Badanie ustalania dawki CBM588 w skojarzeniu z niwolumabem/ipilimumabem w leczeniu raka nerkowokomórkowego w zaawansowanym stadium

Kryteria przyjęcia:

Świadoma zgoda i chęć udziału

1. Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.
2. Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych guza. Kryteria wieku, Stan sprawności
3. ECOG ≤ 2
4. Wiek ≥ 18 lat Charakter choroby i kryteria związane z chorobą
5. Histologicznie potwierdzony rak nerkowokomórkowy z komponentą jasnokomórkowego raka nerkowokomórkowego lub komponentą sarkomatoidalną.
6. Zaawansowany (niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego lub radioterapii) lub przerzutowy (AJCC stopień IV) rak nerkowokomórkowy z chorobą średniego lub niskiego ryzyka według kryteriów IMDC

7. Brak wcześniejszego leczenia systemowego RCC z następującym wyjątkiem:

   I. Jedno wcześniejsze leczenie uzupełniające lub neoadiuwantowe w przypadku całkowicie resekcyjnego raka nerkowokomórkowego, jeśli nawrót nastąpił co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego.

8. Choroba mierzalna według RECIST 1.1
9. Całkowite wyleczenie ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej Laboratorium kliniczne i kryteria czynności narządów
10. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl bez wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów.
11. Liczba białych krwinek ≥ 2500/µl.
12. Płytki krwi ≥ 100 000/µL bez transfuzji.
13. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
14. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 x górna granica normy (GGN). ALP ≤ 5 x GGN z udokumentowanymi przerzutami do kości.
15. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (dla pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3 x GGN).
16. Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl.
17. (PT)/INR lub test czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,3 x laboratoryjna GGN
18. Klirens kreatyniny w surowicy obliczony ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta: Mężczyźni: (140 - wiek) x masa ciała (kg)/(kreatynina w surowicy [mg/dL] x 72) ii. Kobiety: [(140 – wiek) x masa ciała (kg)/(kreatynina w surowicy [mg/dL] × 72)] × 0,85 Antykoncepcja
19. Aktywne seksualnie, płodne uczestniczki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. metod barierowych, w tym prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatyw dla kobiet lub diafragmy z żelem plemnikobójczym) w trakcie badania i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumab w przypadku kobiet w wieku rozrodczym i 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu w przypadku mężczyzn.
20. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego. Kobiety uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że spełnione jest jedno z następujących kryteriów: udokumentowana trwała sterylizacja (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub udokumentowany stan pomenopauzalny (definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy u kobiety w wieku > 45 lat). -wiek przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto, aby potwierdzić menopauzę, u kobiet w wieku poniżej 55 lat poziom pęcherzyka stymulującego pęcherzyki w surowicy (FSH) wynosi > 40 mIU/ml.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze i jednoczesne terapie i suplementy

1. Wcześniejsze leczenie ipilimumabem i/lub niwolumabem
2. Bieżące stosowanie lub zamiar stosowania probiotyków, jogurtu lub żywności wzbogaconej bakteriami w okresie leczenia. Inne choroby lub stany
3. Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
4. Aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc lub ILD/zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia steroidami ogólnoustrojowymi
5. Znany stan chorobowy (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłóca interpretację wyników bezpieczeństwa.
6. Otrzymanie dowolnego rodzaju terapii cytotoksycznej, biologicznej lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym eksperymentalnej) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Radioterapia z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni lub jakakolwiek inna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Leczenie ogólnoustrojowe radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z klinicznie istotnymi, trwającymi powikłaniami po wcześniejszej radioterapii.

8. Znane przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki, jeśli nie zostaną odpowiednio leczone radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym (w tym radiochirurgią) i stan stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia po radioterapii lub co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia po poważnym zabieg chirurgiczny (np. usunięcie lub biopsja przerzutu do mózgu).

   Przed pierwszą dawką badanego leku rany pacjentów muszą całkowicie się zagoić po poważnym lub drobnym zabiegu chirurgicznym. Kwalifikujący się pacjenci muszą nie mieć objawów neurologicznych i nie otrzymywać leczenia kortykosteroidami w momencie podania pierwszej dawki badanego leku.

9. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

10. U pacjenta występuje niekontrolowana, znacząca, współistniejąca lub niedawna choroba, w tym między innymi następujące stany: Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Uwaga: Dozwolone są sterydy wziewne, donosowe, dostawowe lub miejscowe. Dopuszczalne są dawki steroidów zastępujących nadnercza wynoszące ≤ 10 mg dziennie odpowiednika prednizonu. Dozwolone jest również przejściowe, krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w przypadku chorób alergicznych (np. alergii na kontrast). II. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub dodatni wynik testu na gruźlicę, jeśli istnieją kliniczne lub radiograficzne dowody aktywnego zakażenia prątkami. iii. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej. IV. Zespół złego wchłaniania. v. Niewyrównana/objawowa niedoczynność tarczycy. VI. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh). VII. Zapotrzebowanie na hemodializę lub dializę otrzewnową. VIII. Historia przeszczepu narządu litego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych ix. Inne istotne klinicznie zaburzenia, które wykluczają bezpieczny udział w badaniu: 1). Każda aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna zostanie wykluczona, z następującymi wyjątkami:

    1. Cukrzyca typu 1.
    2. Niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej.
    3. Choroby skóry (np. bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.
    4. Nie oczekuje się, że wystąpią warunki w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Niemożność połknięcia tabletek/kapsułek lub niechęć lub niemożność przyjęcia dożylnego podania.

13. Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na składniki badanych preparatów leczniczych lub ciężkie reakcje związane z wlewem na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.

    Wykluczeni są także pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

14. Jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie podania pierwszej dawki badanego leku lub rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanego leku, który wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem miejscowo wyleczalnych nowotworów, które zostały pozornie wyleczone, takich jak skóra podstawna lub płaskonabłonkowa rak, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
15. Wykluczenie pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (zgodnie z definicją III lub IV klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association), a także niestabilną dławicą piersiową, poważną niekontrolowaną arytmią serca, niekontrolowaną infekcją lub zawałem mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania .
16. Wykluczenie pacjentów, u których wyjściowy wynik pulsoksymetrii w powietrzu pokojowym wynosi mniej niż 92%.
17. Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa procedur badania klinicznego. Niezgodność
18. Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).