Estudio de búsqueda de dosis de CBM588 en combinación con nivolumab / ipilimumab en el carcinoma de células renales en estadio avanzado

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado y voluntad de participar

1. Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.
2. Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias diagnósticas de tumores Criterios de edad, estado funcional
3. ECOG ≤ 2
4. Edad ≥ 18 años Naturaleza de la enfermedad y criterios relacionados con la enfermedad
5. Carcinoma de células renales confirmado histológicamente con componente de carcinoma de células renales de células claras o componente sarcomatoide.
6. Carcinoma de células renales avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (etapa IV del AJCC) con enfermedad de riesgo intermedio o alto según los criterios del IMDC

7. Sin tratamiento sistémico previo para el CCR con la siguiente excepción:

   i. Una terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR completamente resecable si la recurrencia ocurrió al menos 6 meses después de la última dosis de terapia adyuvante o neoadyuvante.

8. Enfermedad medible por RECIST 1.1
9. Totalmente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) hasta ≤ Grado 1 tras una terapia anticancerígena previa Criterios de laboratorio clínico y función de órganos
10. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos.
11. Recuento de glóbulos blancos ≥ 2500/μL.
12. Plaquetas ≥ 100.000/μL sin transfusión.
13. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
14. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 x el límite superior normal (LSN). FA ≤ 5 x LSN con metástasis óseas documentadas.
15. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (para sujetos con enfermedad de Gilbert ≤ 3 x LSN).
16. Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR o prueba de tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 x el LSN de laboratorio
18. Aclaramiento de creatinina sérico calculado ≥ 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault: i. Hombres: (140 - edad) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72) ii. Mujeres: [(140 - edad) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72)] × 0,85 Anticoncepción
19. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el curso del estudio y durante 5 meses después de la última dosis de nivolumab para mujeres en edad fértil y 7 meses después de la última dosis de nivolumab para hombres.
20. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección. Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que se cumpla uno de los siguientes criterios: esterilización permanente documentada (histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral) o estado posmenopáusico documentado (definido como 12 meses de amenorrea en una mujer > 45 años de edad). -la edad en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres < 55 años deben tener un nivel sérico de estimulación del folículo (FSH) > 40 mUI/mL para confirmar la menopausia).

Criterio de exclusión:

Terapias y suplementos previos y concomitantes.

1. Tratamiento previo con ipilimumab y/o nivolumab
2. Uso actual o intención de usar probióticos, yogur o alimentos fortificados con bacterias durante el período de tratamiento. Otras enfermedades o condiciones
3. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
4. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos.
5. Condición médica conocida (p. ej., una afección asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
6. Recibir cualquier tipo de terapia anticancerígena citotóxica, biológica u otra terapia sistémica (incluida la de investigación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Radioterapia para metástasis óseas dentro de las 2 semanas o cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones continuas clínicamente relevantes debido a radioterapia previa no son elegibles.

8. Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad epidural craneal a menos que se traten adecuadamente con radioterapia y/o cirugía (incluida la radiocirugía) y se mantengan estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de la radioterapia o al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio después de una cirugía mayor. cirugía (por ejemplo, extirpación o biopsia de metástasis cerebral).

   Los sujetos deben tener una curación completa de las heridas de una cirugía mayor o menor antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos elegibles deben estar neurológicamente asintomáticos y sin tratamiento con corticosteroides en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.

9. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

10. El sujeto tiene una enfermedad reciente, importante, intercurrente o no controlada que incluye, entre otras, las siguientes condiciones: i. Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: Se permiten esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares o tópicos. Se permiten dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona. También se permite el uso transitorio a corto plazo de corticosteroides sistémicos para afecciones alérgicas (p. ej., alergia al contraste). ii. Infección activa que requiere tratamiento sistémico. Infección aguda o crónica por hepatitis B o C, enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que requiere tratamientos sistémicos, o prueba positiva conocida para infección por tuberculosis donde hay evidencia clínica o radiográfica de infección micobacteriana activa. III. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. IV. Síndrome de malabsorción. v. Hipotiroidismo descompensado/sintomático. vi. Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C). vii. Requerimiento de hemodiálisis o diálisis peritoneal. viii. Historia de trasplante de órgano sólido o de células madre alogénicas ix. Otros trastornos clínicamente significativos que impedirían una participación segura en el estudio: 1). Se excluirá cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, con las siguientes excepciones:

    1. Diabetes mellitus tipo 1.
    2. Hipotiroidismo que sólo requiere reemplazo hormonal.
    3. Trastornos de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico.
    4. Condiciones que no se espera que se repitan en ausencia de un desencadenante externo.
11. Hembras gestantes o lactantes.
12. Incapacidad para tragar tabletas/cápsulas o falta de voluntad o incapacidad para recibir administración intravenosa.

13. Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio o antecedentes de reacciones graves relacionadas con la infusión de anticuerpos monoclonales.

    También se excluyen los sujetos con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa-galactosa.

14. Cualquier otra neoplasia maligna activa en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio o diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que requiera tratamiento activo, excepto los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como el de piel de células basales o escamosas. cáncer, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
15. Exclusión de sujetos con antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según lo definido por la Clasificación Funcional III o IV de la New York Heart Association), así como angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio. .
16. Exclusión de sujetos cuya oximetría de pulso inicial es inferior al 92 % con aire ambiente
17. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico. Incumplimiento
18. Posibles participantes que, en opinión del investigador, es posible que no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística).