Estudo de determinação de dose de CBM588 em combinação com nivolumabe/ipilimumabe em carcinoma de células renais em estágio avançado

Critério de inclusão:

Consentimento informado e vontade de participar

1. Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.
2. Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas Critérios de idade, status de desempenho
3. ECOG ≤ 2
4. Idade ≥ 18 anos Natureza da doença e critérios relacionados à doença
5. Carcinoma de células renais confirmado histologicamente com componente de carcinoma de células renais de células claras ou componente sarcomatóide.
6. Carcinoma de células renais avançado (não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou metastático (AJCC Estágio IV) com doença de risco intermediário ou baixo pelos critérios do IMDC

7. Nenhuma terapia sistêmica prévia para CCR, com a seguinte exceção:

   eu. Uma terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para CCR completamente ressecável se a recorrência ocorreu pelo menos 6 meses após a última dose de terapia adjuvante ou neoadjuvante.

8. Doença mensurável por RECIST 1.1
9. Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 da terapia anticâncer anterior Critérios de Laboratório Clínico e Função de Órgãos
10. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos.
11. Contagem de leucócitos ≥ 2.500/µL.
12. Plaquetas ≥ 100.000/µL sem transfusão.
13. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
14. Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN). ALP ≤ 5 x LSN com metástases ósseas documentadas.
15. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (para indivíduos com doença de Gilbert ≤ 3 x LSN).
16. Albumina sérica ≥ 2,8 g/dl.
17. (TP)/INR ou teste de tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 x o LSN laboratorial
18. Depuração de creatinina sérica calculada ≥ 50mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault: i. Homens: (140 - idade) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72) ii. Mulheres: [(140 - idade) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72)] × 0,85 Contracepção
19. Sujeitos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o curso do estudo e por 5 meses após a última dose de nivolumabe para mulheres com potencial para engravidar e 7 meses após a última dose de nivolumabe para homens.
20. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas no momento da triagem. As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que um dos seguintes critérios seja atendido: esterilização permanente documentada (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou status de pós-menopausa documentado (definido como 12 meses de amenorréia em uma mulher > 45 anos de idade). -idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 55 anos de idade devem ter um nível sérico de folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL para confirmar a menopausa).

Critério de exclusão:

Terapias e suplementos prévios e concomitantes

1. Tratamento prévio com ipilimumabe e/ou nivolumabe
2. Uso atual ou intenção de usar probióticos, iogurte ou alimentos fortificados com bactérias durante o período de tratamento. Outras doenças ou condições
3. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
4. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou história de DPI/pneumonite que requer tratamento com esteroides sistêmicos
5. Condição médica conhecida (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento em estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança.
6. Recebimento de qualquer tipo de terapia anticâncer citotóxica, biológica ou outra terapia anticâncer sistêmica (incluindo experimental) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Radioterapia para metástases ósseas dentro de 2 semanas ou qualquer outra radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Tratamento sistêmico com radionuclídeos 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com complicações contínuas clinicamente relevantes de radioterapia anterior não são elegíveis.

8. Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que sejam adequadamente tratadas com radioterapia e/ou cirurgia (incluindo radiocirurgia) e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo após radioterapia ou pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo após tratamento grave cirurgia (por exemplo, remoção ou biópsia de metástase cerebral).

   Os indivíduos devem ter cicatrização completa de feridas de cirurgia de grande porte ou pequena cirurgia antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos elegíveis devem ser neurologicamente assintomáticos e sem tratamento com corticosteroides no momento da primeira dose do tratamento do estudo.

9. Administração de uma vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

10. O sujeito tem doença intercorrente ou recente não controlada, significativa, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições: i. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Nota: Esteroides inalados, intranasais, intra-articulares ou tópicos são permitidos. Doses de esteróides de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidas. O uso transitório de curto prazo de corticosteróides sistêmicos para condições alérgicas (por exemplo, alergia ao contraste) também é permitido. ii. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico. Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C, doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que requer tratamentos sistêmicos, ou teste positivo conhecido para infecção por tuberculose quando há evidência clínica ou radiográfica de infecção micobacteriana ativa. iii. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax. 4. Síndrome de má absorção. v. Hipotireoidismo descompensado/sintomático. vi. Insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C). vii. Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal. viii. História de transplante de órgão sólido ou células-tronco alogênicas ix. Outros distúrbios clinicamente significativos que impediriam a participação segura no estudo: 1). Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita será excluída, com as seguintes exceções:

    1. Diabetes mellitus tipo 1.
    2. Hipotireoidismo exigindo apenas reposição hormonal.
    3. Distúrbios de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico.
    4. Condições que não se espera que se repitam na ausência de um gatilho externo.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Incapacidade de engolir comprimidos/cápsulas ou falta de vontade ou incapacidade de receber administração intravenosa.

13. Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes das formulações de tratamento do estudo ou histórico de reações graves relacionadas à infusão a anticorpos monoclonais.

    Indivíduos com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose também estão excluídos.

14. Qualquer outra malignidade ativa no momento da primeira dose do tratamento do estudo ou diagnóstico de outra malignidade nos 3 anos anteriores à primeira dose do tratamento do estudo que requeira tratamento ativo, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que tenham sido aparentemente curados, como pele de células basais ou escamosas câncer, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
15. Exclusão de indivíduos com histórico de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), bem como angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo .
16. Exclusão de indivíduos cuja oximetria de pulso basal é inferior a 92% em ar ambiente
17. Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico. Não conformidade
18. Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).