Dosisbepalingsstudie van CBM588 in combinatie met nivolumab/ipilimumab bij niercelcarcinoom in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming en bereidheid om deel te nemen

1. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
2. Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan. Leeftijdscriteria, prestatiestatus
3. ECOG ≤ 2
4. Leeftijd ≥ 18 jaar Aard van de ziekte en ziektegerelateerde criteria
5. Histologisch bevestigd niercelcarcinoom met heldercellige niercelcarcinoomcomponent of sarcomatoïde component.
6. Gevorderd (niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie) of gemetastaseerd (AJCC stadium IV) niercelcarcinoom met ziekte met een middelmatig of laag risico volgens IMDC-criteria

7. Geen eerdere systemische therapie voor RCC met de volgende uitzondering:

   i. Eén eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie voor volledig resecteerbaar RCC als een recidief optrad ten minste 6 maanden na de laatste dosis adjuvante of neoadjuvante therapie.

8. Meetbare ziekte door RECIST 1.1
9. Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot ≤ graad 1 na eerdere antikankertherapie Klinische laboratorium- en orgaanfunctiecriteria
10. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor.
11. Aantal witte bloedcellen ≥ 2500/μl.
12. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl zonder transfusie.
13. Hemoglobine ≥ 8 g/dl
14. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN). ALP ≤ 5 x ULN met gedocumenteerde botmetastasen.
15. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert ≤ 3 x ULN).
16. Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR of partiële tromboplastinetijd (PTT) test < 1,3 x de laboratorium-ULN
18. Serum berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking: i. Mannen: (140 - leeftijd) x gewicht (kg)/(serumcreatinine [mg/dl] × 72) ii. Vrouwen: [(140 - leeftijd) x gewicht (kg)/(serumcreatinine [mg/dl] × 72)] × 0,85 Anticonceptie
19. Seksueel actieve vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaarde anticonceptiemethoden (bijv. barrièremethoden, inclusief mannencondoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van dit middel. nivolumab voor vrouwen die zwanger kunnen worden, en 7 maanden na de laatste dosis nivolumab voor mannen.
20. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen tijdens de screening niet zwanger zijn. Vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij aan een van de volgende criteria wordt voldaan: gedocumenteerde permanente sterilisatie (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of gedocumenteerde postmenopauzale status (gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw > 45 jaar oud). -leeftijd bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen < 55 jaar oud een serumfollikelstimulerend (FSH)-niveau > 40 mIU/ml hebben om de menopauze te bevestigen).

Uitsluitingscriteria:

Eerdere en gelijktijdige therapieën en supplementen

1. Eerdere behandeling met ipilimumab en/of nivolumab
2. Huidig ​​gebruik, of de intentie om probiotica, yoghurt of bacterieel verrijkte voedingsmiddelen te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Andere ziekten of aandoeningen
3. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
4. Actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig is
5. Bekende medische aandoening (bijvoorbeeld een aandoening die gepaard gaat met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen zou vergroten of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.
6. Ontvangst van elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoekstherapie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken of een andere radiotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties als gevolg van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.

8. Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling na radiotherapie of ten minste 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling na een grote chirurgie (bijvoorbeeld verwijdering of biopsie van hersenmetastasen).

   De proefpersonen moeten volledige wondgenezing hebben van een grote of kleine operatie vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. In aanmerking komende proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden hebben op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

9. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

10. De patiënt heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen: i. Elke aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: geïnhaleerde, intranasale, intra-articulaire of plaatselijke steroïden zijn toegestaan. Bijniervervangende steroïdendoses van ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan. Voorbijgaand kortdurend gebruik van systemische corticosteroïden voor allergische aandoeningen (bijv. contrastallergie) is ook toegestaan. ii. Actieve infectie die systemische behandeling vereist. Acute of chronische hepatitis B- of C-infectie, bekende aan het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte die systemische behandelingen vereist, of een bekende positieve test voor tuberculose-infectie waarbij er klinisch of radiologisch bewijs is van een actieve mycobacteriële infectie. iii. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op CT-scan van de borstkas. iv. Malabsorptiesyndroom. v. Niet-gecompenseerde/symptomatische hypothyreoïdie. vi. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C). vii. Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse. viii. Geschiedenis van solide orgaan- of allogene stamceltransplantatie ix. Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten: 1). Elke actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte wordt uitgesloten, met de volgende uitzonderingen:

    1. Type 1-diabetes mellitus.
    2. Hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is.
    3. Huidaandoeningen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen.
    4. Aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is.
11. Zwangere of zogende vrouwtjes.
12. Onvermogen om tabletten/capsules door te slikken of onwil of onvermogen om IV-toediening te krijgen.

13. Eerder vastgestelde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen of een voorgeschiedenis van ernstige infusiegerelateerde reacties op monoklonale antilichamen.

    Patiënten met de zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie zijn eveneens uitgesloten.

14. Elke andere actieve maligniteit op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die actieve behandeling vereist, behalve lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelhuid kanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
15. Uitsluiting van proefpersonen met een voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification III of IV), evenals instabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek .
16. Uitsluiting van proefpersonen bij wie de uitgangspulsoximetrie bij kamerlucht minder dan 92% bedraagt
17. Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures. Niet-naleving
18. Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).