Исследование по подбору дозы CBM588 в комбинации с ниволумабом/ипилимумабом при почечно-клеточной карциноме поздней стадии

Критерии включения:

Информированное согласие и готовность участвовать

1. Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя.
2. Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий опухолей. Возрастные критерии, статус эффективности
3. ЭКОГ ≤ 2
4. Возраст ≥ 18 лет Характер заболевания и критерии, связанные с заболеванием
5. Гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак со светлоклеточным почечно-клеточным компонентом или саркоматоидным компонентом.
6. Распространенная (не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии) или метастатическая (стадия IV AJCC) почечно-клеточная карцинома с заболеванием среднего или низкого риска по критериям IMDC

7. Никакой предшествующей системной терапии по поводу ПКР, за следующим исключением:

   я. Одна предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия полностью резектабельного ПКР, если рецидив произошел по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы адъювантной или неоадъювантной терапии.

8. Измеримое заболевание по RECIST 1.1
9. Полное выздоровление от острых токсических эффектов (за исключением алопеции) до степени ≤ 1 до предшествующей противораковой терапии. Клинические лабораторные критерии и критерии функции органов.
10. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
11. Количество лейкоцитов ≥ 2500/мкл.
12. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл без переливания.
13. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
14. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН). ЩФ ≤ 5 x ВГН с подтвержденными метастазами в костях.
15. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (для пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3 x ВГН).
16. Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл.
17. (ПВ)/МНО или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,3 x лабораторная ВГН
18. Расчетный клиренс креатинина в сыворотке ≥ 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта: i. Мужчины: (140 – возраст) x вес (кг)/(сывороточный креатинин [мг/дл] ​​× 72) ii. Женщины: [(140 - возраст) x вес (кг)/(сывороточный креатинин [мг/дл] ​​× 72)] × 0,85 Контрацепция
19. Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны согласиться использовать одобренные с медицинской точки зрения методы контрацепции (например, барьерные методы, включая мужской презерватив, женский презерватив или диафрагму со спермицидным гелем) во время исследования и в течение 5 месяцев после приема последней дозы препарата. ниволумаб для женщин с детородным потенциалом и через 7 месяцев после последней дозы ниволумаба для мужчин.
20. Женщины детородного возраста не должны быть беременными на момент скрининга. Субъекты женского пола считаются детородными, если не соблюден один из следующих критериев: документально подтвержденная постоянная стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или документально подтвержденный постменопаузальный статус (определяемый как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет). -возраст при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, для подтверждения менопаузы у женщин < 55 лет уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) сыворотки крови должен быть > 40 мМЕ/мл).

Критерий исключения:

Предыдущая и сопутствующая терапия и добавки

1. Предыдущее лечение ипилимумабом и/или ниволумабом
2. Текущее использование или намерение использовать пробиотики, йогурт или продукты, обогащенные бактериями, в период лечения. Другие заболевания или состояния
3. История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
4. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит или ИЗЛ/пневмонит в анамнезе, требующий лечения системными стероидами
5. Известное медицинское состояние (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов безопасности.
6. Прием любого типа цитотоксической, биологической или другой системной противораковой терапии (включая исследуемую) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Лучевая терапия при костных метастазах в течение 2 недель или любая другая лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Системное лечение радионуклидами в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты с клинически значимыми продолжающимися осложнениями от предшествующей лучевой терапии не имеют права на участие.

8. Известные метастазы в головной мозг или краниально-эпидуральное заболевание, если не проводится адекватное лечение лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию) и стабильность в течение как минимум 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата после лучевой терапии или как минимум за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата после серьезного хирургическое вмешательство (например, удаление или биопсия метастазов головного мозга).

   Перед первой дозой исследуемого препарата у субъектов должно быть полное заживление ран после крупной или небольшой операции. Субъекты, отвечающие критериям участия, должны иметь бессимптомное неврологическое состояние и не лечиться кортикостероидами на момент приема первой дозы исследуемого препарата.

9. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

10. У субъекта имеется неконтролируемое, серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, следующие состояния: i. Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Разрешены ингаляционные, интраназальные, внутрисуставные или местные стероиды. Разрешены дозы заместительных стероидов надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентные преднизолону. Также допускается транзиторное кратковременное применение системных кортикостероидов при аллергических состояниях (например, аллергии на контрастные вещества). ii. Активная инфекция, требующая системного лечения. Острая или хроническая инфекция гепатита B или C, известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), требующее системного лечения, или известный положительный результат теста на туберкулезную инфекцию при наличии клинических или рентгенологических признаков активной микобактериальной инфекции. iii. Идиопатический фиброз легких в анамнезе, организующаяся пневмония, лекарственный пневмонит, идиопатический пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. iv. Синдром мальабсорбции. v. Некомпенсированный/симптоматический гипотиреоз. VI. Нарушение функции печени от умеренной до тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью). VII. Необходимость проведения гемодиализа или перитонеального диализа. viii. История трансплантации паренхиматозных органов или аллогенных стволовых клеток ix. Другие клинически значимые нарушения, которые могут препятствовать безопасному участию в исследовании: 1). Любое активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание будет исключено, за следующими исключениями:

    1. Сахарный диабет 1 типа.
    2. Гипотиреоз требует только заместительной гормональной терапии.
    3. Кожные заболевания (например, витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения.
    4. Условия, повторение которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Невозможность глотать таблетки/капсулы или нежелание или невозможность внутривенного введения.

13. Ранее выявленная аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемых лекарственных форм или тяжелые инфузионные реакции на моноклональные антитела в анамнезе.

    Также исключаются субъекты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

14. Любое другое активное злокачественное новообразование на момент приема первой дозы исследуемого препарата или диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до приема первой дозы исследуемого препарата, требующего активного лечения, за исключением местно излечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи. рак, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ простаты, шейки матки или молочной железы.
15. Исключение субъектов с историей миокардита или застойной сердечной недостаточности (согласно функциональной классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также нестабильной стенокардией, серьезной неконтролируемой сердечной аритмией, неконтролируемой инфекцией или инфарктом миокарда за 6 месяцев до включения в исследование. .
16. Исключение субъектов, у которых исходная пульсоксиметрия составляет менее 92% на воздухе помещения.
17. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования. Несоответствие
18. Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой).