Dossökningsstudie av CBM588 i kombination med Nivolumab/Ipilimumab vid avancerad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

Informerat samtycke och vilja att delta

1. Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.
2. Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier Ålderskriterier, prestationsstatus
3. EKOG ≤ 2
4. Ålder ≥ 18 år Sjukdomens art och sjukdomsrelaterade kriterier
5. Histologiskt bekräftat njurcellscancer med klarcellig njurcellscancerkomponent eller sarkomatoid komponent.
6. Avancerat (ej mottagligt för botande kirurgi eller strålbehandling) eller metastaserande (AJCC Steg IV) njurcellscancer med medel- eller lågrisksjukdom enligt IMDC-kriterier

7. Ingen tidigare systemisk behandling för RCC med följande undantag:

   i. En tidigare adjuvant eller neoadjuvant behandling för fullständigt resektabel RCC om återfall inträffade minst 6 månader efter den sista dosen av adjuvant eller neoadjuvant terapi.

8. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
9. Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till ≤ grad 1 till tidigare anticancerterapi Kriterier för kliniska laboratorier och organfunktioner
10. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/µL utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor.
11. Antal vita blodkroppar ≥ 2500/µL.
12. Trombocyter ≥ 100 000/µL utan transfusion.
13. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
14. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN). ALP ≤ 5 x ULN med dokumenterade benmetastaser.
15. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (för patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3 x ULN).
16. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR eller partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3 x laboratoriets ULN
18. Serumberäknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation: i. Hanar: (140 - ålder) x vikt (kg)/(serumkreatinin [mg/dL] × 72) ii. Kvinnor: [(140 - ålder) x vikt (kg)/(serumkreatinin [mg/dL] × 72)] × 0,85 preventivmedel
19. Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. barriärmetoder, inklusive manlig kondom, kvinnlig kondom eller diafragma med spermiedödande gel) under studiens gång och i 5 månader efter den sista dosen av nivolumab för kvinnor i fertil ålder och 7 månader efter den sista dosen nivolumab för män.
20. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening. Kvinnliga försökspersoner anses vara i fertil ålder om inte något av följande kriterier är uppfyllt: dokumenterad permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller dokumenterad postmenopausal status (definierad som 12 månaders amenorré hos en kvinna > 45 år av -ålder i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor < 55 år ha en serumfollikelstimulerande (FSH) nivå > 40 mIU/ml för att bekräfta klimakteriet.

Exklusions kriterier:

Tidigare och samtidiga terapier och kosttillskott

1. Tidigare behandling med ipilimumab och/eller nivolumab
2. Aktuell användning, eller avsikt att använda, probiotika, yoghurt eller bakterieberikade livsmedel under behandlingsperioden. Andra sjukdomar eller tillstånd
3. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
4. Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller historia av ILD/pneumonit som kräver behandling med systemiska steroider
5. Känt medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd i samband med diarré eller akut divertikulit) som enligt utredarens åsikt skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller stör tolkningen av säkerhetsresultat.
6. Mottagande av någon typ av cytotoxisk, biologisk eller annan systemisk anticancerterapi (inklusive prövning) inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
7. Strålbehandling för benmetastasering inom 2 veckor eller någon annan strålbehandling inom 4 veckor före första dos av studiebehandlingen. Systemisk behandling med radionuklider inom 6 veckor före första dos av studiebehandling. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte berättigade.

8. Kända hjärnmetastaser eller kranial epidural sjukdom om de inte behandlas adekvat med strålbehandling och/eller kirurgi (inklusive strålkirurgi) och stabila i minst 4 veckor före första dos av studiebehandling efter strålbehandling eller minst 4 veckor före första dos av studiebehandling efter större kirurgi (t.ex. avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser).

   Försökspersonerna måste ha fullständig sårläkning från en större operation eller mindre operation innan den första dosen av studiebehandlingen. Kvalificerade försökspersoner måste vara neurologiskt asymtomatiska och utan kortikosteroidbehandling vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen.

9. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före första dos av studiebehandling.

10. Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd: i. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen. Obs: Inhalerade, intranasala, intraartikulära eller topikala steroider är tillåtna. Adrenalersättningssteroiddoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna. Övergående kortvarig användning av systemiska kortikosteroider för allergiska tillstånd (t.ex. kontrastallergi) är också tillåten. ii. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling. Akut eller kronisk hepatit B- eller C-infektion, känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom som kräver systemisk behandling, eller känt positivt test för tuberkulosinfektion där det finns kliniska eller radiografiska bevis på aktiv mykobakteriell infektion. iii. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen. iv. Malabsorptionssyndrom. v. Okompenserad/symptomatisk hypotyreos. vi. Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh B eller C). vii. Krav på hemodialys eller peritonealdialys. viii. Historik om transplantation av fasta organ eller allogena stamceller ix. Andra kliniskt signifikanta störningar som skulle utesluta säker studiedeltagande: 1). Alla aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar kommer att uteslutas, med följande undantag:

    1. Typ 1 diabetes mellitus.
    2. Hypotyreos kräver bara hormonersättning.
    3. Hudsjukdomar (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling.
    4. Tillstånd förväntas inte återkomma i frånvaro av en extern trigger.
11. Dräktiga eller ammande honor.
12. Oförmåga att svälja tabletter/kapslar eller ovilja eller oförmåga att få intravenös administrering.

13. Tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna eller historia av allvarliga infusionsrelaterade reaktioner på monoklonala antikroppar.

    Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption är också uteslutna.

14. Alla andra aktiva maligniteter vid tidpunkten för första dos av studiebehandling eller diagnos av annan malignitet inom 3 år före första dos av studiebehandling som kräver aktiv behandling, med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats, såsom basal- eller skivepitelhud cancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
15. Uteslutning av försökspersoner med en historia av myokardit eller kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), såväl som instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt 6 månader före studiestart .
16. Uteslutning av försökspersoner vars baslinjepulsoximetri är mindre än 92 % av rumsluften
17. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer. Bristande efterlevnad
18. Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik).