse lorsqu'il existe des preuves cliniques ou radiographiques d'une infection mycobactérienne active. iii. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active lors du scanner thoracique de dépistage. iv. Syndrome de malabsorption. v. Hypothyroïdie non compensée/symptomatique. vi. Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C). vii. Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale. viii. Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches allogéniques ix. Autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude : 1). Toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée sera exclue, avec les exceptions suivantes :

    1. Diabète sucré de type 1.
    2. Hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal.
    3. Troubles cutanés (par exemple vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.
    4. Conditions qui ne devraient pas se reproduire en l’absence d’un déclencheur externe.
11. Femelles gestantes ou allaitantes.
12. Incapacité à avaler des comprimés/capsules ou refus ou incapacité à recevoir une administration IV.

13. Allergie ou hypersensibilité précédemment identifiée aux composants des formulations de traitement à l'étude ou antécédents de réactions graves liées à la perfusion aux anticorps monoclonaux.

    Sujets présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose sont également exclus.

14. Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose du traitement à l'étude ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude qui nécessite un traitement actif, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéris, comme les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau. cancer, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
15. Exclusion des sujets ayant des antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive (tels que définis par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), ainsi que d'angor instable, d'arythmie cardiaque grave incontrôlée, d'infection incontrôlée ou d'infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée à l'étude .
16. Exclusion des sujets dont l'oxymétrie de pouls de base est inférieure à 92 % à l'air ambiant
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique. Non-conformité
18. Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique).