Annosmääritystutkimus CBM588:sta yhdistelmänä nivolumabin/ipilimumabin kanssa pitkälle edenneen munuaissolukarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Tietoinen suostumus ja halu osallistua

1. Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.
2. Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta Ikäkriteerit, suorituskykytila
3. ECOG ≤ 2
4. Ikä ≥ 18 vuotta Sairauden luonne ja sairauteen liittyvät kriteerit
5. Histologisesti vahvistettu munuaissolukarsinooma, jossa on selkeä solumunuaissolusyöpäkomponentti tai sarkomatoidikomponentti.
6. Pitkälle edennyt (ei sovi parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon) tai metastaattinen (AJCC Stage IV) munuaissolusyöpä, jossa on keski- tai huonoriskinen sairaus IMDC-kriteerien mukaan

7. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa RCC:lle seuraavalla poikkeuksella:

   i. Yksi aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito täysin resekoitavissa olevaan RCC:hen, jos uusiutuminen tapahtui vähintään 6 kuukautta viimeisen adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon annoksen jälkeen.

8. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
9. Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 aiempaan syövänvastaiseen hoitoon Kliiniset laboratorio- ja elinten toimintakriteerit
10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea.
11. Valkosolujen määrä ≥ 2500/µL.
12. Verihiutaleet ≥ 100 000/µL ilman verensiirtoa.
13. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
14. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN). ALP ≤ 5 x ULN ja dokumentoituja luumetastaaseja.
15. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3 x ULN).
16. Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi < 1,3 x laboratorion ULN
18. Seerumin laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä: i. Miehet: (140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72) ii. Naiset: [(140 - ikä) x paino (kg)/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)] × 0,85 Ehkäisy
19. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmiä, mukaan lukien miesten kondomi, naisten kondomi tai pallea spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. nivolumabi hedelmällisessä iässä oleville naisille ja 7 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen miehille.
20. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa. Naishenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei jokin seuraavista kriteereistä täyty: dokumentoitu pysyvä sterilointi (kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanpoisto) tai dokumentoitu postmenopausaalinen tila (määritelty 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella -ikä ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan (FSH) tason on oltava > 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

Aiemmat ja samanaikaiset hoidot ja lisäravinteet

1. Aiempi hoito ipilimumabilla ja/tai nivolumabilla
2. Probioottien, jogurtin tai bakteereilla täydennettyjen ruokien nykyinen käyttö tai käyttöaiko hoidon aikana. Muut sairaudet tai tilat
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
4. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) / keuhkotulehdus tai aiempi ILD / keuhkokuume, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla
5. Tunnettu sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa.
6. Kaiken tyyppisen sytotoksisen, biologisen tai muun systeemisen syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien tutkimus) vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä tai mikä tahansa muu sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Systeemihoito radionuklideilla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.

8. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei sitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiili vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sädehoidon jälkeen tai vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta suuren hoidon jälkeen leikkaus (esim. aivometastaasin poisto tai biopsia).

   Tutkittavien haavan on parantunut täydellisesti suuresta leikkauksesta tai pienestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Soveltuvien koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana.

9. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

10. Kohdeella on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tilat: i. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Inhaloitavat, nenänsisäiset, nivelensisäiset tai paikalliset steroidit ovat sallittuja. Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisonia ekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja. Myös ohimenevä lyhytaikainen systeemisten kortikosteroidien käyttö allergisiin tiloihin (esim. varjoaineallergia) on sallittu. ii. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) aiheuttava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai tunnettu positiivinen tuberkuloosi-infektiotesti, jos aktiivisesta mykobakteeri-infektiosta on kliinisiä tai radiografisia todisteita. iii. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa. iv. Imeytymishäiriö. v. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta. vi. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C). vii. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve. viii. Kiinteän elimen tai allogeenisen kantasolusiirron historia ix. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estäisivät turvallisen tutkimukseen osallistumisen: 1). Kaikki aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet suljetaan pois seuraavin poikkeuksin:

    1. Tyypin 1 diabetes mellitus.
    2. Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta.
    3. Ihosairaudet (esim. vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
    4. Tilanteet, joiden ei odoteta toistuvan, jos ulkoista laukaisua ei ole.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
12. Kyvyttömyys niellä tabletteja/kapseleita tai haluttomuus tai kyvyttömyys saada IV-antoa.

13. Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaatioiden aineosille tai aiemmat vakavat infuusioon liittyvät reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille.

    Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, eivät myöskään kuulu tähän.

14. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteeliiho syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ.
15. Koehenkilöt, joilla on ollut sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa III tai IV), sekä epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon infektio tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on jätetty pois. .
16. Poissuljetaan koehenkilöt, joiden lähtötilan pulssioksimetria on alle 92 % huoneilmasta
17. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä. Noudattamatta jättäminen
18. Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).