A CBM588 dózismegállapítási vizsgálata nivolumabbal/ipilimumabbal kombinálva előrehaladott stádiumú vesesejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

Tájékozott beleegyezés és részvételi hajlandóság

1. A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése.
2. Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére Életkor kritériumok, Teljesítmény állapota
3. ECOG ≤ 2
4. Életkor ≥ 18 év A betegség jellege és a betegséggel kapcsolatos kritériumok
5. Szövettanilag igazolt vesesejtes karcinóma tiszta sejtes vesesejtes karcinóma komponenssel vagy szarkomatoid komponenssel.
6. Előrehaladott (kuratív műtétre vagy sugárterápiára nem alkalmas) vagy metasztatikus (AJCC IV. stádium) vesesejtes karcinóma közepes vagy alacsony kockázatú betegséggel az IMDC kritériumai szerint

7. Nincs korábbi szisztémás terápia az RCC-re, a következő kivétellel:

   én. Egy korábbi adjuváns vagy neoadjuváns terápia a teljesen reszekálható RCC-hez, ha a kiújulás legalább 6 hónappal az adjuváns vagy neoadjuváns terápia utolsó adagja után jelentkezett.

8. A RECIST által mérhető betegség 1.1
9. Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve alopecia) ≤ 1-es fokozatra a korábbi rákellenes terápiaig Klinikai laboratóriumi és szervi működési kritériumok
10. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/µL granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül.
11. Fehérvérsejtszám ≥ 2500/µL.
12. Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL transzfúzió nélkül.
13. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
14. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa. ALP ≤ 5 x ULN dokumentált csontmetasztázisokkal.
15. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Gilbert-kórban ≤ 3 x ULN).
16. Szérum albumin ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) teszt a laboratóriumi ULN 1,3-szorosa
18. A szérum számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet segítségével: i. Férfiak: (140 - életkor) x súly (kg)/(szérum kreatinin [mg/dL] × 72) ii. Nők: [(140 - életkor) x testtömeg (kg)/(szérum kreatinin [mg/dL] × 72)] × 0,85 Fogamzásgátlás
19. A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (pl. barrier-módszerek, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy a spermicid géllel ellátott rekeszizom) a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag bevételét követő 5 hónapig. nivolumab fogamzóképes korú nőknek, és 7 hónappal a nivolumab utolsó adagja után férfiaknak.
20. Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor. A női alanyok fogamzóképesnek tekintendők, kivéve, ha a következő kritériumok egyike teljesül: dokumentált tartós sterilizáció (histerectomia, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia) vagy dokumentált posztmenopauzás állapot (12 hónapos amenorrhoeaként definiálva 45 év feletti nőknél -életkor egyéb biológiai vagy élettani ok hiányában. Ezenkívül az 55 évesnél fiatalabb nőknél a szérumtüszőstimuláló (FSH) szintnek > 40 mIU/ml-nek kell lennie a menopauza megerősítéséhez).

Kizárási kritériumok:

Korábbi és egyidejű terápiák és kiegészítők

1. Előzetes ipilimumab és/vagy nivolumab kezelés
2. Probiotikumok, joghurt vagy baktériumokkal dúsított élelmiszerek jelenlegi felhasználása vagy felhasználási szándéka a kezelés ideje alatt. Egyéb betegségek vagy állapotok
3. A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
4. Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis vagy a kórtörténetben szereplő ILD/tüdőgyulladás, amely szisztémás szteroid kezelést igényel
5. Ismert egészségügyi állapot (pl. hasmenéssel vagy akut divertikulitisszel kapcsolatos állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarná a biztonságossági eredmények értelmezését.
6. Bármilyen típusú citotoxikus, biológiai vagy egyéb szisztémás rákellenes terápia (beleértve a vizsgálatot is) kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül.
7. Csontáttétek sugárkezelése a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül, vagy bármilyen más sugárterápia 4 héten belül. Szisztémás kezelés radionuklidokkal a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 héten belül. Azok az alanyok, akiknek a korábbi sugárkezelésből származó, klinikailag jelentős szövődményei vannak, nem vehetők igénybe.

8. Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig stabil a sugárkezelést követően, vagy legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt a súlyos betegség után. műtét (pl. agyi metasztázis eltávolítása vagy biopsziája).

   A vizsgálati kezelés első adagja előtt az alanyoknak teljes sebnek kell begyógyulniuk nagyobb vagy kisebb műtétekből. A vizsgálatra jogosult alanyoknak neurológiailag tünetmentesnek kell lenniük, és kortikoszteroid-kezelés nélkül kell lenniük a vizsgálati kezelés első adagja idején.

9. Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül.

10. Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat: i. Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül. Megjegyzés: Inhalációs, intranazális, intraartikuláris vagy helyi szteroidok megengedettek. ≤ 10 mg napi prednizon ekvivalens mellékvese-pótló szteroid dózisok megengedettek. Szisztémás kortikoszteroidok átmeneti, rövid távú alkalmazása allergiás állapotok (pl. kontrasztallergia) esetén is megengedett. ii. Aktív fertőzés szisztémás kezelést igényel. Akut vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés, ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegség, amely szisztémás kezelést igényel, vagy tuberkulózis fertőzés ismert pozitív tesztje, ha klinikai vagy radiográfiai bizonyítékok vannak aktív mikobakteriális fertőzésre. iii. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás jele a mellkasi CT-vizsgálaton. iv. Malabszorpciós szindróma. v. Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis. vi. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C). vii. Hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége. viii. Szilárd szerv vagy allogén őssejt-transzplantáció története ix. Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek kizárják a biztonságos vizsgálatban való részvételt: 1). Minden aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség kizárásra kerül, a következő kivételekkel:

    1. 1-es típusú diabetes mellitus.
    2. A hypothyreosis csak hormonpótlást igényel.
    3. Bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést.
    4. Várhatóan nem ismétlődő állapotok külső trigger hiányában.
11. Terhes vagy szoptató nőstények.
12. Képtelenség lenyelni a tablettákat/kapszulákat, vagy nem hajlandó vagy képtelen az intravénás beadásra.

13. Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmény összetevőivel szemben, vagy a kórtörténetben szereplő súlyos, infúzióval kapcsolatos reakciók monoklonális antitestekkel szemben.

    A ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek szintén kizártak.

14. Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat a vizsgálati kezelés első adagjának beadása idején vagy egy másik rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 éven belül, amely aktív kezelést igényel, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőr rák, felületes húgyhólyagrák vagy prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
15. Azon alanyok kizárása, akiknek a kórtörténetében szívizomgyulladás vagy pangásos szívelégtelenség szerepel (a New York Heart Association III. vagy IV. funkcionális osztályozása szerint), valamint instabil anginában, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavarban, kontrollálatlan fertőzésben vagy szívinfarktusban 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt. .
16. Azon alanyok kizárása, akiknek a kiindulási pulzoximetriája szobalevegőn kevesebb, mint 92%.
17. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét. Meg nem felelés
18. Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket).