Dosisfindungsstudie von CBM588 in Kombination mit Nivolumab/Ipilimumab bei Nierenzellkarzinom im fortgeschrittenen Stadium

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Teilnahme

1. Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.
2. Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien. Alterskriterien, Leistungsstatus
3. ECOG ≤ 2
4. Alter ≥ 18 Jahre Art der Erkrankung und krankheitsbezogene Kriterien
5. Histologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom mit klarzelliger Nierenzellkarzinomkomponente oder sarkomatoider Komponente.
6. Fortgeschrittenes (für eine kurative Operation oder Strahlentherapie nicht geeignetes) oder metastasiertes (AJCC-Stadium IV) Nierenzellkarzinom mit mittlerem oder geringem Erkrankungsrisiko nach IMDC-Kriterien

7. Keine vorherige systemische Therapie des RCC mit folgender Ausnahme:

   ich. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie bei vollständig resektablem RCC, wenn das Rezidiv mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie auftrat.

8. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
9. Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) bis ≤ Grad 1 bis zur vorherigen Krebstherapie. Klinische Labor- und Organfunktionskriterien
10. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors.
11. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 2500/µL.
12. Blutplättchen ≥ 100.000/µL ohne Transfusion.
13. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
14. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). ALP ≤ 5 x ULN mit dokumentierten Knochenmetastasen.
15. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (für Patienten mit Morbus Gilbert ≤ 3 x ULN).
16. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR oder partieller Thromboplastinzeit-Test (PTT) < 1,3 x der Labor-ULN
18. Berechnete Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung: i. Männer: (140 – Alter) x Gewicht (kg)/(Serumkreatinin [mg/dl] × 72) ii. Frauen: [(140 – Alter) x Gewicht (kg)/(Serumkreatinin [mg/dl] × 72)] × 0,85 Empfängnisverhütung
19. Sexuell aktive, fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für 5 Monate nach der letzten Dosis medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden (z. B. Barrieremethoden, einschließlich Kondom für den Mann, Kondom für die Frau oder Diaphragma mit Spermizidgel) anzuwenden Nivolumab für Frauen im gebärfähigen Alter und 7 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis für Männer.
20. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen zum Zeitpunkt des Screenings nicht schwanger sein. Weibliche Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, eines der folgenden Kriterien ist erfüllt: dokumentierte dauerhafte Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder dokumentierter postmenopausaler Status (definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau > 45 Jahre). -Alter ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen follikelstimulierenden Serumspiegel (FSH) von > 40 mIU/ml aufweisen, um die Menopause zu bestätigen.

Ausschlusskriterien:

Vorherige und begleitende Therapien und Nahrungsergänzungsmittel

1. Vorherige Behandlung mit Ipilimumab und/oder Nivolumab
2. Aktueller Konsum von Probiotika, Joghurt oder mit Bakterien angereicherten Lebensmitteln während des Behandlungszeitraums oder beabsichtigter Konsum. Andere Krankheiten oder Beschwerden
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
4. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder ILD/Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert
5. Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
6. Erhalt jeglicher Art von zytotoxischer, biologischer oder anderer systemischer Krebstherapie (einschließlich Prüfpräparaten) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
7. Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen oder jede andere Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Systemische Behandlung mit Radionukliden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Personen mit klinisch relevanten anhaltenden Komplikationen aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt.

8. Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankungen, es sei denn, sie werden angemessen mit Strahlentherapie und/oder einer Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt und sind mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nach einer Strahlentherapie oder mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nach einer schweren Strahlentherapie stabil Operation (z. B. Entfernung oder Biopsie von Hirnmetastasen).

   Die Probanden müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vollständige Wundheilung nach einer größeren oder kleineren Operation haben. Geeignete Probanden müssen zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung neurologisch asymptomatisch und ohne Kortikosteroidbehandlung sein.

9. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

10. Der Proband leidet an einer unkontrollierten, erheblichen zwischenzeitlichen oder kürzlich aufgetretenen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, der folgenden Erkrankungen: i. Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Hinweis: Inhalative, intranasale, intraartikuläre oder topische Steroide sind zulässig. Nebennierenersatz-Steroiddosen ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig. Auch die vorübergehende kurzfristige Anwendung systemischer Kortikosteroide bei allergischen Erkrankungen (z. B. Kontrastmittelallergie) ist zulässig. ii. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert. Akute oder chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion, bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS), die systemische Behandlungen erfordert, oder bekannter positiver Test auf eine Tuberkulose-Infektion, wenn klinische oder radiologische Hinweise auf eine aktive mykobakterielle Infektion vorliegen. iii. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs. iv. Malabsorptionssyndrom. v. Unkompensierte/symptomatische Hypothyreose. vi. Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C). vii. Voraussetzung für eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse. viii. Vorgeschichte einer Transplantation solider Organe oder allogener Stammzellen ix. Andere klinisch bedeutsame Störungen, die eine sichere Studienteilnahme ausschließen würden: 1). Jede aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung wird mit folgenden Ausnahmen ausgeschlossen:

    1. Diabetes mellitus Typ 1.
    2. Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert.
    3. Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systemischen Behandlung bedürfen.
    4. Es ist nicht zu erwarten, dass sich Bedingungen wiederholen, wenn kein externer Auslöser vorliegt.
11. Schwangere oder stillende Weibchen.
12. Unfähigkeit, Tabletten/Kapseln zu schlucken oder Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine intravenöse Verabreichung zu erhalten.

13. Zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienbehandlungsformulierungen oder schwere infusionsbedingte Reaktionen auf monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.

    Personen mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sind ebenfalls ausgeschlossen.

14. Jede andere aktive bösartige Erkrankung zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung oder die Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offensichtlich geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut Krebs, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
15. Ausschluss von Probanden mit einer Vorgeschichte von Myokarditis oder Herzinsuffizienz (gemäß der Funktionsklassifikation III oder IV der New York Heart Association) sowie instabiler Angina pectoris, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, unkontrollierter Infektion oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Studienbeginn .
16. Ausschluss von Probanden, deren Grundpulsoximetrie bei Raumluft weniger als 92 % beträgt
17. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde. Nichteinhaltung
18. Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik).